- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03303911
Evaluación farmacocinética y farmacodinámica de la citisina en fumadores sanos
17 de octubre de 2019 actualizado por: Achieve Life Sciences
Evaluación farmacocinética y farmacodinámica de dosis repetidas de citisina en fumadores sanos
Los objetivos principales de este estudio son:
- Para evaluar los parámetros farmacocinéticos (FC) durante la administración repetida de 1,5 mg o 3,0 mg de citisina cuando se administra según el programa comercial de 25 días.
- Evaluar los efectos farmacodinámicos (PD) (p. ej., reducción del tabaquismo) con dosis repetidas de 1,5 mg o 3,0 mg de citisina cuando se administra según el programa comercial de 25 días.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Cardiff, Reino Unido, CF11 9AB
- Simbec Research Ltd
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fumadores moderados habituales de cigarrillos (mínimo 10 cigarrillos al día) que quieran dejar de fumar.
- Cotinina en orina >500 ng/mL.
- Monóxido de carbono (CO) en el aire espirado > 11 partes por millón (ningún cigarrillo 1 hora antes de la prueba).
Hombres y mujeres sanos de 18 a 65 años o más.
- Si se trata de una mujer en edad fértil, una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y el ingreso y está dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz (a menos que no tenga capacidad fértil o cuando la abstención de las relaciones sexuales esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la sujeto) desde la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis de citisina.
- Si es una mujer en edad fértil, una prueba de embarazo negativa en la selección y admisión. Para los fines de este estudio, esto se define como que el sujeto tenga amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos o al menos 4 meses después de la esterilización quirúrgica (incluida la ligadura bilateral de trompas de Falopio o la ovariectomía bilateral con o sin histerectomía). El estado menopáusico se confirmará demostrando en el examen que los niveles de la hormona estimulante del folículo (FSH) se encuentran dentro del rango de referencia patológico respectivo. En caso de que se haya establecido claramente el estado de menopausia de un sujeto (por ejemplo, el sujeto indica que ha tenido amenorrea durante 10 años), pero los niveles de FSH no son consistentes con una condición posmenopáusica, la determinación de la elegibilidad del sujeto quedará a criterio del investigador siguiendo consulta con el Patrocinador.
- Si es un sujeto masculino que desea utilizar un método anticonceptivo eficaz (a menos que sea anatómicamente estéril o cuando la abstención de las relaciones sexuales esté de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) desde la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis de citisina.
- Sujeto sin valores anormales clínicamente significativos de bioquímica sérica, hematología y análisis de orina dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de citisina.
- Sujeto con prueba de drogas urinarias de abuso negativa, determinada dentro de los 28 días antes de la primera dosis de citisina (un resultado positivo de alcohol puede repetirse a discreción del investigador).
- Sujeto con resultados negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (Hep B) y el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (Hep C).
- Sujeto sin anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones determinado después de un mínimo de 5 minutos en posición supina dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de citisina.
- Sujeto sin anomalías clínicamente significativas en los signos vitales (presión arterial sistólica entre 90-150 mmHg (edad 18-65) y 90-160 mmHg (edad >65), presión arterial diastólica (PAD) entre 50 y 90 mmHg y frecuencia del pulso (PR) entre 40 110 lpm, medido en el brazo dominante después de un mínimo de 5 minutos en posición supina) determinado dentro de los 28 días antes de la primera dosis de citisina.
- El sujeto debe estar disponible para completar el estudio (incluidas las estadías en la clínica y el seguimiento posterior al estudio) y cumplir con las restricciones del estudio.
- El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con medicamentos para dejar de fumar (bupropión, vareniclina, cualquier terapia de reemplazo de nicotina) dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis de citisina.
- Uso de otras formas de nicotina (cigarrillos electrónicos, tabaco sin humo) dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis de citisina o planea usar estos productos durante el estudio.
- Reacción de hipersensibilidad/alergia conocida a la vareniclina, a otros derivados de la citisina o a cualquiera de los excipientes de la formulación de Tabex.
- Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cualquier otro fármaco.
- Tratamiento actual con medicamentos antihipertensivos, estatinas, tuberculostáticos, colinomiméticos o medicamentos anticolinesterásicos.
- Antecedentes de cualquier condición médica (p. gastrointestinal, renal o hepática) o condición quirúrgica (p. colecistectomía, gastrectomía) que pueden afectar la farmacocinética del fármaco (absorción, distribución, metabolismo o excreción).
- Sujetos femeninos que están amamantando.
- Dificultad para donar sangre en cualquiera de los brazos o antecedentes conocidos.
- Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años.
- Uso de medicamentos sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 14 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis de citisina, a menos que, en opinión del investigador principal, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad del sujeto.
- Participó en cualquier ensayo clínico de fármaco en investigación en los 3 meses anteriores o en un ensayo de fármaco comercializado en los 30 días anteriores a la aleatorización el Día 1.
- Donación de 450 ml o más de sangre o antecedentes de pérdida significativa de sangre por cualquier motivo o plasmaféresis en los 3 meses anteriores a la primera dosis de citisina.
- Incapacidad para comunicarse bien con el investigador principal o las personas designadas (es decir, problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente o función cerebral deteriorada).
- Cualquier otra condición que el Investigador Principal considere que hace que el sujeto no sea apto para este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Citisina 1,5 mg
Múltiples dosis de 1,5 mg de citisina administradas por programa de 25 días:
|
comprimidos recubiertos con película; dependiendo de la asignación del brazo, 1 o 2 tabletas para tomar con 240 ml de agua para cada dosis
Otros nombres:
|
Experimental: Citisina 3,0 mg
Múltiples dosis de 3,0 mg de citisina administradas por programa de 25 días:
|
comprimidos recubiertos con película; dependiendo de la asignación del brazo, 1 o 2 tabletas para tomar con 240 ml de agua para cada dosis
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: después de la primera dosis y la última dosis el día 1; después de la última dosis los Días 2, 3, 12, 16, 20, 24; y después de la dosis de la mañana el día 25
|
después de la primera dosis y la última dosis el día 1; después de la última dosis los Días 2, 3, 12, 16, 20, 24; y después de la dosis de la mañana el día 25
|
|
Tiempo de ocurrencia de Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: después de la primera dosis y la última dosis el día 1; después de la última dosis los Días 2, 3, 12, 16, 20, 24; y después de la dosis de la mañana el día 25
|
después de la primera dosis y la última dosis el día 1; después de la última dosis los Días 2, 3, 12, 16, 20, 24; y después de la dosis de la mañana el día 25
|
|
Concentración plasmática mínima observada (Cmin)
Periodo de tiempo: después de la primera dosis los días 4, 13, 17, 21 y 25
|
después de la primera dosis los días 4, 13, 17, 21 y 25
|
|
Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t)
Periodo de tiempo: después de la administración de la dosis final de citisina el día 25
|
después de la administración de la dosis final de citisina el día 25
|
|
AUC total desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: después de la administración de la dosis final de citisina el día 25
|
después de la administración de la dosis final de citisina el día 25
|
|
Área Residual o Porcentaje de Parte Extrapolada para el Cálculo de AUC0-∞ (%AUC)
Periodo de tiempo: después de la administración de la dosis final de citisina el día 25
|
después de la administración de la dosis final de citisina el día 25
|
|
Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λz)
Periodo de tiempo: después de la administración de la dosis final de citisina el día 25
|
después de la administración de la dosis final de citisina el día 25
|
|
Semivida de eliminación terminal aparente (t1/2)
Periodo de tiempo: después de la administración de la dosis final de citisina el día 25
|
después de la administración de la dosis final de citisina el día 25
|
|
Número de cigarrillos fumados diariamente durante el tratamiento y el día 26
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 26
|
Del día 1 al día 26
|
|
Cambio desde el inicio en el número de cigarrillos fumados diariamente hasta el día 26
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 a día 26
|
Línea de base, día 1 a día 26
|
|
Cambio desde la línea de base en el aire expirado CO hasta el día 26
Periodo de tiempo: Línea de base, días 4, 13, 17, 21, 26
|
Línea de base, días 4, 13, 17, 21, 26
|
|
Número de participantes que dejaron de fumar o continuaron fumando el día 26
Periodo de tiempo: Día 26
|
Un estado de "dejó de fumar" se define como no haber fumado cigarrillos durante las últimas 24 horas el día 26 y tener un nivel de CO expirado <10 ppm el día 26.
|
Día 26
|
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la orina Cotinina
Periodo de tiempo: Línea de base, días 4, 13, 17, 21, 26
|
Línea de base, días 4, 13, 17, 21, 26
|
|
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación TCQ-SF: Emocionalidad
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1), Días 4, 13, 17, 21, 26
|
El TCQ-SF es un cuestionario de 12 ítems que evalúa 4 componentes del ansia por fumar: emotividad (3 ítems), expectativa (3 ítems), compulsividad (3 ítems) y propósito (3 ítems).
Las respuestas a cada elemento se puntúan del 1 (totalmente en desacuerdo) al 7 (totalmente en desacuerdo).
Las puntuaciones de los componentes se definen como la suma de las puntuaciones dentro de cada componente.
La puntuación total se define como la suma de las puntuaciones de los 4 componentes.
Los puntajes de emotividad pueden variar de 3 a 21, y los puntajes más bajos indican signos emocionales más débiles de deseo por el tabaco.
|
Línea base (Día -1), Días 4, 13, 17, 21, 26
|
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación TCQ-SF: Expectativa
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1), Días 4, 13, 17, 21, 26
|
El TCQ-SF es un cuestionario de 12 ítems que evalúa 4 componentes del ansia por fumar: emotividad (3 ítems), expectativa (3 ítems), compulsividad (3 ítems) y propósito (3 ítems).
Las respuestas a cada elemento se puntúan del 1 (totalmente en desacuerdo) al 7 (totalmente en desacuerdo).
Las puntuaciones de los componentes se definen como la suma de las puntuaciones dentro de cada componente.
La puntuación total se define como la suma de las puntuaciones de los 4 componentes.
Los puntajes de expectativa pueden variar de 3 a 21, y los puntajes más bajos indican expectativas menos positivas sobre fumar.
|
Línea base (Día -1), Días 4, 13, 17, 21, 26
|
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación TCQ-SF: compulsividad
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1), Días 4, 13, 17, 21, 26
|
El TCQ-SF es un cuestionario de 12 ítems que evalúa 4 componentes del ansia por fumar: emotividad (3 ítems), expectativa (3 ítems), compulsividad (3 ítems) y propósito (3 ítems).
Las respuestas a cada ítem se puntúan del 1 (totalmente en desacuerdo) al 7 (totalmente de acuerdo).
Las puntuaciones de los componentes se definen como la suma de las puntuaciones dentro de cada componente.
La puntuación total se define como la suma de las puntuaciones de los 4 componentes.
Las puntuaciones de compulsividad pueden oscilar entre 3 y 21, y las puntuaciones más bajas indican que la compulsión por fumar es un componente menor del ansia por fumar.
|
Línea base (Día -1), Días 4, 13, 17, 21, 26
|
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación TCQ-SF: Propósito
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1), Días 4, 13, 17, 21, 26
|
El TCQ-SF es un cuestionario de 12 ítems que evalúa 4 componentes del ansia por fumar: emotividad (3 ítems), expectativa (3 ítems), compulsividad (3 ítems) y propósito (3 ítems).
Las respuestas a cada elemento se puntúan del 1 (totalmente en desacuerdo) al 7 (totalmente en desacuerdo).
Las puntuaciones de los componentes se definen como la suma de las puntuaciones dentro de cada componente.
La puntuación total se define como la suma de las puntuaciones de los 4 componentes.
Los puntajes de determinación pueden variar de 3 a 21, y los puntajes más bajos indican una mayor capacidad para no fumar.
|
Línea base (Día -1), Días 4, 13, 17, 21, 26
|
Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la puntuación de TCQ-SF: Puntuación total
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1), Días 4, 13, 17, 21, 26
|
El TCQ-SF es un cuestionario de 12 ítems que evalúa 4 componentes del ansia por fumar: emotividad (3 ítems), expectativa (3 ítems), compulsividad (3 ítems) y propósito (3 ítems).
Las respuestas a cada elemento se puntúan del 1 (totalmente en desacuerdo) al 7 (totalmente en desacuerdo).
Las puntuaciones de los componentes se definen como la suma de las puntuaciones dentro de cada componente.
La puntuación total se define como la suma de las puntuaciones de los 4 componentes.
Las puntuaciones totales pueden oscilar entre 12 y 84, y las puntuaciones más bajas indican un menor deseo de fumar.
|
Línea base (Día -1), Días 4, 13, 17, 21, 26
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cantidad de citisina excretada en la orina a lo largo del tiempo (Ae0-24h)
Periodo de tiempo: Día 1 (6 veces al día a intervalos de 2 horas); después de la administración de la dosis única de citisina el día 25
|
Día 1 (6 veces al día a intervalos de 2 horas); después de la administración de la dosis única de citisina el día 25
|
|
Porcentaje de fármaco excretado en la orina (Ae%)
Periodo de tiempo: Día 1 (6 veces al día a intervalos de 2 horas); después de la administración de la dosis única de citisina el día 25
|
Día 1 (6 veces al día a intervalos de 2 horas); después de la administración de la dosis única de citisina el día 25
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves e interrupción del fármaco del estudio debido a los TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 26 más 6-8 días
|
Un evento adverso (AE) se define como cualquier evento médico adverso en un sujeto de ensayo clínico al que se le administró un medicamento y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) se define como un EA que resulta en cualquiera de los siguientes: resulta en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolonga la hospitalización existente del paciente internado; resulte en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa; resulta en una anomalía congénita o defecto de nacimiento; es un evento médico importante que requiere intervención médica para prevenir cualquiera de los resultados anteriores. Los TEAE se definen como EA no presentes antes de la primera administración del producto en investigación, o EA presentes antes de la primera administración del producto en investigación que empeoran después de que el participante recibe la primera dosis de producto en investigación.
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 26 más 6-8 días
|
Número de participantes con valores clínicamente significativos en bioquímica, hematología y análisis de orina
Periodo de tiempo: hasta el día 26
|
hasta el día 26
|
|
Número de participantes con valores clínicamente significativos en signos vitales y exámenes físicos
Periodo de tiempo: hasta el día 26
|
hasta el día 26
|
|
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: hasta el día 26
|
hasta el día 26
|
|
Número de participantes con valores atípicos de ECG Holter
Periodo de tiempo: el día 1 y el día 25 a los 30 y 15 minutos antes de la primera dosis y 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis
|
Basado en la media de las grabaciones por triplicado en cada punto de tiempo.
Aumento (↑)/disminución (↓) calculado a partir del valor inicial (BL), definido como la media de todos los registros realizados antes de la dosificación el día 1 (es decir,
-30 minutos y -15 minutos).
Un participante con múltiples ocurrencias de un evento se cuenta solo una vez por evento.
|
el día 1 y el día 25 a los 30 y 15 minutos antes de la primera dosis y 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Annelize Koch, MD, Simbec Research Ltd (Simbec)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de octubre de 2017
Finalización primaria (Actual)
5 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
5 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de septiembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
6 de octubre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- ACH-CYT-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .