Farmakokinetické a farmakodynamické hodnocení cytisinu u zdravých kuřáků
17. října 2019 aktualizováno: Achieve Life Sciences
Farmakokinetické a farmakodynamické hodnocení cytisinu při opakované dávce u zdravých kuřáků
Primární cíle této studie jsou:
- Vyhodnotit farmakokinetické (PK) parametry během opakovaného dávkování 1,5 mg nebo 3,0 mg cytisinu při podávání podle komerčního 25denního schématu.
- Vyhodnotit farmakodynamické (PD) účinky (např. snížení kouření) s opakovaným dávkováním 1,5 mg nebo 3,0 mg cytisinu při podávání podle komerčního 25denního schématu.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cardiff, Spojené království, CF11 9AB
- Simbec Research Ltd
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pravidelní mírní kuřáci cigaret (minimálně 10 cigaret denně), kteří chtějí přestat kouřit.
- Kotinin v moči >500 ng/ml.
- Oxid uhelnatý (CO) ve vydechovaném vzduchu > 11 ppm (žádná cigareta 1 hodinu před testem).
Zdraví muži a ženy ve věku 18-65+ let.
- Pokud je žena ve fertilním věku negativní těhotenský test při screeningu a přijetí a je ochotna používat účinnou metodu antikoncepce (pokud není v reprodukčním věku nebo pokud je zdržování se pohlavního styku v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) od první dávky do 3 měsíců po poslední dávce cytisinu.
- Pokud se jedná o ženu s nedětským potenciálem, negativní těhotenský test při screeningu a přijetí. Pro účely této studie je to definováno jako subjekt trpící amenoreou po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo alespoň 4 měsíce po chirurgické sterilizaci (včetně bilaterální ligace vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie). Menopauzální stav bude potvrzen tím, že se při screeningu prokáže, že hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) spadají do příslušného referenčního rozmezí patologie. V případě, že stav menopauzy u subjektu byl jasně stanoven (například subjekt uvádí, že má amenoreu po dobu 10 let), ale hladiny FSH nejsou konzistentní s postmenopauzálním stavem, bude stanovení způsobilosti subjektu na zvážení zkoušejícího po konzultace se sponzorem.
- Pokud je subjekt muž, ochoten používat účinnou metodu antikoncepce (pokud není anatomicky sterilní nebo pokud abstinence od pohlavního styku není v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) od první dávky do 3 měsíců po poslední dávce cytisinu.
- Subjekt bez klinicky významných abnormálních hodnot biochemie séra, hematologie a vyšetření moči během 28 dnů před první dávkou cytisinu.
- Subjekt s negativním screeningem zneužívání drog v moči, stanoveným do 28 dnů před první dávkou cytisinu (pozitivní výsledek na alkohol může být opakován podle uvážení zkoušejícího).
- Subjekt s negativními výsledky viru lidské imunodeficience (HIV), povrchovým antigenem hepatitidy B (Hep B) a protilátkou proti viru hepatitidy C (Hep C).
- Subjekt bez klinicky významných abnormalit na 12svodovém EKG stanoveno po minimálně 5 minutách v poloze na zádech během 28 dnů před první dávkou cytisinu.
- Subjekt bez klinicky významných abnormalit vitálních funkcí (systolický krevní tlak mezi 90-150 mmHg (věk 18-65) a 90-160 mmHg (věk >65), diastolický krevní tlak (DBP) mezi 50 a 90 mmHg a tepová frekvence (PR) mezi 40 110 bpm, měřeno na dominantní paži po minimálně 5 minutách v poloze na zádech) stanovené během 28 dnů před první dávkou cytisinu.
- Subjekt musí být k dispozici pro dokončení studie (včetně pobytů na klinikách a následného sledování po studii) a musí dodržovat studijní omezení.
- Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Léčba léky na odvykání kouření (bupropion, vareniklin, jakákoliv nikotinová substituční terapie) do 8 týdnů od první dávky cytisinu.
- Užívání jiných forem nikotinu (e-cigarety, bezdýmný tabák) do 8 týdnů od první dávky cytisinu nebo plánujete užívat tyto produkty během studie.
- Známá hypersenzitivní/alergická reakce na vareniklin, jiné deriváty cytisinu nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku Tabex.
- Závažné reakce z přecitlivělosti na jakékoli jiné léky v anamnéze.
- Současná léčba antihypertenzivy, statiny, tuberkulostatiky, cholinomimetiky nebo anticholinesterázovými léčivými přípravky.
- Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu (např. gastrointestinální, renální nebo jaterní) nebo chirurgický stav (např. cholecystektomie, gastrektomie), které mohou ovlivnit farmakokinetiku léčiva (absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování).
- Kojící ženy.
- Potíže s darováním krve na paži nebo známé historii.
- Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog v posledních 2 letech.
- Užívání volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou cytisinu, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nebude léčba ovlivňovat studijní postupy nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
- Účastnil se jakékoli hodnocené klinické studie léčiva během předchozích 3 měsíců nebo studie léčiva na trhu během předchozích 30 dnů před randomizací v den 1.
- Daroval 450 ml nebo více krve nebo měl v anamnéze významnou ztrátu krve z jakéhokoli důvodu nebo měl plazmaferézu během 3 měsíců před první dávkou cytisinu.
- Neschopnost dobře komunikovat s hlavním zkoušejícím nebo určenými osobami (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
- Jakákoli jiná podmínka, kterou hlavní řešitel považuje za nevhodnou pro tuto studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cytisin 1,5 mg
Vícenásobné dávky 1,5 mg cytisinu podávané během 25denního schématu:
|
potahované tablety; v závislosti na přiřazení paží, 1 nebo 2 tablety, které se mají užít s 240 ml vody na každou dávku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cytisin 3,0 mg
Vícenásobné dávky 3,0 mg cytisinu podávané během 25denního schématu:
|
potahované tablety; v závislosti na přiřazení paží, 1 nebo 2 tablety, které se mají užít s 240 ml vody na každou dávku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: po první dávce a poslední dávce 1. den; po poslední dávce ve dnech 2, 3, 12, 16, 20, 24; a po ranní dávce 25. den
|
po první dávce a poslední dávce 1. den; po poslední dávce ve dnech 2, 3, 12, 16, 20, 24; a po ranní dávce 25. den
|
|
|
Doba výskytu Cmax (Tmax)
Časové okno: po první dávce a poslední dávce 1. den; po poslední dávce ve dnech 2, 3, 12, 16, 20, 24; a po ranní dávce 25. den
|
po první dávce a poslední dávce 1. den; po poslední dávce ve dnech 2, 3, 12, 16, 20, 24; a po ranní dávce 25. den
|
|
|
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: po první dávce ve dnech 4, 13, 17, 21 a 25
|
po první dávce ve dnech 4, 13, 17, 21 a 25
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUC) od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t)
Časové okno: po podání poslední dávky cytisinu 25. den
|
po podání poslední dávky cytisinu 25. den
|
|
|
Celková AUC od času nula do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: po podání poslední dávky cytisinu 25. den
|
po podání poslední dávky cytisinu 25. den
|
|
|
Zbytková plocha nebo procento extrapolované části pro výpočet AUC0-∞ (%AUC)
Časové okno: po podání poslední dávky cytisinu 25. den
|
po podání poslední dávky cytisinu 25. den
|
|
|
Konstantní rychlost eliminace zdánlivého terminálu (λz)
Časové okno: po podání poslední dávky cytisinu 25. den
|
po podání poslední dávky cytisinu 25. den
|
|
|
Poločas rozpadu zdánlivého terminálu (t1/2)
Časové okno: po podání poslední dávky cytisinu 25. den
|
po podání poslední dávky cytisinu 25. den
|
|
|
Počet cigaret vykouřených denně během léčby a 26. den
Časové okno: Den 1 až den 26
|
Den 1 až den 26
|
|
|
Změna počtu denně vykouřených cigaret oproti výchozímu stavu do 26. dne
Časové okno: Výchozí stav, den 1 až den 26
|
Výchozí stav, den 1 až den 26
|
|
|
Změna ze základní hodnoty v expirovaném vzduchu CO do 26. dne
Časové okno: Výchozí stav, dny 4, 13, 17, 21, 26
|
Výchozí stav, dny 4, 13, 17, 21, 26
|
|
|
Počet účastníků, kteří přestali nebo pokračovali v kouření 26
Časové okno: Den 26
|
Stav „přestal kouřit“ je definován jako nekouření žádné cigarety za posledních 24 hodin v den 26 a s hodnotou CO < 10 ppm v den 26.
|
Den 26
|
|
Změna kotininu v moči od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, dny 4, 13, 17, 21, 26
|
Výchozí stav, dny 4, 13, 17, 21, 26
|
|
|
Změna od základní hodnoty v průběhu času ve skóre TCQ-SF: Emocionalita
Časové okno: Základní stav (den -1), dny 4, 13, 17, 21, 26
|
TCQ-SF je 12položkový dotazník, který hodnotí 4 složky touhy po tabáku: emocionalitu (3 položky), očekávání (3 položky), kompulzivitu (3 položky) a cílevědomost (3 položky).
Odpovědi na každou položku jsou hodnoceny od 1 (zcela nesouhlasím) do 7 (zcela nesouhlasím).
Skóre složek jsou definovány jako součet skóre v každé složce.
Celkové skóre je definováno jako součet skóre 4 složek.
Skóre emocionality se může pohybovat od 3 do 21, přičemž nižší skóre ukazuje na slabší emocionální známky touhy po tabáku.
|
Základní stav (den -1), dny 4, 13, 17, 21, 26
|
|
Změna od základní hodnoty v průběhu času ve skóre TCQ-SF: Očekávání
Časové okno: Základní stav (den -1), dny 4, 13, 17, 21, 26
|
TCQ-SF je 12položkový dotazník, který hodnotí 4 složky touhy po tabáku: emocionalitu (3 položky), očekávání (3 položky), kompulzivitu (3 položky) a cílevědomost (3 položky).
Odpovědi na každou položku jsou hodnoceny od 1 (zcela nesouhlasím) do 7 (zcela nesouhlasím).
Skóre složek jsou definovány jako součet skóre v každé složce.
Celkové skóre je definováno jako součet skóre 4 složek.
Skóre očekávání se může pohybovat od 3 do 21, přičemž nižší skóre naznačuje méně pozitivní očekávání ohledně kouření.
|
Základní stav (den -1), dny 4, 13, 17, 21, 26
|
|
Změna od základní hodnoty v průběhu času ve skóre TCQ-SF: Kompulzivita
Časové okno: Základní stav (den -1), dny 4, 13, 17, 21, 26
|
TCQ-SF je 12položkový dotazník, který hodnotí 4 složky touhy po tabáku: emocionalitu (3 položky), očekávání (3 položky), kompulzivitu (3 položky) a cílevědomost (3 položky).
Odpovědi na každou položku jsou hodnoceny od 1 (zcela nesouhlasím) do 7 (zcela souhlasím).
Skóre složek jsou definovány jako součet skóre v každé složce.
Celkové skóre je definováno jako součet skóre 4 složek.
Skóre kompulzivity se může pohybovat od 3 do 21, přičemž nižší skóre naznačuje, že nutkání kouřit bylo menší složkou touhy po tabáku.
|
Základní stav (den -1), dny 4, 13, 17, 21, 26
|
|
Změna od základní hodnoty v průběhu času ve skóre TCQ-SF: Účelnost
Časové okno: Základní stav (den -1), dny 4, 13, 17, 21, 26
|
TCQ-SF je 12položkový dotazník, který hodnotí 4 složky touhy po tabáku: emocionalitu (3 položky), očekávání (3 položky), kompulzivitu (3 položky) a cílevědomost (3 položky).
Odpovědi na každou položku jsou hodnoceny od 1 (zcela nesouhlasím) do 7 (zcela nesouhlasím).
Skóre složek jsou definovány jako součet skóre v každé složce.
Celkové skóre je definováno jako součet skóre 4 složek.
Skóre účelnosti se může pohybovat od 3 do 21, přičemž nižší skóre naznačuje silnější schopnost nekouřit.
|
Základní stav (den -1), dny 4, 13, 17, 21, 26
|
|
Změna od základní hodnoty v průběhu času ve skóre TCQ-SF: Celkové skóre
Časové okno: Základní stav (den -1), dny 4, 13, 17, 21, 26
|
TCQ-SF je 12položkový dotazník, který hodnotí 4 složky touhy po tabáku: emocionalitu (3 položky), očekávání (3 položky), kompulzivitu (3 položky) a cílevědomost (3 položky).
Odpovědi na každou položku jsou hodnoceny od 1 (zcela nesouhlasím) do 7 (zcela nesouhlasím).
Skóre složek jsou definovány jako součet skóre v každé složce.
Celkové skóre je definováno jako součet skóre 4 složek.
Celkové skóre se může pohybovat od 12 do 84, přičemž nižší skóre ukazuje na nižší touhu po tabáku.
|
Základní stav (den -1), dny 4, 13, 17, 21, 26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Množství cytisinu vyloučené v moči v průběhu času (Ae0-24h)
Časové okno: 1. den (6krát denně ve 2hodinových intervalech); po podání jedné dávky cytisinu 25. den
|
1. den (6krát denně ve 2hodinových intervalech); po podání jedné dávky cytisinu 25. den
|
|
|
Procento léčiva vyloučeného v moči (Ae %)
Časové okno: 1. den (6krát denně ve 2hodinových intervalech); po podání jedné dávky cytisinu 25. den
|
1. den (6krát denně ve 2hodinových intervalech); po podání jedné dávky cytisinu 25. den
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE a přerušením užívání studovaného léku kvůli TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do dne 26 plus 6-8 dnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podáván léčivý přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako AE, která vede k některému z následujících: má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci nebo prodlužuje stávající hospitalizaci hospitalizovaného pacienta; vede k trvalé nebo významné invaliditě nebo neschopnosti; vede k vrozené abnormalitě nebo vrozené vadě; je důležitá zdravotní událost, která vyžaduje lékařskou intervenci, aby se předešlo jakémukoli z výše uvedených následků. TEAE jsou definovány jako AE, které nejsou přítomny před prvním podáním hodnoceného přípravku, nebo AE přítomné před prvním podáním hodnoceného přípravku, které se zhorší poté, co účastník obdrží první dávku hodnoceného produktu.
|
Od první dávky studovaného léčiva do dne 26 plus 6-8 dnů
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými hodnotami v biochemii, hematologii a analýze moči
Časové okno: do dne 26
|
do dne 26
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými hodnotami vitálních funkcí a fyzikálních vyšetření
Časové okno: do dne 26
|
do dne 26
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v parametrech 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: do dne 26
|
do dne 26
|
|
|
Počet účastníků s Holterovými odlehlými hodnotami EKG
Časové okno: v den 1 a den 25 30 a 15 minut před první dávkou a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce
|
Na základě průměru trojitých záznamů v každém časovém bodě.
Zvýšení (↑)/snížení (↓) vypočtené ze základní linie (BL), definované jako průměr všech záznamů pořízených před podáním dávky v den 1 (tj.
-30 minut a -15 minut).
Účastník s více výskyty události se započítává pouze jednou za událost.
|
v den 1 a den 25 30 a 15 minut před první dávkou a 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Annelize Koch, MD, Simbec Research Ltd (Simbec)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
5. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
5. října 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. září 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
6. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- ACH-CYT-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .