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tACS para la reducción de amiloide-β en la enfermedad de Alzheimer

18 de agosto de 2022 actualizado por: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Factibilidad y seguridad de una intervención de estimulación de corriente alterna transcraneal de alta frecuencia para la reducción de amiloide-β en la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por la acumulación de placas de amiloide-β (Aβ) y tau fosforilada (p-tau) en el cerebro, así como por una neurodegeneración generalizada. La evidencia sugiere que tanto el amiloide como la tau juegan un papel crítico en la EA y las intervenciones que disminuyen de manera confiable y segura la carga intracerebral de amiloide o tau podrían tener una importancia clínica marcada. Actualmente, las opciones terapéuticas son muy limitadas y si bien existen intervenciones farmacológicas que mejoran transitoriamente la función cognitiva, no existen tratamientos que alteren la progresión de la enfermedad. El estudio actual busca utilizar una intervención terapéutica novedosa que utilice la estimulación cerebral no invasiva para atacar el amiloide en el cerebro. Los investigadores anticipan que esto disminuirá los niveles de amiloide en el cerebro, como lo demuestra la tomografía por emisión de positrones (PET).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por la acumulación de placas de amiloide-β (Aβ) y tau fosforilada (p-tau) en el cerebro, así como por una neurodegeneración generalizada. No hay tratamientos actuales que alteren la progresión de la enfermedad.

Los investigadores reclutarán a 20 personas con AD con evidencia de placas amiloides en el cerebro a través de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET). Los investigadores utilizarán un enfoque novedoso, la estimulación de corriente alterna transcraneal (tACS), para apuntar a la región de máxima carga de amiloide en el cerebro. Todos los participantes recibirán tACS. La participación de cada individuo en el estudio consistirá en aproximadamente 16 visitas: 3 días para procedimientos de detección/línea de base como se describe a continuación, 10 visitas de estudio tACS y 3 días para evaluaciones de seguimiento. Los sujetos se someterán a una evaluación cognitiva inicial, una caracterización por resonancia magnética estructural y funcional y una medición de EEG en estado de reposo. Además, los pacientes se someterán a una sesión de registro de tACS-EEG para evaluar los niveles de plasticidad cerebral e identificar marcadores de respuesta a la estimulación. Luego, todos los sujetos se someterán a 10 sesiones de 1 hora de tACS de frecuencia gamma (40 Hz), dirigidas a la región de máxima captación del trazador en el estudio PET de amiloide. Los sujetos responderán un cuestionario estandarizado de efectos adversos antes y después de cada sesión y completarán una breve prueba cognitiva después de cada sesión para demostrar la seguridad y la tolerabilidad. Al final de las 10 sesiones, los sujetos repetirán las evaluaciones iniciales, seguidas de una repetición de la PET de amiloide para evaluar los cambios en la carga de amiloide.

Los investigadores anticipan que la orientación de la región de la carga de amiloide en el cerebro con tACS reducirá la carga de amiloide como evidencia en las imágenes PET de seguimiento y mostrará una mejora en las medidas electrofisiológicas de la función cerebral y en las pruebas cognitivas. Si nuestra predicción es correcta, esto proporcionará un primer paso crítico en el desarrollo de una nueva intervención para prevenir y tratar la EA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

45 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico clínico de EA leve definido por: Calificación clínica de demencia (CDR) = 0.5-1, Mini examen del estado mental (MMSE) >/= 20, Demostración o historial de deterioro de la memoria
  • PET con amiloide positivo
  • Al menos 45 años
  • Con una dosis estable de medicamentos para la pérdida de memoria, incluidos los inhibidores de la colinesterasa (p. donepezilo, rivastigmina o memantina) definido como 6 semanas consecutivas de tratamiento a una dosis invariable
  • Cociente de inteligencia (IQ) > 85 según lo determinado por la prueba Wechsler de lectura de adultos (WTAR) y sin antecedentes de discapacidad intelectual

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes actuales de migrañas mal controladas, incluida la medicación crónica para la prevención de la migraña.
  • Antecedentes actuales o pasados ​​de cualquier trastorno neurológico que no sea demencia, como epilepsia, accidente cerebrovascular, enfermedad neurológica progresiva (p. esclerosis múltiple) o lesiones cerebrales intracraneales; y antecedentes de neurocirugía previa o traumatismo craneoencefálico que resultó en un deterioro neurológico residual.
  • Antecedentes pasados ​​o actuales de depresión mayor, trastorno bipolar o trastornos psicóticos, o cualquier otra afección psiquiátrica importante.
  • Contraindicación para someterse a una resonancia magnética o recibir estimulación magnética transcraneal (TMS) o tACS,

    • Antecedentes de desmayos de etiología desconocida o indeterminada que puedan constituir convulsiones.

  • Antecedentes de convulsiones, diagnóstico de epilepsia, antecedentes de EEG anormal (epileptiforme) o antecedentes familiares inmediatos (familiares de primer grado) de epilepsia; con la excepción de una única convulsión de etiología benigna (p. convulsión febril) a juicio del investigador.
  • Condiciones médicas crónicas (particularmente) no controladas que pueden causar una emergencia médica en caso de una convulsión provocada (malformación cardíaca, arritmia cardíaca, asma, etc.).
  • Implantes de metal (excepto empastes dentales) o dispositivos como marcapasos, bomba de medicación, estimulador nervioso, unidad de estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS), derivación ventriculoperitoneal, implante coclear, a menos que el médico del estudio lo autorice.
  • Abuso o dependencia de sustancias en los últimos seis meses.
  • Los medicamentos serán revisados ​​por el médico responsable y se tomará una decisión sobre la inclusión en función de lo siguiente: el historial médico anterior del paciente, la dosis del fármaco, el historial de cambios recientes de medicamentos o la duración del tratamiento y la combinación de medicamentos activos del Sistema Nervioso Central (SNC). drogas
  • Todas las participantes femeninas que sean premenopáusicas deberán realizarse una prueba de embarazo; cualquier participante que esté embarazada no se inscribirá en el estudio.
  • IMC > 40 kg/m2. Limitaremos el IMC a <40 kg/m2 debido a los límites de peso de la cama del escáner y los límites de ancho de la resonancia magnética.
  • Sujetos que, en opinión del investigador, podrían no ser adecuados para el estudio.
  • Un peinado o tocado que impida el contacto de los electrodos con el cuero cabelludo o que interfiera con la estimulación (por ejemplo: trenzas gruesas, extensiones de cabello, afro, peluca)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TAC
Se aplicará estimulación de corriente alterna transcraneal (tACS) sintonizada a la frecuencia de 40 Hz (frecuencia gamma) durante 1 hora en 10 sesiones en días laborables consecutivos. La intervención tACS (10 sesiones) será precedida y seguida por imágenes de PET de amiloide, así como una evaluación clínica/cognitiva. La evaluación de los efectos adversos constituirá una medida de resultado primaria. Se evaluarán los cambios en la carga de amiloide en la región cerebral estimulada y constituirán un resultado secundario del estudio. Los cambios clínicamente relevantes en las puntuaciones cognitivas y clínicas también se evaluarán como resultados secundarios. La estimulación también será precedida y seguida por un registro de electroencefalografía (EEG) destinado a evaluar los cambios en la potencia espectral en la banda gamma.
El tACS se aplicará a una frecuencia de 40 Hz y se enfocará en el área de captación máxima del trazador en las imágenes PET de amiloide utilizando un diseño de electrodos múltiples individualizado para maximizar la corriente eléctrica inducida en la región objetivo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la carga de amiloide
Periodo de tiempo: Hasta seis semanas
Los cambios en la carga de amiloide observados a través de imágenes de PET se evaluarán comparando los datos de PET adquiridos antes y después de las 10 sesiones de tACS. La métrica utilizada es SUVR, una medida de la cantidad de proteínas en el cerebro identificadas en el examen PET. Calcularemos la diferencia entre la SUVR pre y post tACS (dSUVR) para todo el cerebro e informaremos el valor promedio (y la desviación estándar) para todo el grupo de pacientes. Un valor negativo expresa una disminución en la cantidad de proteínas en el cerebro después de la intervención tACS. Debe tenerse en cuenta que los valores de dSUVR se refieren a todo el cerebro; sin embargo, los pacientes fueron tratados de acuerdo con montajes tACS personalizados dirigidos a las regiones específicas del paciente más afectadas por la patología. Esto podría haber llevado a cambios levemente diferentes en SUVR en diferentes partes del cerebro entre los participantes. Además, según los procedimientos estándar, los resultados se presentan a nivel de grupo, es decir, sin considerar las diferencias individuales en los cambios de carga de amiloide longitudinal.
Hasta seis semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la potencia espectral de banda gamma de EEG
Periodo de tiempo: Hasta seis semanas
Se evaluaron las densidades espectrales de potencia (PSD) del EEG antes y después de la intervención del tACS, específicamente se calcularon los valores absolutos y relativos de densidad de potencia (μV2/Hz) dentro de la banda gamma (35-45 Hz). Los cambios en la potencia espectral se informan en términos de porcentaje de cambios en la potencia espectral relativa desde antes hasta después de la intervención de tACS.
Hasta seis semanas
Cambio en la puntuación de Adas-Cog
Periodo de tiempo: Hasta seis semanas
Se informará el cambio en la puntuación de Adas-Cog para documentar un beneficio clínico potencial de tACS. La escala varía de una puntuación total de 0 a 70, donde una puntuación más alta indica un mayor deterioro cognitivo.
Hasta seis semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

14 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

14 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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