Uma avaliação farmacocinética e farmacodinâmica da citisina em fumantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fumantes moderados regulares (mínimo 10 cigarros por dia) que desejam parar de fumar.
2. Cotinina na urina >500 ng/mL.
3. Monóxido de carbono (CO) no ar expirado > 11 partes por milhão (sem cigarro 1 hora antes do teste).

4. Homens e mulheres saudáveis ​​de 18 a 65 anos ou mais.

   1. Se uma mulher com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão e disposta a usar um método contraceptivo eficaz (a menos que não tenha potencial para engravidar ou quando a abstinência de relações sexuais esteja de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito) desde a primeira dose até 3 meses após a última dose de citisina.
   2. Se for uma paciente do sexo feminino sem potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão. Para os propósitos deste estudo, isso é definido como o sujeito sendo amenorréico por pelo menos 12 meses consecutivos ou pelo menos 4 meses pós-esterilização cirúrgica (incluindo ligadura bilateral das trompas de falópio ou ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia). O status da menopausa será confirmado pela demonstração na triagem de que os níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) estão dentro do respectivo intervalo de referência da patologia. No caso de o estado de menopausa de um sujeito ter sido claramente estabelecido (por exemplo, o sujeito indica que ela está amenorréica há 10 anos), mas os níveis de FSH não são consistentes com uma condição pós-menopausa, a determinação da elegibilidade do sujeito ficará a critério do investigador após consulta ao Patrocinador.
   3. Se for um indivíduo do sexo masculino, disposto a usar um método eficaz de contracepção (a menos que seja anatomicamente estéril ou quando a abstinência de relações sexuais estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo) desde a primeira dose até 3 meses após a última dose de citisina.
5. Indivíduo sem valores anormais clinicamente significativos de bioquímica sérica, hematologia e exames de urina dentro de 28 dias antes da primeira dose de citisina.
6. Sujeito com exame urinário negativo de drogas de abuso, determinado dentro de 28 dias antes da primeira dose de citisina (um resultado positivo de álcool pode ser repetido a critério do investigador).
7. Indivíduo com resultados negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (Hep B) e anticorpo do vírus da hepatite C (Hep C).
8. Indivíduo sem anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações determinado após um mínimo de 5 minutos em posição supina dentro de 28 dias antes da primeira dose de citisina.
9. Indivíduo sem anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais (pressão arterial sistólica entre 90-150 mmHg (18-65 anos de idade) e 90-160 mmHg (idade > 65 anos), pressão arterial diastólica (PAD) entre 50 e 90 mmHg e frequência cardíaca (PR) entre 40 110 bpm, medido no braço dominante após mínimo de 5 minutos em posição supina) determinado dentro de 28 dias antes da primeira dose de citisina.
10. O sujeito deve estar disponível para concluir o estudo (incluindo estadias na clínica e acompanhamento pós-estudo) e cumprir as restrições do estudo.
11. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com medicamentos para parar de fumar (bupropiona, vareniclina, qualquer terapia de reposição de nicotina) dentro de 8 semanas após a primeira dose de citisina.
2. Uso de outras formas de nicotina (cigarros eletrônicos, tabaco sem fumaça) dentro de 8 semanas após a primeira dose de citisina ou planeja usar esses produtos durante o estudo.
3. Reação conhecida de hipersensibilidade/alergia à vareniclina, outros derivados da citisina ou qualquer um dos excipientes da formulação de Tabex.
4. História de reações graves de hipersensibilidade a qualquer outra droga.
5. Tratamento atual com medicamentos anti-hipertensivos, estatinas, tuberculostáticos, colinomiméticos ou medicamentos anticolinesterásicos.
6. Histórico de qualquer condição médica (por exemplo, gastrointestinal, renal ou hepático) ou condição cirúrgica (p. colecistectomia, gastrectomia) que podem afetar a farmacocinética do medicamento (absorção, distribuição, metabolismo ou excreção).
7. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando.
8. Dificuldade em doar sangue em qualquer braço ou história conhecida.
9. História de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos.
10. Uso de medicamentos não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose de citisina, a menos que na opinião do Investigador Principal o medicamento não interfira com os procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente.
11. Participou de qualquer ensaio clínico de medicamento experimental nos últimos 3 meses ou de um ensaio de medicamento comercializado nos 30 dias anteriores à randomização no Dia 1.
12. Doação de 450 mL ou mais de sangue ou história de perda significativa de sangue por qualquer motivo ou plasmaférese nos 3 meses anteriores à primeira dose de citisina.
13. Incapacidade de se comunicar bem com o Investigador Principal ou designados (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
14. Qualquer outra condição que o Pesquisador Principal considere tornar o sujeito inadequado para este estudo.