Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

tACS pro redukci amyloidu-β u Alzheimerovy choroby

18. srpna 2022 aktualizováno: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Proveditelnost a bezpečnost vysokofrekvenčního transkraniálního střídavého proudu stimulační intervence pro redukci amyloidu-β u Alzheimerovy choroby

Alzheimerova choroba (AD) je charakterizována hromaděním plaku amyloid-p (Ap) a fosforylovaným tau (p-tau) v mozku, stejně jako rozšířenou neurodegenerací. Důkazy naznačují, že jak amyloid, tak tau hrají kritickou roli u AD a intervence, které spolehlivě a bezpečně snižují intracerebrální zátěž amyloidu nebo tau, by potenciálně mohly mít značný klinický význam. V současnosti jsou terapeutické možnosti velmi omezené, a přestože existují farmakologické intervence, které přechodně zlepšují kognitivní funkce, neexistují žádné léčby, které by změnily progresi onemocnění. Současná studie se snaží použít nový terapeutický zásah, který využívá neinvazivní mozkovou stimulaci k cílení amyloidu v mozku. Vyšetřovatelé předpokládají, že to sníží hladiny amyloidu v mozku, jak dokazuje zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alzheimerova choroba (AD) je charakterizována hromaděním plaku amyloid-p (Ap) a fosforylovaným tau (p-tau) v mozku, stejně jako rozšířenou neurodegenerací. V současnosti neexistuje žádná léčba, která by změnila progresi onemocnění.

Vyšetřovatelé přijmou 20 jedinců s AD s průkazem amyloidních plaků v mozku prostřednictvím zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET). Výzkumníci použijí nový přístup, transkraniální stimulaci střídavým proudem (tACS), aby se zaměřili na oblast maximální amyloidní zátěže v mozku. Všichni účastníci obdrží tACS. Účast každého jednotlivce ve studii bude sestávat z přibližně 16 návštěv: 3 dny pro screening/základní postupy, jak je popsáno níže, 10 studijních návštěv tACS a 3 dny pro následná hodnocení. Subjekty podstoupí základní kognitivní hodnocení, strukturální a funkční MRI charakterizaci a měření EEG v klidovém stavu. Kromě toho pacienti podstoupí záznam tACS-EEG za účelem posouzení úrovní plasticity mozku a identifikování markerů odezvy na stimulaci. Všechny subjekty pak podstoupí 10 jednohodinových relací gama-frekvence (40 Hz) tACS, zacílených do oblasti maximálního vychytávání indikátoru ve studii PET s amyloidem. Subjekty vyplní standardizovaný dotazník o nepříznivých účincích před a po každém sezení a po každém sezení vyplní krátký kognitivní test, aby prokázaly bezpečnost a snášenlivost. Na konci 10 sezení pak subjekty zopakují základní hodnocení, následované opakovaným zobrazením amyloidním PET pro posouzení změn v amyloidní zátěži.

Výzkumníci předpokládají, že zacílení na oblast amyloidní zátěže v mozku pomocí tACS sníží amyloidovou zátěž, což je důkazem následného PET zobrazování a prokáže zlepšení elektrofyziologických měření mozkové funkce a kognitivního testování. Pokud je naše předpověď správná, poskytne to kritický první krok ve vývoji nové intervence k prevenci a léčbě AD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinická diagnóza mírné AD definovaná: Klinické hodnocení demence (CDR) = 0,5-1, Mini Mental State Examination (MMSE) >/= 20, Průkaz nebo anamnéza poruch paměti
  • Amyloid pozitivní PET zobrazování
  • Minimálně 45 let
  • Při stabilní dávce léků na ztrátu paměti včetně inhibitorů cholinesterázy (např. donepezil, rivastigmin nebo memantin), jak je definováno jako 6 po sobě jdoucích týdnů léčby s neměnnou dávkou
  • Inteligenční kvocient (IQ) > 85 podle Wechslerova testu čtení dospělých (WTAR) a bez historie mentálního postižení

Kritéria vyloučení:

  • Současná historie špatně kontrolovaných migrén včetně chronické medikace pro prevenci migrény
  • Současná nebo minulá anamnéza jakékoli neurologické poruchy jiné než demence, jako je epilepsie, mrtvice, progresivní neurologické onemocnění (např. roztroušená skleróza) nebo intrakraniální mozkové léze; a anamnéza předchozí neurochirurgické operace nebo traumatu hlavy, které vedly k reziduálnímu neurologickému poškození.
  • Minulá nebo současná anamnéza velké deprese, bipolární poruchy nebo psychotických poruch nebo jakéhokoli jiného závažného psychiatrického stavu.

  • Kontraindikace pro podstoupení MRI nebo transkraniální magnetickou stimulaci (TMS) nebo tACS,

    • Anamnéza mdlob neznámé nebo neurčené etiologie, která by mohla představovat záchvaty.

  • Anamnéza záchvatů, diagnóza epilepsie, anamnéza abnormálního (epileptiformního) EEG nebo bezprostřední (příbuzný 1. stupně) rodinná anamnéza epilepsie; s výjimkou jediného záchvatu benigní etiologie (např. febrilní křeče) podle úsudku vyšetřovatele.
  • Chronické (zejména) nekontrolované zdravotní stavy, které mohou způsobit lékařskou pohotovost v případě vyprovokovaného záchvatu (kardiální malformace, srdeční dysrytmie, astma atd.).
  • Kovové implantáty (kromě zubních výplní) nebo zařízení, jako je kardiostimulátor, léková pumpa, nervový stimulátor, jednotka transkutánního elektrického nervového stimulátoru (TENS), ventrikulo-peritoneální zkrat, kochleární implantát, pokud nejsou schváleny MD studie.
  • Zneužívání návykových látek nebo závislost během posledních šesti měsíců.
  • Léky posoudí odpovědný lékař a rozhodnutí o zařazení bude učiněno na základě následujícího: anamnéza pacienta, dávka léku, historie nedávných změn léků nebo délka léčby a kombinace aktivního centrálního nervového systému (CNS) drogy.
  • Všechny účastnice, které jsou před menopauzou, budou muset mít těhotenský test; žádná účastnice, která je těhotná, nebude do studie zařazena.
  • BMI > 40 kg/m2. BMI omezíme na <40 kg/m2 z důvodu hmotnostních limitů lůžka skeneru a limitů šířky MRI.
  • Subjekty, které podle názoru výzkumníka nemusí být vhodné pro studii
  • Účes nebo šaty na hlavu, které brání kontaktu elektrod s pokožkou hlavy nebo by narušovaly stimulaci (například: husté copánky, vlasová vazba, afro, paruka)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: tACS
Transkraniální stimulace střídavým proudem (tACS) naladěná na frekvenci 40 Hz (gama frekvence) bude aplikována po dobu 1 hodiny v 10 sezeních v po sobě jdoucích pracovních dnech. Intervenci tACS (10 sezení) bude předcházet a bude následovat zobrazení amyloidním PET a také klinické/kognitivní hodnocení. Hodnocení nepříznivých účinků bude představovat primární výstupní měřítko. Změny v amyloidní zátěži ve stimulované oblasti mozku budou hodnoceny a budou představovat sekundární výsledek studie. Klinicky relevantní změny v kognitivním a klinickém skóre budou také hodnoceny jako sekundární výsledky. Stimulaci bude také předcházet a následovat elektroencefalografický (EEG) záznam zaměřený na posouzení změn spektrální síly v pásmu gama.
Přístroj: Transkraniální stimulace střídavým proudem (tACS)
tACS bude aplikován při frekvenci 40 Hz a zacílení na oblast maximálního vychytávání traceru na amyloidovém PET zobrazování pomocí individualizovaného multielektrodového designu pro maximalizaci indukovaného elektrického proudu do cílové oblasti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna amyloidní zátěže
Časové okno: Až šest týdnů
Změny v amyloidní zátěži pozorované prostřednictvím PET zobrazování budou vyhodnoceny porovnáním dat PET získaných před a po 10 sezeních tACS. Použitá metrika je SUVR, míra množství proteinů v mozku identifikovaných při PET zkoušce. Vypočteme rozdíl mezi před a po tACS SUVR (dSUVR) pro celý mozek a uvedeme průměrnou hodnotu (a směrodatnou odchylku) pro celou skupinu pacientů. Záporná hodnota vyjadřuje pokles množství proteinů v mozku po intervenci tACS. Je třeba vzít v úvahu, že hodnoty dSUVR se týkají celého mozku, nicméně pacienti byli léčeni podle personalizovaných montáží tACS zaměřených na oblasti specifické pro pacienta, které jsou většinou postiženy patologií. To mohlo vést k mírně odlišným změnám v SUVR v různých částech mozku mezi účastníky. Podle standardních postupů jsou také výsledky prezentovány na úrovni skupiny, tj. bez uvážení individuálních rozdílů v podélných změnách zatížení amyloidem.
Až šest týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna spektrálního výkonu v gama pásmu EEG
Časové okno: Až šest týdnů
Byly vyhodnoceny EEG výkonové spektrální hustoty (PSD) před a po zásahu tACS, konkrétně byly vypočteny absolutní a relativní hodnoty výkonové hustoty (μV2/Hz) v pásmu gama (35-45Hz). Změny ve spektrálním výkonu jsou hlášeny jako procento změn relativního spektrálního výkonu od Pre do Post tACS zásahu.
Až šest týdnů
Změna skóre Adas-Cog
Časové okno: Až šest týdnů
Bude hlášena změna skóre Adas-Cog, aby se dokumentoval potenciální klinický přínos tACS. Škála se pohybuje od celkového skóre 0-70, přičemž vyšší skóre indikuje větší kognitivní poruchu.
Až šest týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

14. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

14. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017P000373

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transkraniální stimulace střídavým proudem (tACS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit