Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

tACS för amyloid-β-reduktion vid Alzheimers sjukdom

18 augusti 2022 uppdaterad av: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Genomförbarhet och säkerhet för en högfrekvent transkraniell växelströmsstimuleringsintervention för amyloid-β-reduktion vid Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdom (AD) kännetecknas av amyloid-β (Aβ) plackuppbyggnad och fosforylerad tau (p-tau) i hjärnan, såväl som utbredd neurodegeneration. Bevisen tyder på att både amyloid och tau spelar en avgörande roll i AD och interventioner som på ett tillförlitligt och säkert sätt minskar den intracerebrala bördan av amyloid eller tau kan potentiellt vara av markant klinisk betydelse. För närvarande är terapeutiska alternativ mycket begränsade och även om det finns farmakologiska interventioner som tillfälligt förbättrar kognitiv funktion, finns det inga behandlingar som förändrar sjukdomsprogression. Den aktuella studien syftar till att använda en ny terapeutisk intervention som använder icke-invasiv hjärnstimulering för att rikta in sig på amyloid i hjärnan. Utredarna förutser att detta kommer att minska amyloidnivåerna i hjärnan, vilket bevisas av Positron Emission Tomography (PET) avbildning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alzheimers sjukdom (AD) kännetecknas av amyloid-β (Aβ) plackuppbyggnad och fosforylerad tau (p-tau) i hjärnan, såväl som utbredd neurodegeneration. Det finns inga aktuella behandlingar som ändrar sjukdomsprogression.

Utredarna kommer att rekrytera 20 individer med AD med tecken på amyloidplack i hjärnan genom Positron Emission Tomography (PET) avbildning. Utredarna kommer att använda ett nytt tillvägagångssätt, transkraniell växelströmsstimulering (tACS), för att rikta in sig på regionen med maximal amyloidbelastning i hjärnan. Alla deltagare kommer att få tACS. Varje individs deltagande i studien kommer att bestå av cirka 16 besök: 3 dagar för screening/baslinjeprocedurer enligt beskrivningen nedan, 10 tACS-studiebesök och 3 dagar för uppföljande bedömningar. Försökspersonerna kommer att genomgå kognitiv baslinjebedömning, strukturell och funktionell MRT-karakterisering och EEG-mätning i vilotillstånd. Dessutom kommer patienter att genomgå en tACS-EEG-inspelningssession för att bedöma hjärnans plasticitetsnivåer och identifiera markörer för svar på stimulering. Alla försökspersoner kommer sedan att genomgå 10 1-timmars sessioner med gamma-frekvens (40 Hz) tACS, inriktade på regionen för maximalt spårupptag i amyloid-PET-studien. Försökspersonerna kommer att svara på ett standardiserat frågeformulär om biverkningar före och efter varje session och genomföra ett kort kognitivt test efter varje session för att visa säkerhet och tolerabilitet. I slutet av de 10 sessionerna kommer försökspersonerna sedan att upprepa baslinjebedömningarna, följt av upprepad amyloid PET-avbildning för att bedöma förändringar i amyloidbördan.

Utredarna förutser att inriktning på området för amyloidbelastningen i hjärnan med tACS kommer att minska amyloidbördan som bevis genom den uppföljande PET-avbildningen och visar förbättringar av elektrofysiologiska mätningar av hjärnans funktion och kognitiva tester. Om vår förutsägelse är korrekt kommer detta testamente att ge ett avgörande första steg i utvecklingen av en ny intervention för att förebygga och behandla AD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnos av mild AD definierad av: Clinical Demens Rating (CDR) = 0,5-1, Mini Mental State Examination (MMSE) >/= 20, Demonstration eller historia av minnesstörningar
  • Amyloid positiv PET-avbildning
  • Minst 45 år gammal
  • På en stabil dos av mediciner för minnesförlust inklusive kolinesterashämmare (t.ex. donepezil, rivastigmin eller memantin) enligt definitionen som 6 på varandra följande veckors behandling med oförändrad dos
  • Intelligence Quotient (IQ) > 85 enligt Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) och ingen historia av intellektuell funktionsnedsättning

Exklusions kriterier:

  • Aktuell historia av dåligt kontrollerad migrän inklusive kronisk medicinering för att förebygga migrän
  • Nuvarande eller tidigare historia av någon annan neurologisk störning än demens, såsom epilepsi, stroke, progressiv neurologisk sjukdom (t. multipel skleros) eller intrakraniella hjärnskador; och historia av tidigare neurokirurgi eller huvudtrauma som resulterade i kvarstående neurologisk funktionsnedsättning.
  • Tidigare eller nuvarande historia av allvarlig depression, bipolär sjukdom eller psykotiska störningar, eller något annat allvarligt psykiatriskt tillstånd.

  • Kontraindikation för att genomgå MRT eller få transkraniell magnetisk stimulering (TMS) eller tACS,

    • Tidigare svimningsanfall av okänd eller obestämd etiologi som kan utgöra anfall.

  • Anamnes med anfall, diagnos av epilepsi, historia av onormalt (epileptiskt) EEG eller omedelbar (1:a gradens släkting) familjehistoria med epilepsi; med undantag för ett enstaka anfall av benign etiologi (t. feberkramper) enligt utredarens bedömning.
  • Kroniska (särskilt) okontrollerade medicinska tillstånd som kan orsaka en medicinsk nödsituation i händelse av ett provocerat anfall (hjärtmissbildning, hjärtrytmrubbningar, astma, etc.).
  • Metallimplantat (exklusive tandfyllningar) eller enheter som pacemaker, medicinpump, nervstimulator, transkutan elektrisk nervstimulator (TENS) enhet, ventrikulo-peritoneal shunt, cochleaimplantat, om inte godkänts av studieläkaren.
  • Missbruk eller beroende under de senaste sex månaderna.
  • Läkemedel kommer att granskas av den ansvariga läkaren och ett beslut om inkludering kommer att fattas baserat på följande: Patientens tidigare medicinska historia, läkemedelsdos, historia av nya läkemedelsförändringar eller behandlingslängd och kombination av aktiva centrala nervsystemet (CNS) läkemedel.
  • Alla kvinnliga deltagare som är pre-menopausala kommer att behöva ha ett graviditetstest; någon deltagare som är gravid kommer inte att registreras i studien.
  • BMI > 40 kg/m2. Vi kommer att begränsa BMI till <40 kg/m2 på grund av viktgränser för skannerbädden och breddgränser för MRT.
  • Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte är lämpliga för studien
  • En frisyr eller huvudklänning som förhindrar elektrodkontakt med hårbotten eller som skulle störa stimuleringen (till exempel: tjocka flätor, hårväv, afro, peruk)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: tACS
Transkraniell växelströmsstimulering (tACS) inställd på frekvensen 40Hz (gammafrekvens) kommer att tillämpas under 1 timme i 10 sessioner på på varandra följande vardagar. TACS-interventionen (10 sessioner) kommer att föregås och följas av amyloid PET-avbildning samt en klinisk/kognitiv utvärdering. Bedömningen av negativa effekter kommer att utgöra ett primärt utfallsmått. Förändringar i amyloidbelastning i den stimulerade hjärnregionen kommer att utvärderas och utgöra ett sekundärt resultat av studien. Kliniskt relevanta förändringar i kognitiva och kliniska poäng kommer också att utvärderas som sekundära resultat. Stimulering kommer också att föregås och följas av elektroencefalografi (EEG) inspelning som syftar till att bedöma förändringar i spektraleffekt i gammabandet.
Enhet: Transkraniell växelströmsstimulering (tACS)
tACS kommer att tillämpas vid en frekvens av 40 Hz och riktar sig mot området för maximalt spårupptag på amyloid PET-avbildning med hjälp av en individualiserad multielektroddesign för att maximera den inducerade elektriska strömmen till målområdet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Amyloid Burden
Tidsram: Upp till sex veckor
Förändringar i amyloidbelastningen som observeras via PET-avbildning kommer att utvärderas genom att jämföra PET-data som förvärvats före och efter de 10 tACS-sessionerna. Det mått som används är SUVR, ett mått på mängden proteiner i hjärnan som identifierades vid PET-undersökningen. Vi kommer att beräkna skillnaden mellan pre och post tACS SUVR (dSUVR) för hela hjärnan och rapportera medelvärdet (och standardavvikelsen) för hela patientgruppen. Ett negativt värde uttrycker en minskning av mängden proteiner i hjärnan efter tACS-intervention. Det måste beaktas att dSUVR-värden hänvisar till hela hjärnan, men patienterna behandlades enligt personliga tACS-montage riktade mot patientspecifika regioner som oftast påverkas av patologin. Detta kan ha lett till lite olika förändringar i SUVR i olika delar av hjärnan mellan deltagarna. Enligt standardförfaranden presenteras också resultat på gruppnivå, d.v.s. utan hänsyn till individuella skillnader i longitudinella amyloidbelastningsförändringar.
Upp till sex veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i EEG Gamma-band Spectral Power
Tidsram: Upp till sex veckor
EEG-effektspektrala tätheter (PSD) före och efter tACS-interventionen utvärderades, specifikt absoluta och relativa effektdensitetsvärden (μV2/Hz) beräknades inom gammabandet (35-45Hz). Förändringar i spektraleffekten rapporteras i procent av förändringar i relativ spektraleffekt från Pre till Post tACS-intervention.
Upp till sex veckor
Förändring i Adas-Cog Score
Tidsram: Upp till sex veckor
Förändringar i Adas-Cog-poäng kommer att rapporteras för att dokumentera en potentiell klinisk fördel med tACS. Skalan sträcker sig från en totalpoäng på 0-70 med högre poäng som indikerar större kognitiv funktionsnedsättning.
Upp till sex veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

14 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

14 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2017

Första postat (Faktisk)

21 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017P000373

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Transkraniell växelströmsstimulering (tACS)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera