- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03290326
tACS para redução de β-amilóide na doença de Alzheimer
Viabilidade e Segurança de uma Intervenção de Estimulação de Corrente Alternada Transcraniana de Alta Frequência para Redução de Beta-Amilóide na Doença de Alzheimer
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Doença de Alzheimer (AD) é caracterizada pelo acúmulo de placa amiloide-β (Aβ) e tau fosforilada (p-tau) no cérebro, bem como neurodegeneração generalizada. Não há tratamentos atuais que alterem a progressão da doença.
Os investigadores recrutarão 20 indivíduos com DA com evidências de placas amilóides no cérebro por meio de imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET). Os investigadores usarão uma nova abordagem, a estimulação transcraniana por corrente alternada (tACS), para atingir a região de carga máxima de amiloide no cérebro. Todos os participantes receberão tACS. A participação de cada indivíduo no estudo consistirá em aproximadamente 16 visitas: 3 dias para procedimentos de triagem/linha de base conforme descrito abaixo, 10 visitas de estudo tACS e 3 dias para avaliações de acompanhamento. Os indivíduos passarão por avaliação cognitiva de linha de base, caracterização estrutural e funcional por ressonância magnética e medição de EEG em estado de repouso. Além disso, os pacientes serão submetidos a uma sessão de gravação tACS-EEG para avaliar os níveis de plasticidade cerebral e identificar marcadores de resposta à estimulação. Todos os indivíduos serão submetidos a 10 sessões de 1 hora de tACS de frequência gama (40 Hz), direcionadas para a região de captação máxima do traçador no estudo de PET amiloide. Os indivíduos responderão a um questionário padronizado de efeitos adversos antes e depois de cada sessão e completarão um breve teste cognitivo após cada sessão para demonstrar segurança e tolerabilidade. No final das 10 sessões, os indivíduos repetirão as avaliações iniciais, seguidas de repetição da imagem PET amiloide para avaliar as alterações na carga amilóide.
Os investigadores antecipam que direcionar a região de carga amilóide no cérebro com tACS reduzirá a carga amilóide como evidência pela imagem PET de acompanhamento e mostrará melhora nas medidas eletrofisiológicas da função cerebral e nos testes cognitivos. Se nossa previsão estiver correta, isso fornecerá um primeiro passo crítico no desenvolvimento de uma nova intervenção para prevenir e tratar a DA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico Clínico de DA leve definido por: Classificação de Demência Clínica (CDR) = 0,5-1, Mini Exame do Estado Mental (MEEM) >/= 20, Demonstração ou histórico de deficiências de memória
- PET amiloide positivo
- Pelo menos 45 anos
- Em uma dose estável de medicamentos para perda de memória, incluindo inibidores da colinesterase (por exemplo, donepezil, rivastigmina ou memantina) definido como 6 semanas consecutivas de tratamento em uma dose inalterada
- Quociente de Inteligência (QI) > 85 conforme determinado pelo Teste Wechsler de Leitura para Adultos (WTAR) e sem histórico de deficiência intelectual
Critério de exclusão:
- História atual de enxaqueca mal controlada, incluindo medicação crônica para prevenção de enxaqueca
- Histórico atual ou passado de qualquer distúrbio neurológico que não seja demência, como epilepsia, acidente vascular cerebral, doença neurológica progressiva (por exemplo, esclerose múltipla) ou lesões cerebrais intracranianas; e história de neurocirurgia prévia ou traumatismo craniano que resultou em comprometimento neurológico residual.
- Histórico passado ou atual de depressão maior, transtorno bipolar ou transtornos psicóticos ou qualquer outra condição psiquiátrica importante.
Contra-indicação para se submeter a ressonância magnética ou receber Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) ou tACS,
• História de desmaios de etiologia desconhecida ou indeterminada que podem constituir convulsões.
- História de convulsões, diagnóstico de epilepsia, história de EEG anormal (epileptiforme) ou história familiar imediata (parente de 1º grau) de epilepsia; com exceção de uma única crise de etiologia benigna (p. convulsão febril) no julgamento do investigador.
- Condições médicas crônicas (particularmente) não controladas que podem causar uma emergência médica em caso de convulsão provocada (malformação cardíaca, disritmia cardíaca, asma, etc.).
- Implantes metálicos (excluindo obturações dentárias) ou dispositivos como marca-passo, bomba de medicação, estimulador nervoso, unidade de estimulador elétrico nervoso transcutâneo (TENS), derivação ventrículo-peritoneal, implante coclear, a menos que autorizado pelo MD do estudo.
- Abuso ou dependência de substâncias nos últimos seis meses.
- Os medicamentos serão revisados pelo MD responsável e uma decisão sobre a inclusão será tomada com base no seguinte: Histórico médico anterior do paciente, dose do medicamento, histórico de alterações recentes na medicação ou duração do tratamento e combinação de ativos do Sistema Nervoso Central (SNC) drogas.
- Todas as participantes do sexo feminino na pré-menopausa deverão fazer um teste de gravidez; qualquer participante que esteja grávida não será incluída no estudo.
- IMC > 40 kg/m2. Limitaremos o IMC a <40 kg/m2 devido aos limites de peso da mesa do scanner e aos limites de largura da ressonância magnética.
- Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser adequados para o estudo
- Um estilo de cabelo ou touca que impeça o contato do eletrodo com o couro cabeludo ou interfira na estimulação (por exemplo: tranças grossas, trama de cabelo, afro, peruca)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: tACS
A estimulação transcraniana por corrente alternada (tACS) sintonizada na frequência de 40 Hz (frequência gama) será aplicada por 1 hora em 10 sessões em dias úteis consecutivos.
A intervenção tACS (10 sessões) será precedida e seguida por imagens de PET amilóide, bem como uma avaliação clínica/cognitiva.
A avaliação dos efeitos adversos constituirá uma medida de resultado primário.
Alterações na carga amilóide na região cerebral estimulada serão avaliadas e constituem um resultado secundário do estudo.
Mudanças clinicamente relevantes nos escores cognitivos e clínicos também serão avaliadas como desfechos secundários.
A estimulação também será precedida e seguida de registro de eletroencefalografia (EEG) com o objetivo de avaliar mudanças na potência espectral na banda gama.
|
O tACS será aplicado a uma frequência de 40 Hz e direcionado à área de captação máxima do traçador na imagem de PET amilóide usando um design multieletrodo individualizado para maximizar a corrente elétrica induzida na região alvo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na carga amilóide
Prazo: Até seis semanas
|
As alterações na carga amilóide observadas por meio de imagens de PET serão avaliadas comparando os dados de PET adquiridos antes e depois das 10 sessões de tACS.
A métrica utilizada é a SUVR, uma medida da quantidade de proteínas no cérebro identificadas no exame de PET.
Vamos calcular a diferença entre pré e pós tACS SUVR (dSUVR) para todo o cérebro e relatar o valor médio (e desvio padrão) para todo o grupo de pacientes.
Um valor negativo expressa uma diminuição na quantidade de proteínas no cérebro após a intervenção tACS.
Deve-se considerar que os valores dSUVR referem-se a todo o cérebro, no entanto, os pacientes foram tratados de acordo com montagens tACS personalizadas visando regiões específicas do paciente mais afetadas pela patologia.
Isso pode ter levado a mudanças ligeiramente diferentes no SUVR em diferentes partes do cérebro entre os participantes.
Além disso, de acordo com os procedimentos padrão, os resultados são apresentados em nível de grupo, ou seja, sem considerar as diferenças individuais nas alterações longitudinais da carga amilóide.
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Até seis semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na potência espectral da banda gama do EEG
Prazo: Até seis semanas
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As densidades espectrais de potência do EEG (PSD) antes e depois da intervenção tACS foram avaliadas, especificamente valores absolutos e relativos de densidade de potência (μV2/Hz) foram calculados dentro da banda gama (35-45Hz).
As alterações na potência espectral são relatadas em termos de porcentagem de alterações na potência espectral relativa de pré para pós-intervenção tACS.
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Até seis semanas
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|
Mudança na Pontuação Adas-Cog
Prazo: Até seis semanas
|
A alteração na pontuação Adas-Cog será relatada, para documentar um potencial benefício clínico do tACS.
A escala varia de uma pontuação total de 0 a 70, com pontuação mais alta indicando maior comprometimento cognitivo.
|
Até seis semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017P000373
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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