En farmakokinetisk og farmakodynamisk evaluering av cytosin hos friske røykere

Inklusjonskriterier:

1. Vanlige moderate sigarettrøykere (minimum 10 sigaretter per dag) som ønsker å slutte å røyke.
2. Urin kotinin >500 ng/ml.
3. Utløpt luft karbonmonoksid (CO) > 11 deler per million (ingen sigarett 1 time før test).

4. Friske menn og kvinner 18-65+ år.

   1. Hvis en kvinne i fertil alder, en negativ graviditetstest ved screening og innleggelse og er villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (med mindre den har ikke-fertil potensial eller der det å avstå fra seksuell omgang er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasient) fra første dose til 3 måneder etter siste dose av cytisin.
   2. Hvis en kvinnelig gjenstand av ikke-fertil alder, en negativ graviditetstest ved screening og innleggelse. For formålet med denne studien er dette definert som at personen har vært amenoréisk i minst 12 påfølgende måneder eller minst 4 måneder etter kirurgisk sterilisering (inkludert bilateral ligering av egglederen eller bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi). Menopausal status vil bli bekreftet ved å demonstrere ved screening at nivåene av follikkelstimulerende hormon (FSH) faller innenfor det respektive patologiske referanseområdet. I tilfelle en forsøkspersons overgangsalderstatus er klart fastslått (for eksempel indikerer forsøkspersonen at hun har vært amenoréisk i 10 år), men FSH-nivåer ikke er i samsvar med en postmenopausal tilstand, vil avgjørelsen av forsøkspersonens kvalifisering være etter etterforskerens skjønn etter konsultasjon med sponsoren.
   3. Hvis en mannlig forsøksperson, villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (med mindre den er anatomisk steril eller hvor det å avstå fra samleie er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) fra første dose til 3 måneder etter siste dose cytisin.
5. Person uten klinisk signifikant unormal serumbiokjemi, hematologi og urinundersøkelsesverdier innen 28 dager før første dose cytisin.
6. Forsøksperson med negative urinmedisiner for misbruk screening, bestemt innen 28 dager før første dose cytisin (et positivt alkoholresultat kan gjentas etter etterforskerens skjønn).
7. Personer med negativt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (Hep B) og hepatitt C-virusantistoff (Hep C) resultater.
8. Person uten klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG bestemt etter minimum 5 minutter i ryggleie innen 28 dager før første dose cytisin.
9. Person uten klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn (systolisk blodtrykk mellom 90-150 mmHg (alder 18-65) og 90-160 mmHg (alder >65), diastolisk blodtrykk (DBP) mellom 50 og 90 mmHg, og pulsfrekvens (PR) mellom 40 110 bpm, målt på den dominerende armen etter minimum 5 minutter i ryggleie) bestemt innen 28 dager før første dose cytisin.
10. Forsøkspersonen må være tilgjengelig for å fullføre studien (inkludert klinikkopphold og oppfølging etter studien) og overholde studierestriksjoner.
11. Forsøkspersonen må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med medisiner for å slutte å røyke (bupropion, vareniklin, eventuell nikotinerstatningsterapi) innen 8 uker etter første dose cytisin.
2. Bruk av andre former for nikotin (e-sigaretter, røykfri tobakk) innen 8 uker etter første dose av cytisin eller planlegger å bruke disse produktene under studien.
3. Kjent overfølsomhets-/allergireaksjon mot vareniklin, andre cytisinderivater eller noen av hjelpestoffene i Tabex-formuleringen.
4. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre legemidler.
5. Gjeldende behandling med antihypertensiva, statiner, tuberkulostatika, kolinomimetika eller antikolinesterasemedisiner.
6. Historie om enhver medisinsk tilstand (f.eks. gastrointestinal, nyre eller lever) eller kirurgisk tilstand (f.eks. kolecystektomi, gastrektomi) som kan påvirke legemiddelfarmakokinetikken (absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse).
7. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer.
8. Vanskeligheter med å donere blod på enten arm eller kjent historie.
9. Historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene.
10. Bruk av reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av cytisin, med mindre medikamentet etter hovedetterforskeren ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten.
11. Deltok i en klinisk utprøving av legemidler i løpet av de siste 3 månedene eller en markedsført legemiddelutprøving innen de foregående 30 dagene før randomisering på dag 1.
12. Donasjon av 450 ml eller mer blod eller hadde en historie med betydelig blodtap på grunn av en eller annen grunn eller hadde plasmaferese innen 3 måneder før den første dosen av cytisin.
13. Manglende evne til å kommunisere godt med hovedetterforsker eller utpekte (dvs. språkproblemer, dårlig mental utvikling eller nedsatt hjernefunksjon).
14. Eventuelle andre forhold som hovedetterforskeren anser som gjør emnet uegnet for denne studien.