DIAgnostik for multiresistent tuberkulose i Afrika (DIAMA)

Det foreslåede DIAMA-studie (DIAgnostics for Multidrug Resistant tuberculosis in Africa) har til formål at adressere aktuelle huller i diagnosticering og behandling af patienter med Multi-Drug-Resistant (MDR) tuberkulose. Med udgangspunkt i eksisterende netværk og forskningssamarbejder, der tidligere var finansieret af European & Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP), involverede dette projekt partnere i Vest-, Central- og Østafrika. Det har til formål at evaluere og implementere hurtige og nøjagtige molekylære tests for adskillige anti-tuberkulose-lægemidler, for at erstatte den nuværende afhængighed af fænotypisk lægemiddelresistenstestning, som tager op til 4 måneder og er teknisk så krævende, at få laboratorier kan udføre den korrekt.

Projektet bygger på den kontinuerlige overvågning af tuberkulose-genbehandlingspatienter for rifampicinresistens. To afrikanske partnere (Benin og Rwanda) med avancerede molekylære laboratorier er ved at etablere referencelaboratorier til 'Deeplex'-assayet, en ny multiplex dyb sekventeringsbaseret lægemiddelresistensdiagnoseplatform, der samtidigt leverer sekvensinformation om gener, der giver resistens over for flere vigtige anti-tuberkuloselægemidler . Partnere rekrutterer alle patienter med rifampicin-resistent tuberkulose og en undergruppe af dem med rifampicin-sensitiv tuberkulose. I en første fase vil sputum blive sendt til Deeplex-analysen til sammenligning med fænotypisk DST, referencemetoden til påvisning af resistens over for 1. og 2. linjes lægemidler. Da Whole Genome Sequencing er "referencen" for molekylære tests, vil Deeplex assay også blive valideret igen denne test. I en anden fase, Cepheid 2nd line Xpert og Molbio Truenat test, vil to 'lavere teknologiske' test på de sidste stadier af laboratorievalideringer også blive valideret. Cepheid Xpert 2nd line-patronen kan implementeres i eksisterende Xpert-maskiner, der bruges til Xpert MTB/Rif-assays. Disse tests vil blive sammenlignet med Deeplex-analysen og med WGS

Ved at bruge de seneste fremskridt inden for DataTocare-software udviklet af en af ​​projektpartnerne, vil molekylære resultater blive kommunikeret i realtid til de nationale tuberkuloseprogrammer, så multiresistent tuberkulosepatienter hurtigt kan starte passende behandling. Merværdien af ​​dette system vil blive evalueret som en pilotundersøgelse på nogle steder.

Til sidst, når patienter først har påbegyndt MDR-behandling, vil de blive overvåget for behandlingssucces ved hurtigere alternative tilgange til WHO anbefalede månedlige kulturer: serielle sputumprøver vil have fluorescein diacetat (FDA) vital farvemikroskopi, måling af bakteriemængden ved hjælp af Xpert MTB /Rif samt forløber for ribosomal RNA-måling (præ-rRNA).

Tilsammen forventes disse fremskridt dramatisk at forbedre den i øjeblikket dystre prognose for MDR-TB i sundhedssystemer i ressourcefattige omgivelser.