Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetische en farmacodynamische evaluatie van cytisine bij gezonde rokers

17 oktober 2019 bijgewerkt door: Achieve Life Sciences

Herhaaldosis farmacokinetische en farmacodynamische evaluatie van cytisine bij gezonde rokers

De primaire doelstellingen van deze studie zijn:

  • Om de farmacokinetische (PK) parameters te evalueren tijdens herhaalde dosering van 1,5 mg of 3,0 mg cytisine bij toediening volgens het commerciële schema van 25 dagen.
  • Om de farmacodynamische (PD) effecten (bijv. vermindering van roken) te evalueren met herhaalde dosering van 1,5 mg of 3,0 mg cytisine bij toediening volgens het commerciële schema van 25 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Regelmatige matige sigarettenrokers (minimaal 10 sigaretten per dag) die willen stoppen met roken.
  2. Urine cotinine >500 ng/ml.
  3. Koolmonoxide (CO) in uitgeademde lucht > 11 delen per miljoen (1 uur voor de test geen sigaret meer roken).

  4. Gezonde mannen en vrouwen van 18-65+ jaar.

    1. Als een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden, een negatieve zwangerschapstest heeft bij screening en opname en bereid is een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (tenzij ze niet zwanger kan worden of wanneer het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis cytisine.
    2. Indien een vrouwelijke proefpersoon die geen kinderen kan krijgen, een negatieve zwangerschapstest bij screening en opname. Voor de doeleinden van deze studie wordt dit gedefinieerd als de patiënt die amenorroe is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of ten minste 4 maanden na chirurgische sterilisatie (inclusief bilaterale eileiderligatie of bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie). Menopauzale status zal worden bevestigd door bij screening aan te tonen dat de niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het respectieve pathologische referentiebereik vallen. In het geval dat de menopauzestatus van een proefpersoon duidelijk is vastgesteld (de proefpersoon geeft bijvoorbeeld aan dat ze al 10 jaar amenorroe heeft), maar de FSH-waarden komen niet overeen met een postmenopauzale toestand, zal de onderzoeker bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt na overleg met de opdrachtgever.
    3. Als een mannelijke proefpersoon bereid is een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (tenzij anatomisch steriel of wanneer het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis cytisine.
  5. Proefpersoon zonder klinisch significante abnormale serumbiochemie, hematologie en urineonderzoekswaarden binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine.
  6. Proefpersoon met een negatief urineonderzoek naar drugsmisbruik, bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine (een positief alcoholresultaat kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald).
  7. Proefpersoon met negatieve resultaten van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (Hep B) en hepatitis C-virusantilichaam (Hep C).
  8. Proefpersoon zonder klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen ECG bepaald na minimaal 5 minuten in rugligging binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine.
  9. Proefpersoon zonder klinisch significante afwijkingen in vitale functies (systolische bloeddruk tussen 90-150 mmHg (leeftijd 18-65) en 90-160 mmHg (leeftijd >65), diastolische bloeddruk (DBP) tussen 50 en 90 mmHg, en hartslag (PR) tussen 40-110 bpm, gemeten op de dominante arm na minimaal 5 minuten in rugligging) bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine.
  10. De proefpersoon moet beschikbaar zijn om het onderzoek te voltooien (inclusief verblijf in de kliniek en follow-up na het onderzoek) en moet voldoen aan de studiebeperkingen.
  11. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met medicijnen om te stoppen met roken (bupropion, varenicline, elke nicotinevervangende therapie) binnen 8 weken na de eerste dosis cytisine.
  2. Gebruik van andere vormen van nicotine (e-sigaretten, rookloze tabak) binnen 8 weken na de eerste dosis cytisine of ben van plan deze producten tijdens het onderzoek te gebruiken.
  3. Bekende overgevoeligheids-/allergiereactie op varenicline, andere cytisinederivaten of een van de hulpstoffen in de Tabex-formulering.
  4. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere geneesmiddelen.
  5. Huidige behandeling met antihypertensiva, statines, tuberculostatica, cholinomimetica of anticholinesterasegeneesmiddelen.
  6. Geschiedenis van een medische aandoening (bijv. gastro-intestinale, nier- of leveraandoening) of chirurgische aandoening (bijv. cholecystectomie, gastrectomie) die de farmacokinetiek van het geneesmiddel (absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding) kunnen beïnvloeden.
  7. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
  8. Moeilijkheden bij het doneren van bloed aan beide armen of bekende geschiedenis.
  9. Geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
  10. Gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis cytisine, tenzij de medicatie naar de mening van de hoofdonderzoeker de de studieprocedures of de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengen.
  11. Deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar geneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden of een op de markt gebracht geneesmiddelonderzoek in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie op dag 1.
  12. Donatie van 450 ml of meer bloed of een voorgeschiedenis van aanzienlijk bloedverlies om welke reden dan ook of plasmaferese gehad binnen 3 maanden vóór de eerste dosis cytisine.
  13. Onvermogen om goed te communiceren met hoofdonderzoeker of aangewezen personen (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
  14. Elke andere omstandigheid die volgens de hoofdonderzoeker het onderwerp ongeschikt maakt voor dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cytisine 1,5 mg

Meerdere doses van 1,5 mg cytisine toegediend volgens een schema van 25 dagen:

  • Dag 1-3 (6 keer per dag)
  • Dagen 4-12 (5 keer per dag)
  • Dagen 13-16 (4 keer per dag)
  • Dagen 17-20 (3 keer per dag)
  • Dagen 21-24 (2 keer per dag)
  • Dag 25 (eenmaal daags)
Geneesmiddel: Cytisine
filmomhulde tabletten; afhankelijk van de armtoewijzing, 1 of 2 tabletten in te nemen met 240 ml water voor elke dosis
Andere namen:
  • Tabex
Experimenteel: Cytisine 3,0 mg

Meerdere doses van 3,0 mg cytisine toegediend volgens een schema van 25 dagen:

  • Dag 1-3 (6 keer per dag)
  • Dagen 4-12 (5 keer per dag)
  • Dagen 13-16 (4 keer per dag)
  • Dagen 17-20 (3 keer per dag)
  • Dagen 21-24 (2 keer per dag)
  • Dag 25 (eenmaal daags)
Geneesmiddel: Cytisine
filmomhulde tabletten; afhankelijk van de armtoewijzing, 1 of 2 tabletten in te nemen met 240 ml water voor elke dosis
Andere namen:
  • Tabex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: na de eerste dosis en de laatste dosis op dag 1; na de laatste dosis op dag 2, 3, 12, 16, 20, 24; en na de ochtenddosis op dag 25
na de eerste dosis en de laatste dosis op dag 1; na de laatste dosis op dag 2, 3, 12, 16, 20, 24; en na de ochtenddosis op dag 25
Tijdstip van optreden van Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: na de eerste dosis en de laatste dosis op dag 1; na de laatste dosis op dag 2, 3, 12, 16, 20, 24; en na de ochtenddosis op dag 25
na de eerste dosis en de laatste dosis op dag 1; na de laatste dosis op dag 2, 3, 12, 16, 20, 24; en na de ochtenddosis op dag 25
Minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: na de eerste dosis op dag 4, 13, 17, 21 en 25
na de eerste dosis op dag 4, 13, 17, 21 en 25
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd (AUC0-t)
Tijdsspanne: na de toediening van de laatste dosis cytisine op dag 25
na de toediening van de laatste dosis cytisine op dag 25
Totale AUC van tijd nul tot oneindig (AUC0-∞)
Tijdsspanne: na de toediening van de laatste dosis cytisine op dag 25
na de toediening van de laatste dosis cytisine op dag 25
Restgebied of percentage geëxtrapoleerd deel voor de berekening van AUC0-∞ (%AUC)
Tijdsspanne: na de toediening van de laatste dosis cytisine op dag 25
na de toediening van de laatste dosis cytisine op dag 25
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: na de toediening van de laatste dosis cytisine op dag 25
na de toediening van de laatste dosis cytisine op dag 25
Schijnbare terminale eliminatie halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: na de toediening van de laatste dosis cytisine op dag 25
na de toediening van de laatste dosis cytisine op dag 25
Aantal dagelijks gerookte sigaretten tijdens de behandeling en op dag 26
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 26
Dag 1 tot en met dag 26
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal dagelijks gerookte sigaretten tot dag 26
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 tot en met dag 26
Basislijn, dag 1 tot en met dag 26
Verandering van basislijn in expiratielucht CO tot dag 26
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 4, 13, 17, 21, 26
Basislijn, dagen 4, 13, 17, 21, 26
Aantal deelnemers dat stopte of doorging met roken op dag 26
Tijdsspanne: Dag 26
Een status van "gestopt met roken" wordt gedefinieerd als het niet hebben gerookt van sigaretten gedurende de afgelopen 24 uur op dag 26 en het hebben van een verlopen CO-niveau <10 ppm op dag 26.
Dag 26
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in urine-cotinine
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 4, 13, 17, 21, 26
Basislijn, dagen 4, 13, 17, 21, 26
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in TCQ-SF-score: emotie
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1), dag 4, 13, 17, 21, 26
De TCQ-SF is een vragenlijst met 12 items die 4 componenten van het verlangen naar tabak beoordeelt: emotionaliteit (3 items), verwachting (3 items), compulsiviteit (3 items) en doelgerichtheid (3 items). Antwoorden op elk item worden gescoord van 1 (zeer mee oneens) tot 7 (zeer mee oneens). Componentscores worden gedefinieerd als de som van de scores binnen elk onderdeel. De totaalscore wordt gedefinieerd als de som van de 4 componentscores. Emotionaliteitsscores kunnen variëren van 3 tot 21, waarbij lagere scores duiden op zwakkere emotionele tekenen van hunkering naar tabak.
Basislijn (dag -1), dag 4, 13, 17, 21, 26
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in TCQ-SF-score: verwachting
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1), dag 4, 13, 17, 21, 26
De TCQ-SF is een vragenlijst met 12 items die 4 componenten van het verlangen naar tabak beoordeelt: emotionaliteit (3 items), verwachting (3 items), compulsiviteit (3 items) en doelgerichtheid (3 items). Antwoorden op elk item worden gescoord van 1 (zeer mee oneens) tot 7 (zeer mee oneens). Componentscores worden gedefinieerd als de som van de scores binnen elk onderdeel. De totaalscore wordt gedefinieerd als de som van de 4 componentscores. Verwachtingsscores kunnen variëren van 3 tot 21, waarbij lagere scores wijzen op minder positieve verwachtingen over roken.
Basislijn (dag -1), dag 4, 13, 17, 21, 26
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in TCQ-SF-score: compulsiviteit
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1), dag 4, 13, 17, 21, 26
De TCQ-SF is een vragenlijst met 12 items die 4 componenten van het verlangen naar tabak beoordeelt: emotionaliteit (3 items), verwachting (3 items), compulsiviteit (3 items) en doelgerichtheid (3 items). Antwoorden op elk item worden gescoord van 1 (helemaal mee oneens) tot 7 (helemaal mee eens). Componentscores worden gedefinieerd als de som van de scores binnen elk onderdeel. De totaalscore wordt gedefinieerd als de som van de 4 componentscores. Compulsiviteitsscores kunnen variëren van 3 tot 21, waarbij lagere scores aangeven dat dwang om te roken een minder belangrijk onderdeel was van het verlangen naar tabak.
Basislijn (dag -1), dag 4, 13, 17, 21, 26
Verandering van baseline in de loop van de tijd in TCQ-SF-score: doelgerichtheid
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1), dag 4, 13, 17, 21, 26
De TCQ-SF is een vragenlijst met 12 items die 4 componenten van het verlangen naar tabak beoordeelt: emotionaliteit (3 items), verwachting (3 items), compulsiviteit (3 items) en doelgerichtheid (3 items). Antwoorden op elk item worden gescoord van 1 (zeer mee oneens) tot 7 (zeer mee oneens). Componentscores worden gedefinieerd als de som van de scores binnen elk onderdeel. De totaalscore wordt gedefinieerd als de som van de 4 componentscores. Doelgerichtheidsscores kunnen variëren van 3 tot 21, waarbij lagere scores wijzen op een sterker vermogen om niet te roken.
Basislijn (dag -1), dag 4, 13, 17, 21, 26
Verandering van basislijn in de loop van de tijd in TCQ-SF-score: totale score
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1), dag 4, 13, 17, 21, 26
De TCQ-SF is een vragenlijst met 12 items die 4 componenten van het verlangen naar tabak beoordeelt: emotionaliteit (3 items), verwachting (3 items), compulsiviteit (3 items) en doelgerichtheid (3 items). Antwoorden op elk item worden gescoord van 1 (zeer mee oneens) tot 7 (zeer mee oneens). Componentscores worden gedefinieerd als de som van de scores binnen elk onderdeel. De totaalscore wordt gedefinieerd als de som van de 4 componentscores. De totaalscores kunnen variëren van 12 tot 84, waarbij lagere scores duiden op minder trek in tabak.
Basislijn (dag -1), dag 4, 13, 17, 21, 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid cytisine uitgescheiden in urine in de loop van de tijd (Ae0-24h)
Tijdsspanne: Dag 1 (6 keer per dag met tussenpozen van 2 uur); na toediening van de enkelvoudige dosis cytisine op dag 25
Dag 1 (6 keer per dag met tussenpozen van 2 uur); na toediening van de enkelvoudige dosis cytisine op dag 25
Percentage geneesmiddel uitgescheiden in urine (Ae%)
Tijdsspanne: Dag 1 (6 keer per dag met tussenpozen van 2 uur); na toediening van de enkelvoudige dosis cytisine op dag 25
Dag 1 (6 keer per dag met tussenpozen van 2 uur); na toediening van de enkelvoudige dosis cytisine op dag 25
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (TEAE's), ernstige TEAE's en stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met dag 26 plus 6-8 dagen
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon die een geneesmiddel toegediend krijgt en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de behandeling. Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die resulteert in een van de volgende: resulteert in de dood; is levensbedreigend; ziekenhuisopname vereist of de ziekenhuisopname van een bestaande patiënt verlengt; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid; resulteert in een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking; is een belangrijke medische gebeurtenis die medische interventie vereist om een ​​van de bovenstaande uitkomsten te voorkomen. TEAE's worden gedefinieerd als AE's die niet aanwezig zijn voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct, of AE's die aanwezig zijn vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct en die erger worden nadat de deelnemer de eerste dosis heeft gekregen van onderzoeksproduct.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met dag 26 plus 6-8 dagen
Aantal deelnemers met klinisch significante waarden in biochemie, hematologie en urineonderzoek
Tijdsspanne: tot dag 26
tot dag 26
Aantal deelnemers met klinisch significante waarden in vitale functies en lichamelijke onderzoeken
Tijdsspanne: tot dag 26
tot dag 26
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-parameters
Tijdsspanne: tot dag 26
tot dag 26
Aantal deelnemers met uitschieterwaarden voor Holter-ECG
Tijdsspanne: op dag 1 en dag 25 30 en 15 minuten vóór de eerste dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
Gebaseerd op het gemiddelde van de opnames in drievoud op elk tijdstip. Toename (↑)/afname (↓) berekend op basis van Baseline (BL), gedefinieerd als het gemiddelde van alle opnames voorafgaand aan dosering op Dag 1 (d.w.z. -30 minuten en -15 minuten). Een deelnemer met meerdere keren dat een gebeurtenis voorkomt, wordt slechts één keer per gebeurtenis geteld.
op dag 1 en dag 25 30 en 15 minuten vóór de eerste dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Achieve Life Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Annelize Koch, MD, Simbec Research Ltd (Simbec)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • ACH-CYT-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stoppen met roken

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren