最后一次治疗剂量的依诺肝素后残留的抗 Xa 活性
择期手术患者接受最后一次依诺肝素治疗后残留抗 Xa 活性随时间变化的评估
研究概览
详细说明
依诺肝素是 Xa 因子抑制剂，常用于预防和治疗血栓栓塞。 对于手术前长期抗凝的患者，例如服用华法林的患者，它也经常作为围手术期桥梁使用。 由于其可预测的药理学特征和缺乏推荐的常规血液监测，它是围手术期使用的一个有吸引力的选择。 因此，经常会遇到最近在接受手术前接受过依诺肝素治疗剂量的患者。 对于这些患者以及使用其他抗凝药物的患者，已经制定了已发布的指南，以在麻醉/镇痛计划包括区域麻醉时帮助指导临床决策。1 目前，这些指南建议在麻醉/镇痛计划后至少应经过 24 小时椎管内手术前最后一次依诺肝素治疗剂量。 然而，最近在维克森林浸信会医疗中心进行的一项质量改进项目发现，近 60% 的接受手术的患者在服用治疗剂量的依诺肝素后 24 小时仍具有显着的抗凝活性，如抗 Xa 水平所示化验测试。 鉴于在异常凝血参数的情况下硬膜外血肿形成的风险增加 2，这一发现的意义在于，椎管内手术后出血并发症的风险在最后一次依诺肝素治疗剂量后 24 小时仍可能增加。
虽然常规使用抗 Xa 水平检测可能是确定在逐个患者进行椎管内手术之前是否存在残余依诺肝素活性的可行选择，但并非所有医院都普遍适用。 因此，重要的是确定最后一次依诺肝素给药后的时间间隔，此时临床相关量的残留抗 Xa 水平活性不再持续存在的可能性，以便提供者可以在抗 Xa 水平时自信地进行椎管内手术测试不可用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
符合条件的患者需要：
- 在择期手术就诊时服用治疗剂量（1mg/kg 每天两次或 1.5mg/kg 每天）依诺肝素
- 并且必须能够准确报告他们最后一次服药的时间和给药剂量。
- 患者还必须在 18-100 岁之间
- 并且必须能够书面同意参与。
排除标准：
- 患有严重肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min）的患者将被排除在研究之外，因为已知依诺肝素的消除在该患者群体中受到影响。
- 孕妇也将被排除在外，因为已知依诺肝素的消除和代谢在该患者人群中发生了改变，如果在怀孕期间使用治疗剂量的依诺肝素，建议调整剂量。
- 正在接受依诺肝素作为另一种抗 Xa 抑制药物的桥梁的患者将被排除在外，因为这可能会不可预测地影响抗 Xa 测试的结果。 这些药物包括：Apixaban、Edoxaban、Fondaparinux 和 Xarelto。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：24小时组
第一组将被指示在预定手术日期的前一天早上 07:00 服用最后一剂依诺肝素。
这意味着安排在次日 07:00 进行手术的患者将从最后一次服药 24 小时后取消。
当天晚些时候接受手术的患者距离他们最后一次服药的时间会稍远一些，但目前这被认为是正常的临床实践。
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干预是从最后一次服用治疗剂量的依诺肝素到进行抗 Xa 检测的血液采样之间实施 36 小时的时间段。
其他名称：
这是历史控制臂。
从最后一次服药后 24 小时（从最后一次服用治疗剂量依诺肝素到采血进行抗 Xa 检测的时间段）
其他名称：
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实验性的：36小时组
将指示第 2 组在预定手术日期前两天的晚上 19:00 服用最后一剂依诺肝素。
两天后 07:00 接受手术的患者将从最后一次服药 36 小时后移除。
当天晚些时候接受手术的患者距离他们最后一次服药的时间会稍远一些，但这再次模拟了正常的临床实践，在这种情况下，自我给药的最后一次依诺肝素给药时间不会根据预定的手术开始时间进行常规调整。
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干预是从最后一次服用治疗剂量的依诺肝素到进行抗 Xa 检测的血液采样之间实施 36 小时的时间段。
其他名称：
这是历史控制臂。
从最后一次服药后 24 小时（从最后一次服用治疗剂量依诺肝素到采血进行抗 Xa 检测的时间段）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最后一次治疗剂量依诺肝素后的残余抗 Xa 活性水平
大体时间：时间范围：最后一次依诺肝素治疗剂量后 24 小时或 36 小时（基于随机）。考虑到手术到达时间，实际实验室抽签将按计划变化。
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将使用显色测定和针对肝素和依诺肝素校准的混合曲线来测量两组中的抗 Xa 水平活性。
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时间范围：最后一次依诺肝素治疗剂量后 24 小时或 36 小时（基于随机）。考虑到手术到达时间，实际实验室抽签将按计划变化。
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使用建模计算抗 Xa 活性低于 0.2 国际单位每毫升 (IU/mL) 的时间点
大体时间：时间范围：最后一次依诺肝素治疗剂量后 24 小时或 36 小时（基于随机）。考虑到手术到达时间，实际实验室抽签将按计划变化。
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将患者随机分配到 24 小时组或 36 小时组将允许进行建模，这将生成时间点的预测，在该时间点可以可靠地假设抗 Xa 活性水平低于 0.2 IU /毫升。
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时间范围：最后一次依诺肝素治疗剂量后 24 小时或 36 小时（基于随机）。考虑到手术到达时间，实际实验室抽签将按计划变化。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗 Xa 水平与患者年龄之间的关系
大体时间：在进行手术时测量抗 Xa 水平。年龄是在注册时收集的。
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分析并确定抗 Xa 活性水平 (IU/mL) 的最佳拟合函数（β 和标准误差），以确定就诊时的抗 Xa 活性与患者年龄（岁）之间是否存在显着关联。 评估个体患者特征以确定其对成功几率的影响，成功几率定义为抗 Xa 水平<0.2IU/mL。 评估的患者特征包括年龄、性别、肾功能（通过 Cockcroft-Gault 和改良的 Cockcroft-Gault 公式计算）和体重指数 (BMI)，后者是事后评估的。 将两组合并计算优势比，因为距最后一次给药的时间各不相同，甚至各组之间有重叠，这是研究设计的一部分所预期/预期的。 使用自最后一次给药起的三个独立时间间隔（<24 小时、24 小时至 35.9 小时和>36 小时）对所有患者特征进行分析。 |
在进行手术时测量抗 Xa 水平。年龄是在注册时收集的。
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Anti-Xa 水平与患者性别 (Sex) 之间的关系
大体时间：在进行手术时测量抗 Xa 水平。性别是在登记时收集的。
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分析并确定抗 Xa 活性水平活性 (IU/mL) 的最佳拟合函数（β 和标准误差），以确定出现时的抗 Xa 活性与（性别=男性或女性）。 评估个体患者特征以确定其对成功几率的影响，成功几率定义为抗 Xa 水平<0.2IU/mL。 评估的患者特征包括年龄、性别、肾功能（通过 Cockcroft-Gault 和改良的 Cockcroft-Gault 公式计算）和体重指数 (BMI)，后者是事后评估的。 将两组合并计算优势比，因为距最后一次给药的时间各不相同，甚至各组之间有重叠，这是研究设计的一部分所预期/预期的。 使用自最后一次给药起的三个独立时间间隔（<24 小时、24 小时至 35.9 小时和>36 小时）对所有患者特征进行分析。 |
在进行手术时测量抗 Xa 水平。性别是在登记时收集的。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗 Xa 水平与患者肾功能之间的关系
大体时间：在进行手术时测量抗 Xa 水平以及肾小球滤过率，用于计算肌酐清除率。
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分析并确定抗 Xa 活性水平 (IU/mL) 的最佳拟合函数（β 和标准误差），以确定出现时的抗 Xa 活性与肾功能之间是否存在显着关联。 评估个体患者特征以确定其对成功几率的影响，成功几率定义为抗 Xa 水平<0.2IU/mL。 评估的患者特征包括年龄、性别、肾功能（通过 Cockcroft-Gault 和改良的 Cockcroft-Gault 公式计算）和体重指数 (BMI)，后者是事后评估的。 将两组合并计算优势比，因为距最后一次给药的时间各不相同，甚至各组之间有重叠，这是研究设计的一部分所预期/预期的。 使用自最后一次给药起的三个独立时间间隔（<24 小时、24 小时至 35.9 小时和>36 小时）对所有患者特征进行分析。 |
在进行手术时测量抗 Xa 水平以及肾小球滤过率，用于计算肌酐清除率。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daryl S Henshaw, MD、Wake Forest University Health Sciences
出版物和有用的链接
一般刊物
- Horlocker TT, Wedel DJ, Rowlingson JC, Enneking FK, Kopp SL, Benzon HT, Brown DL, Heit JA, Mulroy MF, Rosenquist RW, Tryba M, Yuan CS. Regional anesthesia in the patient receiving antithrombotic or thrombolytic therapy: American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Evidence-Based Guidelines (Third Edition). Reg Anesth Pain Med. 2010 Jan-Feb;35(1):64-101. doi: 10.1097/aap.0b013e3181c15c70.
- Henshaw DS, Turner JD, Forest DJ, Thompson GR, Weller RS. Residual Enoxaparin Activity, Anti-Xa Levels, and Concerns About the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Anticoagulation Guidelines. Reg Anesth Pain Med. 2017 Jul/Aug;42(4):432-436. doi: 10.1097/AAP.0000000000000617.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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