Eine pharmakokinetische und pharmakodynamische Bewertung von Cytisin bei gesunden Rauchern

Einschlusskriterien:

1. Regelmäßige mäßige Zigarettenraucher (mindestens 10 Zigaretten pro Tag), die mit dem Rauchen aufhören möchten.
2. Cotinin im Urin >500 ng/ml.
3. Ausgeatmetes Kohlenmonoxid (CO) in der Luft > 11 Teile pro Million (keine Zigarette 1 Stunde vor dem Test).

4. Gesunde Männer und Frauen im Alter von 18-65+ Jahren.

   1. Wenn eine gebärfähige Frau, ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening und bei der Aufnahme vorliegt und bereit ist, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (es sei denn, sie ist nicht gebärfähig oder der Verzicht auf Geschlechtsverkehr entspricht dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Proband) von der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten Cytisin-Dosis.
   2. Wenn es sich um eine weibliche Person ohne gebärfähiges Potenzial handelt, ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening und bei der Aufnahme. Für die Zwecke dieser Studie ist dies definiert als amenorrhoischer Patient für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate oder mindestens 4 Monate nach der chirurgischen Sterilisation (einschließlich bilateraler Eileiterligatur oder bilateraler Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie). Der Menopausenstatus wird bestätigt, indem beim Screening nachgewiesen wird, dass die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) in den jeweiligen pathologischen Referenzbereich fallen. Für den Fall, dass der Menopausenstatus einer Testperson eindeutig festgestellt wurde (z. B. wenn die Testperson angibt, dass sie seit 10 Jahren amenorrhoisch ist), die FSH-Spiegel jedoch nicht mit einem postmenopausalen Zustand übereinstimmen, liegt die Bestimmung der Eignung der Testperson im folgenden Ermessen des Ermittlers Rücksprache mit dem Sponsor.
   3. Wenn es sich um eine männliche Person handelt, die bereit ist, von der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten Cytisin-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (sofern sie nicht anatomisch steril ist oder wenn der Verzicht auf Geschlechtsverkehr dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person entspricht).
5. Proband ohne klinisch signifikante anormale Serumbiochemie, Hämatologie und Urinuntersuchungswerte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Cytisin.
6. Proband mit negativem Drogentest im Urin, bestimmt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Cytisin (ein positives Alkoholergebnis kann nach Ermessen des Ermittlers wiederholt werden).
7. Subjekt mit negativen Ergebnissen des Humanen Immunschwächevirus (HIV), des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (Hep B) und des Hepatitis-C-Virus-Antikörpers (Hep C).
8. Proband ohne klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-EKG, bestimmt nach mindestens 5 Minuten in Rückenlage innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Cytisin.
9. Subjekt ohne klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck zwischen 90-150 mmHg (Alter 18-65) und 90-160 mmHg (Alter > 65), diastolischer Blutdruck (DBP) zwischen 50 und 90 mmHg und Pulsfrequenz (PR) zwischen 40 und 110 bpm, gemessen am dominanten Arm nach mindestens 5 Minuten in Rückenlage), bestimmt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Cytisin-Dosis.
10. Der Proband muss verfügbar sein, um die Studie abzuschließen (einschließlich Aufenthalte in der Klinik und Nachbeobachtung nach der Studie) und die Studienbeschränkungen einhalten.
11. Der Proband muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit Medikamenten zur Raucherentwöhnung (Bupropion, Vareniclin, jede Nikotinersatztherapie) innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis von Cytisin.
2. Verwendung anderer Nikotinformen (E-Zigaretten, rauchloser Tabak) innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis von Cytisin oder planen, diese Produkte während der Studie zu verwenden.
3. Bekannte Überempfindlichkeits-/Allergiereaktion auf Vareniclin, andere Cytisin-Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile der Tabex-Formulierung.
4. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Arzneimittel in der Vorgeschichte.
5. Aktuelle Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln, Statinen, Tuberkulostatika, Cholinomimetika oder Anticholinesterase-Arzneimitteln.
6. Anamnese irgendeiner Erkrankung (z. gastrointestinale, renale oder hepatische) oder chirurgische Erkrankung (z. Cholezystektomie, Gastrektomie), die die Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinflussen können (Resorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung).
7. Weibliche Probanden, die stillen.
8. Schwierigkeiten beim Blutspenden an einem Arm oder bekannte Vorgeschichte.
9. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
10. Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von Cytisin, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Hauptprüfarztes nicht stören die Studienverfahren beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
11. Teilnahme an einer klinischen Prüfpräparatstudie innerhalb der letzten 3 Monate oder einer vermarkteten Arzneimittelstudie innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung an Tag 1.
12. Spende von 450 ml oder mehr Blut oder signifikanter Blutverlust in der Vorgeschichte aus irgendeinem Grund oder Plasmapherese innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von Cytisin.
13. Unfähigkeit, gut mit dem Hauptprüfarzt oder seinen Beauftragten zu kommunizieren (d. h. Sprachproblem, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
14. Jede andere Bedingung, die der Hauptprüfarzt für ungeeignet für diese Studie hält.