En farmakokinetisk och farmakodynamisk utvärdering av Cytisin hos friska rökare

Inklusionskriterier:

1. Vanliga måttliga cigarettrökare (minst 10 cigaretter per dag) som vill sluta röka.
2. Urin kotinin >500 ng/ml.
3. Utgångsluftens kolmonoxid (CO) > 11 ppm (ingen cigarett 1 timme före testet).

4. Friska män och kvinnor 18-65+ år.

   1. Om en kvinnlig försöksperson i fertil ålder, ett negativt graviditetstest vid screening och intagning och villig att använda en effektiv preventivmetod (såvida den inte har en icke-fertil ålder eller där att avstå från samlag är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för patient) från första dosen till 3 månader efter sista dosen av cytisin.
   2. Om en kvinnlig subjekt av icke-fertil ålder, ett negativt graviditetstest vid screening och antagning. För denna studies syften definieras detta som att patienten är amenorrheisk under minst 12 månader i följd eller minst 4 månader efter kirurgisk sterilisering (inklusive bilateral äggledarligering eller bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi). Menopausal status kommer att bekräftas genom att vid screening visa att nivåerna av follikelstimulerande hormon (FSH) faller inom respektive patologisk referensintervall. I händelse av att en försökspersons klimakteriet har fastställts tydligt (till exempel indikerar försökspersonen att hon har varit amenorré i 10 år), men FSH-nivåerna inte är förenliga med ett tillstånd efter klimakteriet, kommer utredarens beslut att bestämma om försökspersonen är kvalificerad. samråd med sponsorn.
   3. Om en manlig försöksperson, villig att använda en effektiv preventivmetod (såvida den inte är anatomiskt steril eller där att avstå från samlag är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) från första dosen till 3 månader efter sista dosen av cytisin.
5. Patient utan kliniskt signifikanta onormala serumbiokemi-, hematologi- och urinundersökningsvärden inom 28 dagar före den första dosen av cytisin.
6. Försöksperson med negativa urinläkemedel av missbruk screening, fastställd inom 28 dagar före den första dosen av cytisin (ett positivt alkoholresultat kan upprepas efter utredarens gottfinnande).
7. Patient med negativt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (Hep B) och hepatit C-virusantikropp (Hep C) resultat.
8. Patient utan kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG bestämt efter minst 5 minuter i ryggläge inom 28 dagar före den första dosen av cytisin.
9. Person utan kliniskt signifikanta abnormiteter i vitala tecken (systoliskt blodtryck mellan 90-150 mmHg (ålder 18-65) och 90-160 mmHg (ålder >65), diastoliskt blodtryck (DBP) mellan 50 och 90 mmHg och pulsfrekvens (PR) mellan 40 110 bpm, mätt på den dominerande armen efter minst 5 minuter i ryggläge) bestämd inom 28 dagar före första dosen av cytisin.
10. Försökspersonen måste vara tillgänglig för att slutföra studien (inklusive klinikvistelser och uppföljning efter studien) och följa studierestriktioner.
11. Försökspersonen måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med rökavvänjningsmedicin (bupropion, vareniklin, valfri nikotinersättningsterapi) inom 8 veckor efter första dosen av cytisin.
2. Användning av andra former av nikotin (e-cigaretter, rökfri tobak) inom 8 veckor efter första dosen av cytisin eller planerar att använda dessa produkter under studien.
3. Känd överkänslighets-/allergireaktion mot vareniklin, andra cytisinderivat eller något av hjälpämnena i Tabex-formuleringen.
4. Historik med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra läkemedel.
5. Nuvarande behandling med antihypertensiva läkemedel, statiner, tuberkulostatika, kolinomimetika eller antikolinesterasläkemedel.
6. Historik av något medicinskt tillstånd (t.ex. gastrointestinala, njur- eller lever) eller kirurgiskt tillstånd (t.ex. kolecystektomi, gastrektomi) som kan påverka läkemedels farmakokinetik (absorption, distribution, metabolism eller utsöndring).
7. Kvinnliga försökspersoner som ammar.
8. Svårigheter att donera blod på någon av armen eller känd historia.
9. Historik av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
10. Användning av receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott inom 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första dosen av cytisin, såvida inte läkemedlet enligt huvudutredaren inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnessäkerheten.
11. Deltagit i någon klinisk prövning av läkemedel under de senaste 3 månaderna eller en marknadsförd läkemedelsprövning inom de föregående 30 dagarna före randomiseringen på dag 1.
12. Donation av 450 ml eller mer blod eller hade en historia av betydande blodförlust på grund av någon anledning eller hade plasmaferes inom 3 månader före den första dosen av cytisin.
13. Oförmåga att kommunicera bra med ansvarig utredare eller utsedda personer (dvs språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt hjärnfunktion).
14. Alla andra villkor som huvudutredaren anser gör ämnet olämpligt för denna studie.