Фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка цитизина у здоровых курильщиков

Критерии включения:

1. Регулярные умеренные курильщики сигарет (минимум 10 сигарет в день), желающие бросить курить.
2. Котинин мочи > 500 нг/мл.
3. Угарный газ (СО) в выдыхаемом воздухе > 11 частей на миллион (не курить за 1 час до теста).

4. Здоровые мужчины и женщины в возрасте 18-65+ лет.

   1. Если женщина с детородным потенциалом, отрицательный тест на беременность при скрининге и госпитализации и желает использовать эффективный метод контрацепции (за исключением случаев, когда она не имеет детородного потенциала или когда воздержание от половых контактов соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) от первой дозы до 3 месяцев после последней дозы цитизина.
   2. Если субъект женского пола не имеет детородного потенциала, отрицательный тест на беременность при скрининге и поступлении. Для целей данного исследования это определяется как наличие у субъекта аменореи в течение не менее 12 месяцев подряд или не менее 4 месяцев после хирургической стерилизации (включая двустороннюю перевязку фаллопиевых труб или двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее). Статус менопаузы будет подтвержден путем демонстрации при скрининге того, что уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в пределах референтного диапазона соответствующей патологии. В случае, если статус менопаузы у субъекта был четко установлен (например, субъект указывает, что у нее была аменорея в течение 10 лет), но уровни ФСГ не соответствуют постменопаузальному состоянию, определение приемлемости субъекта будет на усмотрение исследователя после консультации со Спонсором.
   3. Если субъект мужского пола желает использовать эффективный метод контрацепции (за исключением случаев анатомической стерильности или когда воздержание от половых контактов соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) от первой дозы до 3 месяцев после последней дозы цитизина.
5. Субъект без клинически значимых аномальных показателей биохимии сыворотки, гематологии и мочи в течение 28 дней до первой дозы цитизина.
6. Субъект с отрицательным результатом скрининга злоупотребления наркотиками в моче, выявленного в течение 28 дней до первой дозы цитизина (положительный результат на алкоголь может быть повторен по усмотрению исследователя).
7. Субъект с отрицательным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (Hep B) и антитела к вирусу гепатита C (Hep C).
8. Субъект без клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях, определяемых минимум через 5 минут в положении лежа в течение 28 дней до первой дозы цитизина.
9. Субъект без клинически значимых отклонений показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление от 90–150 мм рт. ст. (возраст 18–65 лет) до 90–160 мм рт. ст. (возраст старше 65 лет), диастолическое артериальное давление (ДАД) от 50 до 90 мм рт. ст. и частота пульса). (PR) от 40 до 110 ударов в минуту, измеренное на ведущей руке после минимум 5 минут в положении лежа на спине), определенное в течение 28 дней до первой дозы цитизина.
10. Субъект должен быть доступен для завершения исследования (включая пребывание в клинике и последующее наблюдение после исследования) и соблюдать ограничения исследования.
11. Субъект должен предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Лечение препаратами для прекращения курения (бупропион, варениклин, любая заместительная никотиновая терапия) в течение 8 недель после первой дозы цитизина.
2. Использование других форм никотина (электронные сигареты, бездымный табак) в течение 8 недель после первой дозы цитизина или планируется использовать эти продукты во время исследования.
3. Известные реакции гиперчувствительности/аллергии на варениклин, другие производные цитизина или любые вспомогательные вещества в составе препарата Табекс.
4. История тяжелых реакций гиперчувствительности на любые другие препараты.
5. Текущее лечение антигипертензивными препаратами, статинами, туберкулостатиками, холиномиметиками или антихолинэстеразными препаратами.
6. История любого заболевания (например, желудочно-кишечный, почечный или печеночный) или хирургическое состояние (например, холецистэктомия, гастрэктомия), которые могут повлиять на фармакокинетику препарата (всасывание, распределение, метаболизм или выведение).
7. Субъекты женского пола, кормящие грудью.
8. Трудности при сдаче крови на руку или известный анамнез.
9. История алкоголизма или наркомании в течение последних 2 лет.
10. Использование безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки, в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы цитизина, за исключением случаев, когда, по мнению главного исследователя, лекарство не будет мешать процедуры исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта.
11. Участвовал в любом клиническом испытании исследуемого лекарственного средства в течение предыдущих 3 месяцев или в маркетинговом испытании лекарственного средства в течение предыдущих 30 дней до рандомизации в День 1.
12. Донорство 450 мл или более крови или наличие в анамнезе значительной кровопотери по любой причине или проведение плазмафереза ​​в течение 3 месяцев до первой дозы цитизина.
13. Неспособность нормально общаться с главным исследователем или уполномоченными лицами (например, языковая проблема, плохое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
14. Любое другое состояние, которое главный исследователь считает непригодным для данного исследования.