tACS for amyloid-β-reduktion ved Alzheimers sygdom
18. august 2022 opdateret af: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital
Gennemførlighed og sikkerhed af en højfrekvent transkraniel vekselstrømsstimuleringsintervention til amyloid-β-reduktion ved Alzheimers sygdom
Alzheimers sygdom (AD) er karakteriseret ved opbygning af amyloid-β (Aβ) plak og phosphoryleret tau (p-tau) i hjernen, samt udbredt neurodegeneration.
Evidensen tyder på, at både amyloid og tau spiller en kritisk rolle i AD, og interventioner, der pålideligt og sikkert reducerer den intracerebrale byrde af amyloid eller tau, kan potentielt være af markant klinisk betydning.
I øjeblikket er terapeutiske muligheder meget begrænsede, og selvom der er farmakologiske indgreb, der forbigående forbedrer kognitiv funktion, er der ingen behandlinger, der ændrer sygdomsprogression.
Den nuværende undersøgelse søger at bruge en ny terapeutisk intervention, der bruger ikke-invasiv hjernestimulering til at målrette mod amyloid i hjernen.
Efterforskerne forudser, at dette vil reducere amyloidniveauerne i hjernen, hvilket bevises af Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alzheimers sygdom (AD) er karakteriseret ved opbygning af amyloid-β (Aβ) plak og phosphoryleret tau (p-tau) i hjernen, samt udbredt neurodegeneration. Der er ingen aktuelle behandlinger, der ændrer sygdomsprogression.
Efterforskere vil rekruttere 20 personer med AD med tegn på amyloid plaques i hjernen gennem Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse. Efterforskere vil bruge en ny tilgang, transkraniel vekselstrømsstimulering (tACS), til at målrette regionen med maksimal amyloidbelastning i hjernen. Alle deltagere vil modtage tACS. Hvert individs deltagelse i undersøgelsen vil bestå af cirka 16 besøg: 3 dage til screening/baseline procedurer som beskrevet nedenfor, 10 tACS undersøgelsesbesøg og 3 dage til opfølgende vurderinger. Forsøgspersonerne vil gennemgå kognitiv basislinjevurdering, strukturel og funktionel MR-karakterisering og EEG-måling i hviletilstand. Derudover vil patienter gennemgå en tACS-EEG-optagelsessession for at vurdere hjernens plasticitetsniveauer og identificere markører for respons på stimulering. Alle forsøgspersoner vil derefter gennemgå 10 1-timers sessioner med gamma-frekvens (40 Hz) tACS, målrettet mod regionen med maksimal sporstofoptagelse i amyloid PET-studiet. Forsøgspersonerne vil tage et standardiseret spørgeskema om bivirkninger før og efter hver session og gennemføre en kort kognitiv test efter hver session for at demonstrere sikkerhed og tolerabilitet. Ved afslutningen af de 10 sessioner vil forsøgspersonerne derefter gentage baseline-vurderingerne, efterfulgt af gentagen amyloid PET-billeddannelse for at vurdere ændringer i amyloidbyrden.
Efterforskere forudser, at målretning af området for amyloidbelastning i hjernen med tACS vil reducere amyloidbyrden som bevis ved den opfølgende PET-billeddannelse og vise forbedringer i elektrofysiologiske mål for hjernefunktion og kognitive tests. Hvis vores forudsigelse er korrekt, vil denne testamente udgøre et kritisk første skridt i udviklingen af en ny intervention til forebyggelse og behandling af AD.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
17
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnose af mild AD defineret ved: Clinical Demens Rating (CDR) = 0,5-1, Mini Mental State Examination (MMSE) >/= 20, Demonstration eller historie med hukommelsessvækkelse
- Amyloid positiv PET-billeddannelse
- Mindst 45 år gammel
- På en stabil dosis af medicin mod hukommelsestab, herunder kolinesterasehæmmere (f. donepezil, rivastigmin eller memantin) som defineret som 6 på hinanden følgende ugers behandling med en uforandret dosis
- Intelligence Quotient (IQ) > 85 som bestemt af Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) og ingen historie med intellektuelt handicap
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel historie med dårligt kontrolleret migræne, herunder kronisk medicin til forebyggelse af migræne
- Nuværende eller tidligere historie med enhver anden neurologisk lidelse end demens, såsom epilepsi, slagtilfælde, progressiv neurologisk sygdom (f. multipel sklerose) eller intrakranielle hjernelæsioner; og historie med tidligere neurokirurgi eller hovedtraume, der resulterede i resterende neurologisk svækkelse.
- Tidligere eller nuværende historie med svær depression, bipolar lidelse eller psykotiske lidelser eller enhver anden større psykiatrisk tilstand.
Kontraindikation for at gennemgå MR eller modtage transkraniel magnetisk stimulering (TMS) eller tACS,
• Anamnese med besvimelsesanfald af ukendt eller ubestemt ætiologi, der kan udgøre anfald.
- Anamnese med anfald, diagnose af epilepsi, anamnese med unormal (epileptisk) EEG eller umiddelbar (1. grads slægtning) familiehistorie med epilepsi; med undtagelse af et enkelt anfald af benign ætiologi (f. feberkramper) efter efterforskerens vurdering.
- Kroniske (især) ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forårsage en medicinsk nødsituation i tilfælde af et fremkaldt anfald (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma osv.).
- Metalimplantater (undtagen tandfyldninger) eller enheder såsom pacemaker, medicinpumpe, nervestimulator, transkutan elektrisk nervestimulator (TENS) enhed, ventrikulo-peritoneal shunt, cochleært implantat, medmindre det er godkendt af undersøgelseslægen.
- Stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste seks måneder.
- Medicin vil blive gennemgået af den ansvarlige læge, og en beslutning om inklusion vil blive truffet baseret på følgende: Patientens tidligere sygehistorie, lægemiddeldosis, historie med nylige medicinændringer eller behandlingsvarighed og kombination af aktiv centralnervesystem (CNS). stoffer.
- Alle kvindelige deltagere, der er præmenopausale, skal have en graviditetstest; enhver deltager, der er gravid, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen.
- BMI > 40 kg/m2. Vi vil begrænse BMI til <40 kg/m2 på grund af vægtgrænser for scannersengen og breddegrænser for MR.
- Forsøgspersoner, som efter investigators mening måske ikke er egnede til undersøgelsen
- En frisure eller hovedkjole, der forhindrer elektrodekontakt med hovedbunden eller vil forstyrre stimulationen (f.eks.: tykke fletninger, hårvæv, afro, paryk)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: tACS
Transkraniel vekselstrømsstimulering (tACS) indstillet til frekvensen 40Hz (gammafrekvens) vil blive anvendt i 1 time i 10 sessioner på på hinanden følgende hverdage.
TACS-interventionen (10 sessioner) vil blive forud for og efterfulgt af amyloid PET-billeddannelse samt en klinisk/kognitiv evaluering.
Vurderingen af negative virkninger vil udgøre et primært resultatmål.
Ændringer i amyloidbelastning i den stimulerede hjerneregion vil blive evalueret og udgør et sekundært resultat af undersøgelsen.
Klinisk relevante ændringer i kognitive og kliniske resultater vil også blive evalueret som sekundære resultater.
Stimulering vil også blive indledt og efterfulgt af elektroencefalografi (EEG) optagelse med det formål at vurdere ændringer i spektraleffekt i gammabåndet.
|
tACS vil blive anvendt ved en frekvens på 40Hz og målrette området for maksimal sporoptagelse på amyloid PET-billeddannelse ved hjælp af et individualiseret multielektrodedesign for at maksimere den inducerede elektriske strøm til målområdet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i amyloid byrde
Tidsramme: Op til seks uger
|
Ændringer i amyloidbelastningen observeret via PET-billeddannelse vil blive evalueret ved at sammenligne PET-data erhvervet før og efter de 10 tACS-sessioner.
Den anvendte metrik er SUVR, et mål for mængden af proteiner i hjernen identificeret ved PET-eksamenen.
Vi vil beregne forskellen mellem pre og post tACS SUVR (dSUVR) for hele hjernen og rapportere gennemsnitsværdien (og standardafvigelsen) for hele patientgruppen.
En negativ værdi udtrykker et fald i mængden af proteiner i hjernen efter tACS-intervention.
Det skal tages i betragtning, at dSUVR-værdier refererer til hele hjernen, men patienterne blev behandlet i henhold til personaliserede tACS-montager rettet mod patientspecifikke regioner, der for det meste var påvirket af patologien.
Dette kunne have ført til lidt forskellige ændringer i SUVR i forskellige dele af hjernen på tværs af deltagere.
I henhold til standardprocedurer præsenteres resultater også på gruppeniveau, dvs. uden hensyntagen til individuelle forskelle i longitudinelle amyloidbelastningsændringer.
|
Op til seks uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i EEG Gamma-band Spectral Power
Tidsramme: Op til seks uger
|
EEG-effektspektraltætheder (PSD) før og efter tACS-interventionen blev evalueret, blev specifikt absolutte og relative effekttæthedsværdier (μV2/Hz) beregnet inden for gammabåndet (35-45Hz).
Ændringer i den spektrale effekt er rapporteret i procent af ændringer i relativ spektral effekt fra Pre til Post tACS intervention.
|
Op til seks uger
|
|
Ændring i Adas-Cog Score
Tidsramme: Op til seks uger
|
Ændring i Adas-Cog-score vil blive rapporteret for at dokumentere en potentiel klinisk fordel ved tACS.
Skalaen spænder fra en samlet score på 0-70 med højere score, der indikerer større kognitiv svækkelse.
|
Op til seks uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. november 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. maj 2019
Studieafslutning (Faktiske)
14. maj 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. september 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. september 2017
Først opslået (Faktiske)
21. september 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017P000373
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Transkraniel vekselstrømstimulation (tACS)
-
Anhui Medical UniversityRekrutteringTranskraniel vekselstrømsstimulering | Ikke-suicidal selvskadeKina
-
IRCCS Centro San Giovanni di Dio FatebenefratelliRekrutteringLewy Body Demens (LBD) | Transkraniel vekselstrømsstimuleringItalien
-
University of ManitobaRekrutteringDemens; Degenerativ, demens blandetCanada
-
University of TehranRekrutteringSunde frivilligeIran, Islamisk Republik
-
University of California, San DiegoRekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD) | Behandlingsresistent depression (TRD)Forenede Stater
-
University of MichiganAfsluttetTemporomandibulære ledlidelser
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterCenter for Veterans Research and EducationAfsluttetFedme | Impulsivitet | Kompulsiv overspisningForenede Stater
-
Arcadia UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringQuadriceps muskelfunktion | Rehabilitering af forreste korsbåndForenede Stater
-
VA Office of Research and DevelopmentRekrutteringFedmeForenede Stater
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttetSelvmord | ImpulsivitetForenede Stater