En farmakokinetisk og farmakodynamisk evaluering af cytosin hos raske rygere

Inklusionskriterier:

1. Regelmæssige moderate cigaretrygere (minimum 10 cigaretter om dagen), som ønsker at stoppe med at ryge.
2. Urin cotinin >500 ng/ml.
3. Kulilte (CO) > 11 ppm (ingen cigaret 1 time før test).

4. Raske mænd og kvinder 18-65+ år.

   1. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest ved screening og indlæggelse og er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode (medmindre den ikke er i den fødedygtige alder, eller hvor det at afholde sig fra samleje er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for individ) fra første dosis til 3 måneder efter sidste dosis cytisin.
   2. Hvis en kvindelig forsøgsperson i ikke-fertil alder, en negativ graviditetstest ved screening og indlæggelse. I denne undersøgelses formål er dette defineret som, at forsøgspersonen er amenoréisk i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller mindst 4 måneder efter kirurgisk sterilisering (inklusive bilateral æggelederligation eller bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi). Menopausal status vil blive bekræftet ved at påvise ved screening, at niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) falder inden for det respektive patologiske referenceområde. I tilfælde af at en forsøgspersons overgangsalderens status er blevet klart fastslået (for eksempel angiver forsøgspersonen, at hun har været amenoréisk i 10 år), men FSH-niveauer ikke er i overensstemmelse med en postmenopausal tilstand, vil bestemmelse af forsøgspersonens berettigelse være efter Investigators skøn efter konsultation med sponsoren.
   3. Hvis en mandlig forsøgsperson, villig til at bruge en effektiv præventionsmetode (medmindre den er anatomisk steril, eller hvor at afholde sig fra samleje er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen) fra første dosis til 3 måneder efter sidste dosis cytisin.
5. Person uden klinisk signifikant unormal serumbiokemi, hæmatologi og urinundersøgelsesværdier inden for 28 dage før den første dosis cytisin.
6. Forsøgsperson med negative urinmisbrugsstoffer screening, bestemt inden for 28 dage før den første dosis cytisin (et positivt alkoholresultat kan gentages efter Investigators skøn).
7. Patient med negativt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (Hep B) og hepatitis C virus antistof (Hep C) resultater.
8. Person uden klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG bestemt efter minimum 5 minutter i liggende stilling inden for 28 dage før den første dosis cytisin.
9. Person uden klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn (systolisk blodtryk mellem 90-150 mmHg (18-65 år) og 90-160 mmHg (alder >65), diastolisk blodtryk (DBP) mellem 50 og 90 mmHg og pulsfrekvens (PR) mellem 40 110 bpm, målt på den dominerende arm efter minimum 5 minutter i liggende stilling) bestemt inden for 28 dage før første dosis cytisin.
10. Forsøgspersonen skal være tilgængelig for at gennemføre undersøgelsen (inklusive klinikophold og opfølgning efter undersøgelsen) og overholde undersøgelsesrestriktioner.
11. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med rygestopmedicin (bupropion, vareniclin, enhver nikotinerstatningsterapi) inden for 8 uger efter første dosis cytisin.
2. Brug af andre former for nikotin (e-cigaretter, røgfri tobak) inden for 8 uger efter første dosis cytisin eller planlægger at bruge disse produkter under undersøgelsen.
3. Kendt overfølsomheds-/allergireaktion over for vareniclin, andre cytisinderivater eller et eller flere af hjælpestofferne i Tabex-formuleringen.
4. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre lægemidler.
5. Nuværende behandling med antihypertensive lægemidler, statiner, tuberkulostatika, kolinomimetika eller anticholinesterase-lægemidler.
6. Anamnese med enhver medicinsk tilstand (f. gastrointestinal, renal eller hepatisk) eller kirurgisk tilstand (f.eks. kolecystektomi, gastrektomi), som kan påvirke lægemidlets farmakokinetik (absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse).
7. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer.
8. Vanskeligheder ved at donere blod på enten arm eller kendt historie.
9. Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
10. Brug af ikke-receptpligtige lægemidler, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis cytisin, medmindre lægemidlet efter hovedforskerens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere fagsikkerheden.
11. Deltog i et hvilket som helst klinisk forsøg med lægemiddel inden for de foregående 3 måneder eller et markedsført lægemiddelforsøg inden for de foregående 30 dage før randomisering på dag 1.
12. Donation af 450 ml eller mere blod eller havde en historie med betydeligt blodtab af en eller anden grund eller havde plasmaferese inden for 3 måneder før den første dosis cytisin.
13. Manglende evne til at kommunikere godt med hovedforsker eller udpegede personer (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
14. Enhver anden betingelse, som hovedundersøgeren anser for at gøre emnet uegnet til denne undersøgelse.