DIAgnóstico para Tuberculose Multirresistente em África (DIAMA)
Cultura Gratuita Diagnóstico e Acompanhamento de Pacientes com Tuberculose Multirresistente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo proposto DIAMA (DIAgnostics para tuberculose multirresistente na África) visa abordar as lacunas atuais no diagnóstico e tratamento de pacientes com tuberculose multirresistente (MDR). Com base em redes existentes e colaborações de pesquisa anteriormente financiadas pela European & Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP), este projeto envolveu parceiros na África Ocidental, Central e Oriental. Tem como objetivo avaliar e implementar testes moleculares rápidos e precisos para vários medicamentos anti-tuberculose, para substituir a atual dependência dos testes de resistência fenotípica aos medicamentos, que levam até 4 meses e são tecnicamente tão exigentes que poucos laboratórios podem realizá-los corretamente.
O projeto baseia-se na vigilância contínua de pacientes em retratamento de tuberculose para resistência à rifampicina. Dois parceiros africanos (Benin e Ruanda) com laboratórios moleculares avançados estão estabelecendo laboratórios de referência para o ensaio 'Deeplex', uma nova plataforma de diagnóstico de resistência a medicamentos baseada em sequenciamento profundo multiplex que fornece simultaneamente informações de sequência de genes que conferem resistência a vários medicamentos antituberculose importantes . Os parceiros estão recrutando todos os pacientes com tuberculose resistente à rifampicina e um subconjunto daqueles com tuberculose sensível à rifampicina. Numa primeira fase, a expectoração será enviada para o ensaio Deeplex, para comparação com DST fenotípica, método de referência para a detecção de resistência a medicamentos de 1ª e 2ª linha. Além disso, como o Sequenciamento do Genoma Total é a "referência" dos testes moleculares, o ensaio Deeplex também será validado novamente neste teste. Numa segunda fase, serão também validados os testes Cepheid 2nd line Xpert e Molbio Truenat, dois testes 'lower tech' em fase final de validações laboratoriais. O cartucho Cepheid Xpert de 2ª linha pode ser implementado em máquinas Xpert existentes usadas para os ensaios Xpert MTB/Rif. Esses testes serão comparados com o ensaio Deeplex e com o WGS
Usando os últimos avanços no software DataTocare desenvolvido por um dos parceiros do projeto, os resultados moleculares serão comunicados em tempo real aos Programas Nacionais de Tuberculose, para que os pacientes com tuberculose multirresistente possam iniciar rapidamente o tratamento adequado. O valor agregado deste sistema será avaliado como um estudo piloto em alguns locais.
Por fim, uma vez que os pacientes tenham iniciado o tratamento MDR, eles serão monitorados quanto ao sucesso do tratamento por abordagens alternativas mais rápidas às culturas mensais recomendadas pela OMS: amostras seriadas de escarro terão microscopia vital de diacetato de fluoresceína (FDA), medição da carga bacteriana usando o Xpert MTB /Rif, bem como precursor da medição de RNA ribossômico (pré-rRNA).
Juntos, espera-se que esses avanços melhorem drasticamente o prognóstico atualmente sombrio da TB-MDR em sistemas de saúde em locais com poucos recursos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Atlantique/Littoral
-
Cotonou, Atlantique/Littoral, Benim, 01BP321
- Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
-
-
-
-
-
Antwerp, Bélgica
- Institute of Tropical Medecine
-
-
-
-
-
Bamenda, Camarões
- The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
-
-
-
-
-
Kinshasa, Congo, República Democrática do
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
-
-
-
-
Jīma, Etiópia
- Jimma University
-
-
-
-
-
Conakry, Guiné
- Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
-
-
-
-
-
Bamako, Mali
- Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
-
-
-
-
-
Ibadan, Nigéria
- Damien Fundation
-
-
-
-
-
Kigali, Ruanda
- Rwanda Biomedical Center (RBC)
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal
- Université Cheick Anta Diop (UCAD)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Dois estudos observacionais multicêntricos serão conduzidos:
Estudo 1: Estudo transversal para casos de Tuberculose (TB) com idade ≥ 15 (todos os resistentes à Rifampicina (RR) (novos casos ou pacientes em retratamento) e número igual de pacientes em retratamento sensíveis à Rifampicina do mesmo país) com comparação do teste de diagnóstico de resistência à TB desempenho na linha de base. Existem 2 fases neste projeto; a fase 1 é a comparação dos resultados do Deeplex com os resultados fenotípicos e WGS (padrão ouro), a fase 2 é a comparação dos resultados do MolBio TrueNat e GeneXpert 2ª geração com os resultados do Deeplex e WGS (padrão ouro).
Estudo 2: Estudo de coorte de pacientes com TB-RR (recrutados no Estudo 1) em tratamento com comparação do desempenho de FDA e GeneXpert em comparação com cultura sólida
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter ≥ 15 anos
- Ter um teste positivo no GeneXpert (M. tuberculosis) com ou sem resistência detectada à rifampicina
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito, ou para menores: consentimento e consentimento de um representante legal
Critérios de Exclusão: Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes resistentes e suscetíveis à rifampicina
Estudo 1: Pacientes detectados positivos pelo GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicina (suscetíveis e resistentes à rifampicina)
|
Melhoria do diagnóstico de pacientes com tuberculose multirresistente com abordagens sem cultura. Planejamos diagnosticar a resistência da tuberculose aos medicamentos de 1ª e 2ª linha por meio de novos ensaios moleculares multiplex (Estudo 1) por:
|
|
Pacientes resistentes à rifampicina
Estudo 2: Acompanhamento dos pacientes resistentes à rifampicina incluídos no estudo 1 durante o tratamento
|
Melhoria do manejo de pacientes com tuberculose multirresistente com abordagens sem cultura. Planejamos estabelecer abordagens alternativas sem cultura para o monitoramento da resposta dos pacientes ao tratamento de tuberculose multirresistente (Estudo 2), com:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Validação do teste Deeplex
Prazo: 4 anos
|
Concordância entre os resultados fenotípicos do Teste de Suscetibilidade a Drogas, WGS e Deeplex
|
4 anos
|
|
Validação de GeneXpert 2ª linha
Prazo: 4 anos
|
Concordância entre WGS, resultados Deeplex e resultados GeneXpert 2ª linha
|
4 anos
|
|
Validação do MolBio TrueNat para INH, FQ e BDQ
Prazo: 4 anos
|
Concordância entre os resultados WGS, Deeplex e MolBioTrueNat
|
4 anos
|
|
Validação da microscopia da FDA
Prazo: 4 anos
|
Concordância entre os resultados da cultura e os resultados da microscopia da FDA
|
4 anos
|
|
Validação do valor GeneXpert Ct
Prazo: 4 anos
|
Concordância entre os resultados da cultura e os resultados do valor GeneXpert Ct
|
4 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estimativa da proporção de resistência adicional em pacientes resistentes à Rifampicina
Prazo: 4 anos
|
Avaliação a ser feita com o teste Deeplex
|
4 anos
|
|
Medição da associação de mutações específicas contra algumas drogas com resultado de tratamento programático
Prazo: 4 anos
|
Avaliação a ser feita com o teste Deeplex
|
4 anos
|
|
Avaliação do valor agregado do sistema Connectivity no manejo de pacientes com tuberculose multirresistente
Prazo: 2 anos
|
Avaliação a ser feita com o sistema de conectividade Data2Care
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD, Laboratoire de Référence des Mycobactéries
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Bastos ML, Hussain H, Weyer K, Garcia-Garcia L, Leimane V, Leung CC, Narita M, Pena JM, Ponce-de-Leon A, Seung KJ, Shean K, Sifuentes-Osornio J, Van der Walt M, Van der Werf TS, Yew WW, Menzies D; Collaborative Group for Meta-analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Treatment outcomes of patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis according to drug susceptibility testing to first- and second-line drugs: an individual patient data meta-analysis. Clin Infect Dis. 2014 Nov 15;59(10):1364-74. doi: 10.1093/cid/ciu619. Epub 2014 Aug 5.
- Aung KJ, Van Deun A, Declercq E, Sarker MR, Das PK, Hossain MA, Rieder HL. Successful '9-month Bangladesh regimen' for multidrug-resistant tuberculosis among over 500 consecutive patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Oct;18(10):1180-7. doi: 10.5588/ijtld.14.0100.
- Piubello A, Harouna SH, Souleymane MB, Boukary I, Morou S, Daouda M, Hanki Y, Van Deun A. High cure rate with standardised short-course multidrug-resistant tuberculosis treatment in Niger: no relapses. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Oct;18(10):1188-94. doi: 10.5588/ijtld.13.0075.
- Van Deun A, Maug AK, Salim MA, Das PK, Sarker MR, Daru P, Rieder HL. Short, highly effective, and inexpensive standardized treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 1;182(5):684-92. doi: 10.1164/rccm.201001-0077OC. Epub 2010 May 4.
- Pillay S, Steingart KR, Davies GR, Chaplin M, De Vos M, Schumacher SG, Warren R, Theron G. Xpert MTB/XDR for detection of pulmonary tuberculosis and resistance to isoniazid, fluoroquinolones, ethionamide, and amikacin. Cochrane Database Syst Rev. 2022 May 18;5(5):CD014841. doi: 10.1002/14651858.CD014841.pub2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DRIA2014-326
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .