金雀花碱在健康吸烟者中的药代动力学和药效学评价
2019年10月17日 更新者：Achieve Life Sciences
金雀花碱在健康吸烟者中的重复给药药代动力学和药效学评价
本研究的主要目标是：
- 当按照商业 25 天时间表给药时，评估金雀花碱 1.5 mg 或 3.0 mg 重复给药期间的药代动力学 (PK) 参数。
- 当按照商业 25 天时间表给药时，评估重复给药 1.5 mg 或 3.0 mg 金雀花碱的药效学 (PD) 效应（例如，减少吸烟）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Cardiff、英国、CF11 9AB
- Simbec Research Ltd
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 想要戒烟的经常中度吸烟者（每天至少 10 支香烟）。
- 尿可替宁 >500 ng/mL。
- 呼出空气中的一氧化碳 (CO) > 百万分之十一（测试前 1 小时未吸烟）。
18-65 岁以上的健康男性和女性。
- 如果女性受试者有生育潜力，在筛选和入院时妊娠试验呈阴性，并且愿意使用有效的避孕方法（除非没有生育潜力，或者放弃性交符合受试者首选和通常的生活方式受试者）从第一次服用金雀花碱到最后一次服用金雀花碱后 3 个月。
- 如果女性受试者没有生育能力，则在筛选和入院时进行阴性妊娠试验。 出于本研究的目的，这被定义为受试者闭经至少连续 12 个月或手术绝育后至少 4 个月（包括双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）。 绝经状态将通过在筛选时证明促卵泡激素 (FSH) 水平落在各自的病理学参考范围内来确认。 如果受试者的绝经状态已明确确定（例如，受试者表明她已闭经 10 年），但 FSH 水平与绝经后状况不一致，受试者资格的确定将由研究者自行决定与发起人协商。
- 如果是男性受试者，愿意从第一次服用金雀花碱到最后一次服用金雀花碱后 3 个月使用有效的避孕方法（除非在解剖学上已绝育或放弃性交符合受试者的首选和通常生活方式）。
- 受试者在金雀花碱首次给药前 28 天内无临床显着异常的血清生化、血液学和尿液检查值。
- 在首次服用金雀花碱前 28 天内确定尿液滥用药物筛查呈阴性的受试者（研究者可酌情重复阳性酒精结果）。
- 受试者的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (Hep B) 和丙型肝炎病毒抗体 (Hep C) 结果均为阴性。
- 在金雀花碱首次给药前 28 天内仰卧至少 5 分钟后测定的 12 导联心电图无临床显着异常的受试者。
- 受试者的生命体征没有临床显着异常（收缩压在 90-150 毫米汞柱（18-65 岁）和 90-160 毫米汞柱（年龄 >65 岁）之间，舒张压 (DBP) 在 50 和 90 毫米汞柱之间，脉搏率(PR) 在 40 110 bpm 之间，在仰卧位至少 5 分钟后在优势臂上测量）在金雀花碱首次给药前 28 天内确定。
- 受试者必须能够完成研究（包括住院和研究后随访）并遵守研究限制。
- 受试者必须提供书面知情同意书才能参与研究。
排除标准：
- 在首次服用金雀花碱后 8 周内使用戒烟药物（安非他酮、伐尼克兰、任何尼古丁替代疗法）进行治疗。
- 在首次服用金雀花碱后 8 周内使用过其他形式的尼古丁（电子烟、无烟烟草）或计划在研究期间使用这些产品。
- 已知对伐尼克兰、其他金雀花碱衍生物或 Tabex 制剂中任何赋形剂的超敏反应/过敏反应。
- 对任何其他药物有严重超敏反应史。
- 目前正在使用抗高血压药物、他汀类药物、抗结核药、拟胆碱药或抗胆碱酯酶药物进行治疗。
- 任何医疗状况的历史（例如 胃肠道、肾脏或肝脏）或手术条件（例如 胆囊切除术、胃切除术）可能会影响药物的药代动力学（吸收、分布、代谢或排泄）。
- 母乳喂养的女性受试者。
- 手臂献血困难或有已知病史。
- 最近 2 年内有酗酒或吸毒史。
- 在第一次服用金雀花碱之前的 14 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）使用非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂，除非首席研究员认为药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
- 在第 1 天随机化之前的前 3 个月内参加过任何药物临床试验或在前 30 天内参加过上市药物试验。
- 献血 450 mL 或更多或因任何原因有显着失血史或在金雀花碱首次给药前 3 个月内进行过血浆置换。
- 无法与首席研究员或指定人员进行良好沟通（即语言问题、智力发育不良或脑功能受损）。
- 首席研究员认为使受试者不适合本研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：金雀花碱 1.5 毫克
每 25 天的时间表给予多剂量 1.5 毫克金雀花碱：
|
薄膜包衣片；根据手臂分配，每剂 1 或 2 片用 240 毫升水服用
其他名称：
|
|
实验性的：金雀花碱 3.0 毫克
每 25 天的时间表给予多剂量 3.0 毫克金雀花碱：
|
薄膜包衣片；根据手臂分配，每剂 1 或 2 片用 240 毫升水服用
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 天的第一剂和最后一剂之后；在第 2、3、12、16、20、24 天最后一次给药后；和第 25 天早上服药后
|
在第 1 天的第一剂和最后一剂之后；在第 2、3、12、16、20、24 天最后一次给药后；和第 25 天早上服药后
|
|
|
Cmax (Tmax) 发生时间
大体时间：在第 1 天的第一剂和最后一剂之后；在第 2、3、12、16、20、24 天最后一次给药后；和第 25 天早上服药后
|
在第 1 天的第一剂和最后一剂之后；在第 2、3、12、16、20、24 天最后一次给药后；和第 25 天早上服药后
|
|
|
最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：在第 4、13、17、21 和 25 天第一次给药后
|
在第 4、13、17、21 和 25 天第一次给药后
|
|
|
从时间零到最后采样时间 (AUC0-t) 血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：在第 25 天服用最后一剂金雀花碱后
|
在第 25 天服用最后一剂金雀花碱后
|
|
|
从时间零到无穷大的总 AUC (AUC0-∞)
大体时间：在第 25 天服用最后一剂金雀花碱后
|
在第 25 天服用最后一剂金雀花碱后
|
|
|
用于计算 AUC0-∞ (%AUC) 的剩余面积或外推部分的百分比
大体时间：在第 25 天服用最后一剂金雀花碱后
|
在第 25 天服用最后一剂金雀花碱后
|
|
|
表观末端消除率常数 (λz)
大体时间：在第 25 天服用最后一剂金雀花碱后
|
在第 25 天服用最后一剂金雀花碱后
|
|
|
表观终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：在第 25 天服用最后一剂金雀花碱后
|
在第 25 天服用最后一剂金雀花碱后
|
|
|
治疗期间和第 26 天每天吸的香烟数
大体时间：第 1 天到第 26 天
|
第 1 天到第 26 天
|
|
|
从基线到第 26 天每天吸的香烟数量的变化
大体时间：基线，第 1 天到第 26 天
|
基线，第 1 天到第 26 天
|
|
|
截至第 26 天，呼气 CO 基线的变化
大体时间：基线，第 4、13、17、21、26 天
|
基线，第 4、13、17、21、26 天
|
|
|
第 26 天戒烟或继续吸烟的参与者人数
大体时间：第26天
|
“戒烟”状态定义为在第 26 天的过去 24 小时内没有吸过任何香烟，并且在第 26 天呼出的 CO 水平 <10 ppm。
|
第26天
|
|
尿液可替宁随时间从基线的变化
大体时间：基线，第 4、13、17、21、26 天
|
基线，第 4、13、17、21、26 天
|
|
|
TCQ-SF 分数随时间从基线的变化：情绪
大体时间：基线（第 -1 天）、第 4、13、17、21、26 天
|
TCQ-SF 是一份包含 12 个项目的问卷，评估烟草渴望的 4 个组成部分：情绪（3 个项目）、期望（3 个项目）、强迫性（3 个项目）和目的性（3 个项目）。
对每个项目的回答从 1（非常不同意）到 7（非常不同意）打分。
组件分数定义为每个组件内的分数之和。
总分定义为 4 个组成部分分数的总和。
情绪分数可能在 3 到 21 之间，分数越低表明烟草渴望的情绪迹象越弱。
|
基线（第 -1 天）、第 4、13、17、21、26 天
|
|
TCQ-SF 分数随时间从基线的变化：预期
大体时间：基线（第 -1 天）、第 4、13、17、21、26 天
|
TCQ-SF 是一份包含 12 个项目的问卷，评估烟草渴望的 4 个组成部分：情绪（3 个项目）、期望（3 个项目）、强迫性（3 个项目）和目的性（3 个项目）。
对每个项目的回答从 1（非常不同意）到 7（非常不同意）打分。
组件分数定义为每个组件内的分数之和。
总分定义为 4 个组成部分分数的总和。
预期得分可能在 3 到 21 之间，得分越低表示对吸烟的预期越不积极。
|
基线（第 -1 天）、第 4、13、17、21、26 天
|
|
TCQ-SF 分数随时间从基线的变化：强迫性
大体时间：基线（第 -1 天）、第 4、13、17、21、26 天
|
TCQ-SF 是一份包含 12 个项目的问卷，评估烟草渴望的 4 个组成部分：情绪（3 个项目）、期望（3 个项目）、强迫性（3 个项目）和目的性（3 个项目）。
对每个项目的回答从 1（非常不同意）到 7（非常同意）打分。
组件分数定义为每个组件内的分数之和。
总分定义为 4 个组成部分分数的总和。
强迫性分数可能在 3 到 21 之间，较低的分数表明吸烟的强迫性是对烟草渴望的较小组成部分。
|
基线（第 -1 天）、第 4、13、17、21、26 天
|
|
TCQ-SF 分数随时间从基线的变化：有目的性
大体时间：基线（第 -1 天）、第 4、13、17、21、26 天
|
TCQ-SF 是一份包含 12 个项目的问卷，评估烟草渴望的 4 个组成部分：情绪（3 个项目）、期望（3 个项目）、强迫性（3 个项目）和目的性（3 个项目）。
对每个项目的回答从 1（非常不同意）到 7（非常不同意）打分。
组件分数定义为每个组件内的分数之和。
总分定义为 4 个组成部分分数的总和。
目的性分数范围从 3 到 21，分数越低表示不吸烟的能力越强。
|
基线（第 -1 天）、第 4、13、17、21、26 天
|
|
TCQ-SF 分数随时间从基线的变化：总分
大体时间：基线（第 -1 天）、第 4、13、17、21、26 天
|
TCQ-SF 是一份包含 12 个项目的问卷，评估烟草渴望的 4 个组成部分：情绪（3 个项目）、期望（3 个项目）、强迫性（3 个项目）和目的性（3 个项目）。
对每个项目的回答从 1（非常不同意）到 7（非常不同意）打分。
组件分数定义为每个组件内的分数之和。
总分定义为 4 个组成部分分数的总和。
总分可能在 12 到 84 之间，分数越低表示对烟草的渴望越低。
|
基线（第 -1 天）、第 4、13、17、21、26 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
随时间从尿液中排出的金雀花碱量 (Ae0-24h)
大体时间：第 1 天（每天 6 次，每次 2 小时）；第 25 天单剂量金雀花碱给药后
|
第 1 天（每天 6 次，每次 2 小时）；第 25 天单剂量金雀花碱给药后
|
|
|
尿液中药物排泄百分比 (Ae%)
大体时间：第 1 天（每天 6 次，每次 2 小时）；第 25 天单剂量金雀花碱给药后
|
第 1 天（每天 6 次，每次 2 小时）；第 25 天单剂量金雀花碱给药后
|
|
|
出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和因 TEAE 停用研究药物的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 26 天加 6-8 天
|
不良事件 (AE) 定义为临床试验受试者服用药物后发生的任何不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 定义为导致以下任何情况的 AE：导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院病人的住院时间；导致持续或严重的残疾或无行为能力；导致先天性异常或出生缺陷；是需要医疗干预以防止上述任何结果的重要医疗事件。TEAE 定义为在首次给予研究产品之前不存在的 AE，或在首次给予研究产品之前存在但在参与者接受第一剂后恶化的 AE研究产品。
|
从第一剂研究药物到第 26 天加 6-8 天
|
|
在生物化学、血液学和尿液分析方面具有临床重要价值的参与者人数
大体时间：直到第 26 天
|
直到第 26 天
|
|
|
在生命体征和身体检查方面具有临床意义的参与者人数
大体时间：直到第 26 天
|
直到第 26 天
|
|
|
12 导联心电图 (ECG) 参数发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：直到第 26 天
|
直到第 26 天
|
|
|
具有动态心电图异常值的参与者数量
大体时间：第 1 天和第 25 天，第一次给药前 30 分钟和 15 分钟，给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时
|
基于每个时间点的一式三份记录的平均值。
根据基线 (BL) 计算的增加 (↑)/减少 (↓)，定义为第 1 天给药前所有记录的平均值（即
-30 分钟和 -15 分钟）。
一个事件多次发生的参与者在每个事件中只被计算一次。
|
第 1 天和第 25 天，第一次给药前 30 分钟和 15 分钟，给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Annelize Koch, MD、Simbec Research Ltd (Simbec)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月6日
初级完成 (实际的)
2018年10月5日
研究完成 (实际的)
2018年10月5日
研究注册日期
首次提交
2017年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月5日
首次发布 (实际的)
2017年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月17日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ACH-CYT-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.