Una valutazione farmacocinetica e farmacodinamica della citisina nei fumatori sani

Criterio di inclusione:

1. Fumatori moderati regolari di sigarette (minimo 10 sigarette al giorno) che vogliono smettere di fumare.
2. Cotinina urinaria >500 ng/mL.
3. Monossido di carbonio (CO) nell'aria espirata > 11 parti per milione (nessuna sigaretta 1 ora prima del test).

4. Maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 65 anni.

   1. Se una donna in età fertile, un test di gravidanza negativo allo screening e al ricovero e disposta a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (a meno che non sia potenzialmente fertile o dove l'astensione dai rapporti sessuali sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale della soggetto) dalla prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di citisina.
   2. Se un soggetto di sesso femminile non fertile, un test di gravidanza negativo allo screening e al ricovero. Ai fini di questo studio, questo è definito come il soggetto che è amenorroico per almeno 12 mesi consecutivi o almeno 4 mesi di sterilizzazione post-chirurgica (inclusa legatura bilaterale delle tube di Falloppio o ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia). Lo stato della menopausa sarà confermato dimostrando allo screening che i livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nel rispettivo intervallo di riferimento patologico. Nel caso in cui lo stato di menopausa di un soggetto sia stato chiaramente stabilito (ad esempio, il soggetto indica di essere amenorroico da 10 anni), ma i livelli di FSH non sono coerenti con una condizione post-menopausa, la determinazione dell'idoneità del soggetto sarà a discrezione dello sperimentatore a seguito consultazione con lo Sponsor.
   3. Se un soggetto di sesso maschile, disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (a meno che non sia anatomicamente sterile o in cui l'astensione dai rapporti sessuali sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) dalla prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di citisina.
5. Soggetto senza valori di biochimica sierica, ematologia e esame delle urine anormali clinicamente significativi entro 28 giorni prima della prima dose di citisina.
6. Soggetto con test di abuso di droghe urinarie negativo, determinato entro 28 giorni prima della prima dose di citisina (un risultato positivo per l'alcol può essere ripetuto a discrezione dello sperimentatore).
7. Soggetto con risultati negativi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (Hep B) e anticorpi del virus dell'epatite C (Hep C).
8. Soggetto senza anomalie clinicamente significative nell'ECG a 12 derivazioni determinato dopo un minimo di 5 minuti in posizione supina entro 28 giorni prima della prima dose di citisina.
9. Soggetto senza anomalie clinicamente significative nei segni vitali (pressione arteriosa sistolica tra 90-150 mmHg (età 18-65) e 90-160 mmHg (età >65), pressione arteriosa diastolica (DBP) tra 50 e 90 mmHg e frequenza cardiaca (PR) tra 40 e 110 bpm, misurato sul braccio dominante dopo minimo 5 minuti in posizione supina) determinato entro 28 giorni prima della prima dose di citisina.
10. Il soggetto deve essere disponibile per completare lo studio (compresi i soggiorni in clinica e il follow-up post studio) e rispettare le restrizioni dello studio.
11. - Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con farmaci per smettere di fumare (bupropione, vareniclina, qualsiasi terapia sostitutiva della nicotina) entro 8 settimane dalla prima dose di citisina.
2. Uso di altre forme di nicotina (sigarette elettroniche, tabacco senza fumo) entro 8 settimane dalla prima dose di citisina o si prevede di utilizzare questi prodotti durante lo studio.
3. Ipersensibilità/reazione allergica nota alla vareniclina, ad altri derivati ​​della citisina o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione di Tabex.
4. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi altro farmaco.
5. Trattamento in corso con medicinali antipertensivi, statine, tubercolostatici, colinomimetici o medicinali anticolinesterasici.
6. Anamnesi di qualsiasi condizione medica (ad es. gastrointestinali, renali o epatiche) o condizioni chirurgiche (ad es. colecistectomia, gastrectomia) che possono influenzare la farmacocinetica del farmaco (assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione).
7. Soggetti di sesso femminile che allattano.
8. Difficoltà nel donare il sangue su entrambi i bracci o anamnesi nota.
9. Storia di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni.
10. Uso di farmaci non soggetti a prescrizione, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose di citisina, a meno che, a parere del ricercatore principale, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza del soggetto.
11. - Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci sperimentali nei 3 mesi precedenti o a una sperimentazione di farmaci commercializzati nei 30 giorni precedenti la randomizzazione al Giorno 1.
12. Donazione di 450 ml o più di sangue o storia di significativa perdita di sangue dovuta a qualsiasi motivo o plasmaferesi entro 3 mesi prima della prima dose di citisina.
13. Incapacità di comunicare bene con il ricercatore principale o i designati (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
14. Qualsiasi altra condizione che il Principal Investigator consideri rendere il soggetto inadatto per questo studio.