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tACS für Amyloid-β-Reduktion bei Alzheimer-Krankheit

18. August 2022 aktualisiert von: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Durchführbarkeit und Sicherheit einer hochfrequenten transkraniellen Wechselstrom-Stimulationsintervention zur Amyloid-β-Reduktion bei der Alzheimer-Krankheit

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist durch Amyloid-β (Aβ)-Plaqueaufbau und phosphoryliertes Tau (p-Tau) im Gehirn sowie durch weit verbreitete Neurodegeneration gekennzeichnet. Die Beweise deuten darauf hin, dass sowohl Amyloid als auch Tau eine entscheidende Rolle bei AD spielen, und dass Interventionen, die die intrazerebrale Belastung durch Amyloid oder Tau zuverlässig und sicher verringern, möglicherweise von erheblicher klinischer Bedeutung sein könnten. Derzeit sind die therapeutischen Optionen sehr begrenzt, und obwohl es pharmakologische Interventionen gibt, die die kognitive Funktion vorübergehend verbessern, gibt es keine Behandlungen, die den Krankheitsverlauf verändern. Die aktuelle Studie versucht, eine neuartige therapeutische Intervention zu verwenden, die eine nichtinvasive Hirnstimulation verwendet, um Amyloid im Gehirn anzugreifen. Die Forscher gehen davon aus, dass dies die Amyloidspiegel im Gehirn senken wird, wie die Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung beweist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist durch Amyloid-β (Aβ)-Plaqueaufbau und phosphoryliertes Tau (p-Tau) im Gehirn sowie durch weit verbreitete Neurodegeneration gekennzeichnet. Es gibt derzeit keine Behandlungen, die den Krankheitsverlauf verändern.

Die Ermittler werden 20 Personen mit AD rekrutieren, die durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung Hinweise auf Amyloid-Plaques im Gehirn aufweisen. Die Forscher werden einen neuartigen Ansatz, die transkranielle Wechselstromstimulation (tACS), verwenden, um auf die Region der maximalen Amyloidbelastung im Gehirn abzuzielen. Alle Teilnehmer erhalten tACS. Die Teilnahme jeder Person an der Studie umfasst ungefähr 16 Besuche: 3 Tage für Screening-/Baseline-Verfahren wie unten beschrieben, 10 tACS-Studienbesuche und 3 Tage für Nachuntersuchungen. Die Probanden werden einer grundlegenden kognitiven Bewertung, einer strukturellen und funktionellen MRT-Charakterisierung und einer EEG-Messung im Ruhezustand unterzogen. Darüber hinaus werden die Patienten einer tACS-EEG-Aufzeichnung unterzogen, um die Plastizität des Gehirns zu beurteilen und Marker für die Reaktion auf die Stimulation zu identifizieren. Alle Probanden werden dann 10 einstündigen Sitzungen mit Gamma-Frequenz (40 Hz) tACS unterzogen, die auf die Region der maximalen Tracer-Aufnahme in der Amyloid-PET-Studie ausgerichtet sind. Die Probanden werden vor und nach jeder Sitzung einen standardisierten Fragebogen zu unerwünschten Wirkungen ausfüllen und nach jeder Sitzung einen kurzen kognitiven Test absolvieren, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu demonstrieren. Am Ende der 10 Sitzungen wiederholen die Probanden dann die Grundlinienbewertungen, gefolgt von einer erneuten Amyloid-PET-Bildgebung, um Änderungen der Amyloidbelastung zu beurteilen.

Die Ermittler gehen davon aus, dass die Ausrichtung auf die Region der Amyloidbelastung im Gehirn mit tACS die Amyloidbelastung verringern wird, was durch die anschließende PET-Bildgebung nachgewiesen wird, und eine Verbesserung der elektrophysiologischen Messungen der Gehirnfunktion und der kognitiven Tests zeigt. Wenn unsere Vorhersage richtig ist, wird dies einen entscheidenden ersten Schritt in der Entwicklung einer neuartigen Intervention zur Vorbeugung und Behandlung von AD darstellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinische Diagnose einer leichten AD, definiert durch: Klinische Demenzbewertung (CDR) = 0,5-1, Mini Mental State Examination (MMSE) >/= 20, Nachweis oder Vorgeschichte von Gedächtnisstörungen
  • Amyloid-positive PET-Bildgebung
  • Mindestens 45 Jahre alt
  • Bei einer stabilen Dosis von Medikamenten gegen Gedächtnisverlust, einschließlich Cholinesterasehemmern (z. Donepezil, Rivastigmin oder Memantin), definiert als 6 aufeinanderfolgende Behandlungswochen mit einer unveränderten Dosis
  • Intelligenzquotient (IQ) > 85, bestimmt durch den Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) und keine Vorgeschichte von geistiger Behinderung

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle Geschichte von schlecht kontrollierter Migräne, einschließlich chronischer Medikamente zur Migräneprävention
  • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer anderen neurologischen Störung als Demenz, wie Epilepsie, Schlaganfall, fortschreitende neurologische Erkrankung (z. Multiple Sklerose) oder intrakranielle Hirnläsionen; und Vorgeschichte früherer Neurochirurgie oder Kopftrauma, die zu einer verbleibenden neurologischen Beeinträchtigung führten.
  • Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von schweren Depressionen, bipolaren Störungen oder psychotischen Störungen oder anderen schweren psychiatrischen Erkrankungen.

  • Kontraindikation für eine MRT oder eine transkranielle Magnetstimulation (TMS) oder tACS,

    • Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen unbekannter oder unbestimmter Ätiologie, die Krampfanfälle darstellen könnten.

  • Anamnese von Anfällen, Diagnose von Epilepsie, Anamnese von abnormalem (epileptiformem) EEG oder unmittelbare (Verwandte 1. Grades) Familienanamnese von Epilepsie; mit Ausnahme eines einzelnen Anfalls gutartiger Ätiologie (z. Fieberkrämpfe) nach Einschätzung des Untersuchers.
  • Chronische (insbesondere) unkontrollierte Erkrankungen, die im Falle eines provozierten Anfalls einen medizinischen Notfall auslösen können (Herzfehlbildung, Herzrhythmusstörungen, Asthma etc.).
  • Metallimplantate (ausgenommen Zahnfüllungen) oder Geräte wie Herzschrittmacher, Medikamentenpumpe, Nervenstimulator, transkutaner elektrischer Nervenstimulator (TENS), ventrikulo-peritonealer Shunt, Cochlea-Implantat, sofern nicht vom MD der Studie genehmigt.
  • Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten sechs Monate.
  • Die Medikation wird vom verantwortlichen MD überprüft und eine Entscheidung über die Aufnahme wird auf der Grundlage der folgenden Punkte getroffen: Anamnese, Medikamentendosis, Vorgeschichte der letzten Medikationsänderungen oder Behandlungsdauer und Kombination aus aktivem Zentralnervensystem (ZNS). Drogen.
  • Alle Teilnehmerinnen vor der Menopause müssen einen Schwangerschaftstest machen; Teilnehmerinnen, die schwanger sind, werden nicht in die Studie aufgenommen.
  • BMI > 40 kg/m2. Wir werden den BMI aufgrund der Gewichtsbeschränkungen des Scannerbetts und der Breitenbeschränkungen des MRT auf <40 kg/m2 begrenzen.
  • Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht für die Studie geeignet sind
  • Eine Frisur oder Kopfbedeckung, die den Elektrodenkontakt mit der Kopfhaut verhindert oder die Stimulation stören würde (z. B.: dicke Zöpfe, Haarflechter, Afro, Perücke)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: tACS
Transkranielle Wechselstromstimulation (tACS), abgestimmt auf die Frequenz von 40 Hz (Gammafrequenz), wird für 1 Stunde in 10 Sitzungen an aufeinanderfolgenden Wochentagen angewendet. Der tACS-Intervention (10 Sitzungen) gehen eine Amyloid-PET-Bildgebung sowie eine klinische/kognitive Bewertung voraus und folgen ihr. Die Bewertung von Nebenwirkungen wird ein primäres Ergebnismaß darstellen. Änderungen der Amyloidbelastung in der stimulierten Hirnregion werden ausgewertet und bilden ein sekundäres Ergebnis der Studie. Klinisch relevante Veränderungen der kognitiven und klinischen Scores werden ebenfalls als sekundäre Ergebnisse bewertet. Der Stimulation wird auch eine Elektroenzephalographie (EEG)-Aufzeichnung vorausgehen und folgen, die darauf abzielt, Änderungen in der spektralen Leistung im Gammaband zu beurteilen.
Gerät: Transkranielle Wechselstromstimulation (tACS)
tACS wird mit einer Frequenz von 40 Hz angewendet und zielt auf den Bereich der maximalen Traceraufnahme bei der Amyloid-PET-Bildgebung ab, wobei ein individualisiertes Multielektrodendesign verwendet wird, um den induzierten elektrischen Strom in der Zielregion zu maximieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Amyloidlast
Zeitfenster: Bis zu sechs Wochen
Änderungen in der Amyloidbelastung, die durch PET-Bildgebung beobachtet werden, werden durch Vergleichen von PET-Daten bewertet, die vor und nach den 10 tACS-Sitzungen erfasst wurden. Die verwendete Metrik ist SUVR, ein Maß für die Menge an Proteinen im Gehirn, die bei der PET-Untersuchung identifiziert wurden. Wir berechnen die Differenz zwischen Prä- und Post-tACS-SUVR (dSUVR) für das gesamte Gehirn und geben den Durchschnittswert (und die Standardabweichung) für die gesamte Patientengruppe an. Ein negativer Wert drückt eine Abnahme der Proteinmenge im Gehirn nach einer tACS-Intervention aus. Es muss berücksichtigt werden, dass sich die dSUVR-Werte auf das gesamte Gehirn beziehen, die Patienten jedoch gemäß personalisierten tACS-Montagen behandelt wurden, die auf patientenspezifische Regionen abzielten, die am stärksten von der Pathologie betroffen waren. Dies könnte bei den Teilnehmern zu leicht unterschiedlichen Änderungen des SUVR in verschiedenen Teilen des Gehirns geführt haben. Außerdem werden die Ergebnisse gemäß Standardverfahren auf Gruppenebene präsentiert, d. h. ohne Berücksichtigung individueller Unterschiede in den Änderungen der Amyloidbelastung in Längsrichtung.
Bis zu sechs Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der EEG-Gammaband-Spektralleistung
Zeitfenster: Bis zu sechs Wochen
EEG-Leistungsspektraldichten (PSD) vor und nach der tACS-Intervention wurden ausgewertet, insbesondere wurden absolute und relative Leistungsdichtewerte (μV2/Hz) innerhalb des Gammabandes (35-45Hz) berechnet. Änderungen der spektralen Leistung werden als Prozentsatz der Änderungen der relativen spektralen Leistung von vor bis nach tACS-Intervention angegeben.
Bis zu sechs Wochen
Änderung des Adas-Cog-Scores
Zeitfenster: Bis zu sechs Wochen
Änderungen des Adas-Cog-Scores werden gemeldet, um einen potenziellen klinischen Nutzen von tACS zu dokumentieren. Die Skala reicht von einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 70, wobei eine höhere Punktzahl eine stärkere kognitive Beeinträchtigung anzeigt.
Bis zu sechs Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. November 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017P000373

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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