Ocena farmakokinetyczna i farmakodynamiczna cytyzyny u zdrowych palaczy
17 października 2019 zaktualizowane przez: Achieve Life Sciences
Ocena farmakokinetyki i farmakodynamiki powtarzanej dawki cytyzyny u zdrowych palaczy
Głównymi celami tego badania są:
- Ocena parametrów farmakokinetycznych (PK) podczas powtarzanego dawkowania 1,5 mg lub 3,0 mg cytyzyny przy podawaniu w komercyjnym schemacie 25-dniowym.
- Ocena efektów farmakodynamicznych (PD) (np. ograniczenie palenia) przy powtarzanym dawkowaniu 1,5 mg lub 3,0 mg cytyzyny przy podawaniu zgodnie z komercyjnym schematem 25-dniowym.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF11 9AB
- Simbec Research Ltd
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Regularni, umiarkowani palacze papierosów (minimum 10 papierosów dziennie), którzy chcą rzucić palenie.
- Kotynina w moczu >500 ng/ml.
- Tlenek węgla (CO) w wydychanym powietrzu > 11 części na milion (nie palić 1 godzinę przed badaniem).
Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku 18-65+ lat.
- Jeżeli pacjentka w wieku rozrodczym, z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przyjęcia oraz wyrażająca wolę stosowania skutecznej metody antykoncepcji (chyba że nie jest w stanie zajść w ciążę lub gdy powstrzymywanie się od współżycia seksualnego jest zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjentki), pacjenta) od pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce cytyzyny.
- Jeśli pacjentka nie może zajść w ciążę, negatywny test ciążowy podczas badania przesiewowego i przyjęcia. Dla celów tego badania jest to zdefiniowane jako brak miesiączki u pacjentki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub co najmniej 4 miesiące po sterylizacji chirurgicznej (w tym obustronnym podwiązaniu jajowodów lub obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez). Status menopauzalny zostanie potwierdzony przez wykazanie podczas badania przesiewowego, że poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczą się w odpowiednim zakresie referencyjnym patologii. W przypadku, gdy stan menopauzy pacjentki został jasno określony (na przykład pacjentka wskazuje, że nie miała miesiączki przez 10 lat), ale poziomy FSH nie są zgodne ze stanem pomenopauzalnym, określenie kwalifikowalności pacjentki będzie zależało od decyzji Badacza po konsultacje ze Sponsorem.
- W przypadku mężczyzny, który chce stosować skuteczną metodę antykoncepcji (chyba że jest anatomicznie sterylna lub gdy powstrzymywanie się od współżycia seksualnego jest zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki) od pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce cytyzyny.
- Osoba bez klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników biochemii surowicy, hematologii i badania moczu w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką cytyzyny.
- Badany z ujemnym wynikiem testu na nadużywanie narkotyków w moczu, stwierdzony w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki cytyzyny (dodatni wynik na obecność alkoholu może zostać powtórzony według uznania Badacza).
- Osobnik z ujemnymi wynikami na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Hep B) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (Hep C).
- Osoba bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG stwierdzona po minimum 5 minutach leżenia na plecach w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki cytyzyny.
- Osoba bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi między 90-150 mmHg (wiek 18-65) a 90-160 mmHg (wiek >65), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) między 50 a 90 mmHg i tętno (PR) między 40 a 110 uderzeń na minutę, mierzone na ramieniu dominującym po minimum 5 minutach w pozycji leżącej) określone w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki cytyzyny.
- Uczestnik musi być dostępny, aby ukończyć badanie (w tym pobyty w klinice i obserwacje po badaniu) i przestrzegać ograniczeń dotyczących badania.
- Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie lekami rzucającymi palenie (bupropion, wareniklina, dowolna nikotynowa terapia zastępcza) w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki cytyzyny.
- Używanie innych form nikotyny (e-papierosy, tytoń bezdymny) w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki cytyzyny lub planujesz używać tych produktów w trakcie studiów.
- Znana nadwrażliwość/reakcja alergiczna na wareniklinę, inne pochodne cytyzyny lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu Tabex.
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek inne leki.
- Bieżące leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi, statynami, lekami przeciwgruźliczymi, cholinomimetykami lub lekami hamującymi cholinesterazę.
- Historia jakiejkolwiek choroby (np. przewodu pokarmowego, nerek lub wątroby) lub stan chirurgiczny (np. cholecystektomii, gastrektomii), które mogą wpływać na farmakokinetykę leku (wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie).
- Kobiety karmiące piersią.
- Trudność w oddaniu krwi na ramię lub znana historia.
- Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
- Stosowanie leków dostępnych bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki cytyzyny, chyba że w opinii kierownika badania lek nie będzie kolidował z procedury badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestników.
- Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w badaniu leku wprowadzonego na rynek w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją w dniu 1.
- Dawca 450 ml lub więcej krwi lub miał historię znacznej utraty krwi z jakiegokolwiek powodu lub miał plazmaferezę w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką cytyzyny.
- Niezdolność do dobrego komunikowania się z głównym badaczem lub osobami wyznaczonymi (tj. problem językowy, słaby rozwój umysłowy lub upośledzenie funkcji mózgu).
- Wszelkie inne warunki, które zdaniem głównego badacza sprawiają, że osoba badana nie nadaje się do tego badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cytyzyna 1,5 mg
Wielokrotne dawki 1,5 mg cytyzyny podawane w schemacie 25-dniowym:
|
tabletki powlekane; w zależności od przypisania ramienia, 1 lub 2 tabletki należy przyjąć z 240 ml wody na każdą dawkę
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Cytyzyna 3,0 mg
Wielokrotne dawki 3,0 mg cytyzyny podawane w schemacie 25-dniowym:
|
tabletki powlekane; w zależności od przypisania ramienia, 1 lub 2 tabletki należy przyjąć z 240 ml wody na każdą dawkę
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: po pierwszej dawce i ostatniej dawce w dniu 1; po ostatniej dawce w dniach 2, 3, 12, 16, 20, 24; i po dawce porannej w dniu 25
|
po pierwszej dawce i ostatniej dawce w dniu 1; po ostatniej dawce w dniach 2, 3, 12, 16, 20, 24; i po dawce porannej w dniu 25
|
|
|
Czas wystąpienia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: po pierwszej dawce i ostatniej dawce w dniu 1; po ostatniej dawce w dniach 2, 3, 12, 16, 20, 24; i po dawce porannej w dniu 25
|
po pierwszej dawce i ostatniej dawce w dniu 1; po ostatniej dawce w dniach 2, 3, 12, 16, 20, 24; i po dawce porannej w dniu 25
|
|
|
Minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: po pierwszej dawce w dniach 4, 13, 17, 21 i 25
|
po pierwszej dawce w dniach 4, 13, 17, 21 i 25
|
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t)
Ramy czasowe: po podaniu ostatniej dawki cytyzyny w dniu 25
|
po podaniu ostatniej dawki cytyzyny w dniu 25
|
|
|
Całkowite AUC od czasu zerowego do nieskończoności (AUC0-∞)
Ramy czasowe: po podaniu ostatniej dawki cytyzyny w dniu 25
|
po podaniu ostatniej dawki cytyzyny w dniu 25
|
|
|
Resztkowa powierzchnia lub procent ekstrapolowanej części do obliczenia AUC0-∞ (%AUC)
Ramy czasowe: po podaniu ostatniej dawki cytyzyny w dniu 25
|
po podaniu ostatniej dawki cytyzyny w dniu 25
|
|
|
Pozorna stała szybkości eliminacji zacisków (λz)
Ramy czasowe: po podaniu ostatniej dawki cytyzyny w dniu 25
|
po podaniu ostatniej dawki cytyzyny w dniu 25
|
|
|
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: po podaniu ostatniej dawki cytyzyny w dniu 25
|
po podaniu ostatniej dawki cytyzyny w dniu 25
|
|
|
Liczba papierosów wypalanych dziennie w trakcie leczenia i w dniu 26
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 26
|
Od dnia 1 do dnia 26
|
|
|
Zmiana liczby papierosów wypalanych codziennie od wartości początkowej do dnia 26
Ramy czasowe: Linia bazowa, od dnia 1 do dnia 26
|
Linia bazowa, od dnia 1 do dnia 26
|
|
|
Zmiana CO2 w wydychanym powietrzu od wartości początkowej do dnia 26
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 13, 17, 21, 26
|
Linia bazowa, dni 4, 13, 17, 21, 26
|
|
|
Liczba uczestników, którzy rzucili lub kontynuowali palenie w dniu 26
Ramy czasowe: Dzień 26
|
Status „rzucić palenie” definiuje się jako niepalenie papierosów przez ostatnie 24 godziny w dniu 26 i posiadanie wygasłego poziomu CO <10 ppm w dniu 26.
|
Dzień 26
|
|
Zmiana od linii podstawowej w czasie w kotyninie w moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 13, 17, 21, 26
|
Linia bazowa, dni 4, 13, 17, 21, 26
|
|
|
Zmiana w czasie od wartości wyjściowej w wyniku TCQ-SF: emocjonalność
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -1), dni 4, 13, 17, 21, 26
|
TCQ-SF to kwestionariusz składający się z 12 pozycji, który ocenia 4 komponenty głodu tytoniowego: emocjonalność (3 pozycje), oczekiwanie (3 pozycje), kompulsywność (3 pozycje) i celowość (3 pozycje).
Odpowiedzi na każdą pozycję są punktowane od 1 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 7 (zdecydowanie się nie zgadzam).
Oceny komponentów są definiowane jako suma wyników w ramach każdego komponentu.
Całkowity wynik jest definiowany jako suma 4 punktów składowych.
Wyniki emocjonalności mogą wahać się od 3 do 21, przy czym niższe wyniki wskazują na słabsze emocjonalne oznaki głodu tytoniowego.
|
Wartość wyjściowa (dzień -1), dni 4, 13, 17, 21, 26
|
|
Zmiana w czasie od wartości początkowej w wyniku TCQ-SF: długość życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -1), dni 4, 13, 17, 21, 26
|
TCQ-SF to kwestionariusz składający się z 12 pozycji, który ocenia 4 komponenty głodu tytoniowego: emocjonalność (3 pozycje), oczekiwanie (3 pozycje), kompulsywność (3 pozycje) i celowość (3 pozycje).
Odpowiedzi na każdą pozycję są punktowane od 1 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 7 (zdecydowanie się nie zgadzam).
Oceny komponentów są definiowane jako suma wyników w ramach każdego komponentu.
Całkowity wynik jest definiowany jako suma 4 punktów składowych.
Wyniki dotyczące oczekiwań mogą wahać się od 3 do 21, przy czym niższe wyniki wskazują na mniej pozytywne oczekiwania dotyczące palenia.
|
Wartość wyjściowa (dzień -1), dni 4, 13, 17, 21, 26
|
|
Zmiana w czasie od wartości wyjściowej w wyniku TCQ-SF: kompulsywność
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -1), dni 4, 13, 17, 21, 26
|
TCQ-SF to kwestionariusz składający się z 12 pozycji, który ocenia 4 komponenty głodu tytoniowego: emocjonalność (3 pozycje), oczekiwanie (3 pozycje), kompulsywność (3 pozycje) i celowość (3 pozycje).
Odpowiedzi na każdą pozycję są punktowane od 1 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 7 (zdecydowanie się zgadzam).
Oceny komponentów są definiowane jako suma wyników w ramach każdego komponentu.
Całkowity wynik jest definiowany jako suma 4 punktów składowych.
Wyniki kompulsywności mogą wahać się od 3 do 21, przy niższych wynikach wskazujących, że przymus palenia był mniejszym składnikiem głodu tytoniowego.
|
Wartość wyjściowa (dzień -1), dni 4, 13, 17, 21, 26
|
|
Zmiana w czasie od wartości wyjściowej w wyniku TCQ-SF: Celowość
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -1), dni 4, 13, 17, 21, 26
|
TCQ-SF to kwestionariusz składający się z 12 pozycji, który ocenia 4 komponenty głodu tytoniowego: emocjonalność (3 pozycje), oczekiwanie (3 pozycje), kompulsywność (3 pozycje) i celowość (3 pozycje).
Odpowiedzi na każdą pozycję są punktowane od 1 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 7 (zdecydowanie się nie zgadzam).
Oceny komponentów są definiowane jako suma wyników w ramach każdego komponentu.
Całkowity wynik jest definiowany jako suma 4 punktów składowych.
Wyniki celowości mogą wahać się od 3 do 21, przy czym niższe wyniki wskazują na silniejszą zdolność do niepalenia.
|
Wartość wyjściowa (dzień -1), dni 4, 13, 17, 21, 26
|
|
Zmiana w czasie od wartości początkowej w wyniku TCQ-SF: całkowity wynik
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -1), dni 4, 13, 17, 21, 26
|
TCQ-SF to kwestionariusz składający się z 12 pozycji, który ocenia 4 komponenty głodu tytoniowego: emocjonalność (3 pozycje), oczekiwanie (3 pozycje), kompulsywność (3 pozycje) i celowość (3 pozycje).
Odpowiedzi na każdą pozycję są punktowane od 1 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 7 (zdecydowanie się nie zgadzam).
Oceny komponentów są definiowane jako suma wyników w ramach każdego komponentu.
Całkowity wynik jest definiowany jako suma 4 punktów składowych.
Łączne wyniki mogą mieścić się w zakresie od 12 do 84, przy czym niższe wyniki wskazują na niższy głód tytoniowy.
|
Wartość wyjściowa (dzień -1), dni 4, 13, 17, 21, 26
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ilość cytyzyny wydalana z moczem w czasie (Ae0-24h)
Ramy czasowe: Dzień 1 (6 razy dziennie w odstępach 2-godzinnych); po podaniu pojedynczej dawki cytyzyny w dniu 25
|
Dzień 1 (6 razy dziennie w odstępach 2-godzinnych); po podaniu pojedynczej dawki cytyzyny w dniu 25
|
|
|
Procent leku wydalanego z moczem (Ae%)
Ramy czasowe: Dzień 1 (6 razy dziennie w odstępach 2-godzinnych); po podaniu pojedynczej dawki cytyzyny w dniu 25
|
Dzień 1 (6 razy dziennie w odstępach 2-godzinnych); po podaniu pojedynczej dawki cytyzyny w dniu 25
|
|
|
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE), poważnymi TEAE i przerwaniem stosowania badanego leku z powodu TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 26 plus 6-8 dni
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które skutkuje którymkolwiek z poniższych: prowadzi do zgonu; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłuża dotychczasową hospitalizację pacjenta; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność; skutkuje wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną; jest ważnym zdarzeniem medycznym, które wymaga interwencji medycznej, aby zapobiec któremukolwiek z powyższych zdarzeń. TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które nie wystąpiły przed pierwszym podaniem badanego produktu lub zdarzenia niepożądane obecne przed pierwszym podaniem badanego produktu, które nasilają się po przyjęciu przez uczestnika pierwszej dawki badanego produktu.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 26 plus 6-8 dni
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wartościami w biochemii, hematologii i analizie moczu
Ramy czasowe: do dnia 26
|
do dnia 26
|
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wartościami parametrów życiowych i badań fizykalnych
Ramy czasowe: do dnia 26
|
do dnia 26
|
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: do dnia 26
|
do dnia 26
|
|
|
Liczba uczestników z wartościami odstającymi Holtera EKG
Ramy czasowe: w dniu 1. i dniu 25. 30 i 15 minut przed podaniem pierwszej dawki oraz 0,5 godziny, 1 godziny, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu dawki
|
Na podstawie średniej z trzech powtórzeń nagrań w każdym punkcie czasowym.
Wzrost (↑)/spadek (↓) obliczono na podstawie linii podstawowej (BL), zdefiniowano jako średnią wszystkich zapisów wykonanych przed podaniem dawki w dniu 1 (tj.
-30 minut i -15 minut).
Uczestnik z wieloma wystąpieniami wydarzenia jest liczony tylko raz na wydarzenie.
|
w dniu 1. i dniu 25. 30 i 15 minut przed podaniem pierwszej dawki oraz 0,5 godziny, 1 godziny, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu dawki
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Annelize Koch, MD, Simbec Research Ltd (Simbec)
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 października 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
5 października 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 września 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 października 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 października 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 października 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 października 2019
Ostatnia weryfikacja
1 października 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACH-CYT-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .