A citizin farmakokinetikai és farmakodinamikai értékelése egészséges dohányosokban

Bevételi kritériumok:

1. Rendszeres, mérsékelt dohányzók (minimum 10 cigaretta naponta), akik le akarnak szokni a dohányzásról.
2. A vizelet kotinin > 500 ng/ml.
3. Lejárt levegő szén-monoxid (CO) > 11 ppm (nincs cigaretta 1 órával a vizsgálat előtt).

4. Egészséges férfiak és nők 18-65 év felett.

   1. Ha fogamzóképes nő, a szűréskor és a felvételkor negatív terhességi tesztet kell végezni, és hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni (kivéve, ha nem fogamzóképes korú, vagy ha a szexuális közösüléstől való tartózkodás összhangban áll a beteg preferált és szokásos életmódjával alany) az első adagtól az utolsó citizin adag utáni 3 hónapig.
   2. Ha nem fogamzóképes nő, negatív terhességi teszt a szűréskor és a felvételkor. E tanulmány alkalmazásában ez azt jelenti, hogy az alany legalább 12 egymást követő hónapig vagy legalább 4 hónapig amenorrhoeás a műtét utáni sterilizálást (beleértve a kétoldali petevezeték-lekötést vagy a kétoldali petefészek-eltávolítást méheltávolítással vagy anélkül) követően. A menopauza állapotát a szűrés során igazolják, hogy a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje a megfelelő patológiai referenciatartományba esik. Abban az esetben, ha az alany menopauzás állapotát egyértelműen megállapították (például az alany azt jelzi, hogy 10 éve amenorrhoeás volt), de az FSH-szintek nem felelnek meg a menopauza utáni állapotnak, az alany alkalmasságának meghatározása a vizsgáló belátása szerint történik. egyeztetés a szponzorral.
   3. Ha férfi alany, aki hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni (kivéve, ha anatómiailag steril, vagy ha a szexuális közösüléstől való tartózkodás összhangban áll az alany preferált és szokásos életmódjával), az első adagtól az utolsó citizin adag után 3 hónapig.
5. Az alany, akinek nem voltak klinikailag jelentős kóros szérum biokémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati értékei a citizin első adagja előtt 28 napon belül.
6. Az alany negatív vizelet-gyógyszerrel való visszaélési szűréssel, amelyet 28 nappal a citizin első adagja előtt határoztak meg (a pozitív alkoholos eredmény megismételhető a vizsgáló belátása szerint).
7. Az alany negatív humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B felületi antigénnel (Hep B) és hepatitis C vírus antitesttel (Hep C) rendelkezik.
8. Az alany, akinek nem volt klinikailag jelentős eltérése a 12 elvezetéses EKG-ban, amelyet legalább 5 perc hanyatt fekvés után határoztak meg az első citizin dózis beadása előtt 28 napon belül.
9. Az alany, akinek nincsenek klinikailag jelentős eltérései az életjelekben (90-150 Hgmm közötti szisztolés vérnyomás (18-65 éves korban) és 90-160 Hgmm (65 évesnél idősebb), diasztolés vérnyomás (DBP) 50 és 90 Hgmm között és pulzusszám (PR) 40 110 bpm között, a domináns karon mérve minimum 5 perc hanyatt fekvés után) az első citizin adag előtti 28 napon belül meghatározva.
10. Az alanynak rendelkezésre kell állnia a vizsgálat befejezéséhez (beleértve a klinikán való tartózkodást és a vizsgálat utáni nyomon követést), és meg kell felelnie a vizsgálati korlátozásoknak.
11. Az alanynak írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Dohányzásról leszoktató gyógyszeres kezelés (bupropion, vareniklin, bármilyen nikotinpótló terápia) a citizin első adagját követő 8 héten belül.
2. A nikotin egyéb formáinak (e-cigaretta, füstmentes dohány) használata a citizin első adagját követő 8 héten belül, vagy a vizsgálat során ezeket a termékeket tervezi használni.
3. Ismert túlérzékenységi/allergiás reakció a vareniklinnel, más citizin-származékokkal vagy a Tabex készítmény bármely segédanyagával szemben.
4. Bármilyen más gyógyszerrel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben.
5. Jelenlegi kezelés vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, sztatinokkal, tuberkulosztatikumokkal, kolinomimetikumokkal vagy antikolinészteráz gyógyszerekkel.
6. Bármilyen egészségügyi állapot anamnézisében (pl. gyomor-bélrendszeri, vese- vagy máj) vagy műtéti állapot (pl. cholecystectomia, gastrectomia), amelyek befolyásolhatják a gyógyszer farmakokinetikáját (felszívódás, eloszlás, metabolizmus vagy kiválasztódás).
7. Szoptató női alanyok.
8. Nehézségek a véradás során mindkét karon vagy ismert anamnézisben.
9. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben.
10. Vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket, az első citizin adag beadását megelőző 14 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb), kivéve, ha a vizsgálóvezető véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a a tanulmányi eljárások vagy veszélyeztetik a tantárgy biztonságát.
11. Részt vett bármely vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában az előző 3 hónapban vagy egy forgalomba hozott gyógyszervizsgálatban az előző 30 napon belül a randomizálást megelőzően az 1. napon.
12. 450 ml vagy több vér adományozása, vagy bármilyen okból jelentős vérveszteség kórtörténetében, vagy plazmaferézisben részesült a citizin első adagja előtt 3 hónapon belül.
13. Képtelenség jól kommunikálni a vezető kutatóval vagy a kijelölt személyekkel (azaz nyelvi probléma, rossz szellemi fejlődés vagy károsodott agyműködés).
14. Bármilyen egyéb olyan körülmény, amely miatt a kutatásvezető úgy ítéli meg, hogy az alany nem alkalmas erre a vizsgálatra.