Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DIAgnose voor multiresistente tuberculose in Afrika (DIAMA)

13 maart 2023 bijgewerkt door: Dissou AFFOLABI

Cultuurvrije diagnose en follow-up van multiresistente tuberculosepatiënten

Recente vorderingen in de moleculaire diagnostiek van tuberculose, met name de GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicine-test, hebben de tijd verkort om de diagnose rifampicine-resistente tuberculose (RR-TB) te stellen, maar alleen rifampicineresistentie wordt gediagnosticeerd, wat leidt tot een vermoedelijke diagnose van resistentie tegen isoniazide en misschien andere geneesmiddelen. In lage- en middeninkomenslanden berusten de meeste tests op gevoeligheid voor medicijnen dus op fenotypische tests op medicijnresistentie, die tot 4 maanden in beslag nemen. Bovendien wordt momenteel het kweken op maandelijkse sputummonsters aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie voor de follow-up van rifampicine-resistente tuberculosepatiënten die worden behandeld. Helaas is cultuur vaak niet lokaal beschikbaar en moeten monsters van het veld naar kweeklaboratoria worden vervoerd. De bijbehorende transportvertragingen leiden tot hoge besmettingspercentages en vals-negatieve kweek, vooral in laboratoria met weinig middelen. Veel lacunes voor de diagnose en behandeling van RR-tbc-patiënten moeten nog worden aangepakt en de studie van het DIAMA-project (DIAgnostics for Multidrug resistant tuberculosis in Africa) heeft tot doel een aantal ervan aan te pakken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde DIAMA-studie (DIAgnostics for Multidrug-resistente tuberculose in Afrika) heeft tot doel de huidige lacunes in de diagnose en behandeling van patiënten met multiresistente tuberculose (MDR) aan te pakken. Voortbouwend op bestaande netwerken en onderzoekssamenwerkingen die eerder werden gefinancierd door het European & Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP), waren bij dit project partners in West-, Centraal- en Oost-Afrika betrokken. Het heeft tot doel snelle en nauwkeurige moleculaire tests voor verschillende geneesmiddelen tegen tuberculose te evalueren en uit te voeren, om de huidige afhankelijkheid van fenotypische geneesmiddelenresistentietests te vervangen, die tot 4 maanden in beslag nemen en technisch zo veeleisend zijn dat maar weinig laboratoria het correct kunnen uitvoeren.

Het project bouwt voort op de continue surveillance van tuberculose-herbehandelingspatiënten op rifampicineresistentie. Twee Afrikaanse partners (Benin en Rwanda) met geavanceerde moleculaire laboratoria richten referentielaboratoria op voor de 'Deeplex'-assay, een nieuw multiplex, op deep sequencing gebaseerd diagnostisch platform voor resistentie tegen geneesmiddelen dat tegelijkertijd sequentie-informatie verschaft van genen die resistentie verlenen tegen verschillende belangrijke geneesmiddelen tegen tuberculose . Partners rekruteren alle patiënten met rifampicine-resistente tuberculose en een subgroep van patiënten met rifampicine-gevoelige tuberculose. In een eerste fase zal sputum worden verzonden voor de Deeplex-test, ter vergelijking met fenotypische DST, de referentiemethode voor het detecteren van resistentie tegen 1e en 2e lijns medicijnen. Bovendien, aangezien Whole Genome Sequencing de "referentie" is van moleculaire tests, zal de Deeplex-assay ook deze test opnieuw gevalideerd worden. In een tweede fase zullen ook Cepheid 2nd line Xpert en Molbio Truenat test, twee 'lower tech' tests in de laatste stadia van laboratoriumvalidaties, worden gevalideerd. De Cepheid Xpert 2e-lijns cartridge kan worden geïmplementeerd in bestaande Xpert-machines die worden gebruikt voor de Xpert MTB/Rif-assays. Deze tests worden vergeleken met de Deeplex-assay en met WGS

Met behulp van de nieuwste ontwikkelingen in DataTocare-software, ontwikkeld door een van de projectpartners, zullen moleculaire resultaten in realtime worden gecommuniceerd naar de nationale tuberculoseprogramma's, zodat multiresistente tuberculosepatiënten snel met de juiste behandeling kunnen beginnen. De toegevoegde waarde van dit systeem zal in een aantal sites in een pilootstudie worden geëvalueerd.

Ten slotte, zodra patiënten met MDR-behandeling zijn begonnen, zullen ze worden gecontroleerd op behandelingssucces door snellere alternatieve benaderingen van de door de WHO aanbevolen maandelijkse culturen: seriële sputummonsters zullen fluoresceïnediacetaat (FDA) vitale kleurmicroscopie hebben, meting van de bacteriële belasting met behulp van de Xpert MTB /Rif evenals voorloper van ribosomale RNA-meting (pre-rRNA).

Tezamen zullen deze vorderingen naar verwachting de huidige sombere prognose van MDR-tbc drastisch verbeteren in gezondheidssystemen in omgevingen met weinig middelen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

3356

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België
        • Institute of Tropical Medecine
  • Benin
    • Atlantique/Littoral
      • Cotonou, Atlantique/Littoral, Benin, 01BP321
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
  • Congo, de Democratische Republiek van de
      • Kinshasa, Congo, de Democratische Republiek van de
        • Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
  • Ethiopië
      • Jīma, Ethiopië
        • Jimma University
  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
  • Kameroen
      • Bamenda, Kameroen
        • The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
  • Niger
      • Ibadan, Niger
        • Damien Fundation
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda
        • Rwanda Biomedical Center (RBC)
  • Senegal
      • Dakar, Senegal
        • Université Cheick Anta Diop (UCAD)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Er zullen twee observatiestudies in meerdere centra worden uitgevoerd:

Studie 1: Cross-sectionele studie voor tuberculose(tbc)-gevallen van ≥ 15 jaar (alle Rifampicine-resistente (RR)-gevallen (nieuwe gevallen of herbehandelingspatiënten) en gelijk aantal Rifampicine-gevoelige herbehandelingspatiënten uit hetzelfde land) met vergelijking van de diagnostische test voor tbc-resistentie prestaties bij aanvang. Er zijn 2 fasen in dit project; fase 1 is de vergelijking van Deeplex-resultaten met de fenotypische resultaten en WGS (Gouden standaard), fase 2 is de vergelijking van MolBio TrueNat en GeneXpert 2e generatie resultaten met Deeplex en WGS (gouden standaard).

Studie 2: Cohortstudie van RR-tbc-patiënten (gerekruteerd in studie 1) onder behandeling met vergelijking van de prestaties van FDA en GeneXpert in vergelijking met vaste kweek

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥ 15 jaar oud zijn
  • Een positieve test hebben op GeneXpert (M. tuberculose) met of zonder resistentie tegen rifampicine
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, of voor minderjarigen: instemming en toestemming van een wettelijke vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria: Geen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Rifampicine-resistente en gevoelige patiënten
Studie 1: Patiënten positief bevonden door de GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicine (gevoelig en resistent tegen rifampicine)
Diagnostische toets: Deeplex-test, MolBio TrueNat voor 2e lijn, GeneXpert 2e lijn

Verbetering van de diagnose van multiresistente tuberculosepatiënten met kweekvrije benaderingen. We hebben gepland om tuberculoseresistentie tegen eerste- en tweedelijnsgeneesmiddelen te diagnosticeren door middel van nieuwe moleculaire multiplex-assays (onderzoek 1) door:

  • De Deeplex-test valideren en een netwerk opzetten voor verzending van sputummonsters in ethanol naar regionale referentielaboratoria (onderzoek 1 - fase 1)
  • De Molbio Truenat-test valideren als een point-of-care-test (onderzoek 1 - fase 2)
  • Validatie van de Cepheid GeneXpert 2e lijns cartridge op wijkniveau (Studie 1 -fase2)
Rifampicine-resistente patiënten
Studie 2: follow-up van de rifampicine-resistente patiënten die in studie 1 waren opgenomen tijdens hun behandeling
Diagnostische toets: Fluoresceïnediacetaat (FDA) Microscopie, GeneXpert Ct-waarde, pre-rRNA-synthese

Verbetering van de behandeling van multiresistente tuberculosepatiënten met kweekvrije benaderingen. We zijn van plan om alternatieve cultuurvrije benaderingen op te zetten voor het monitoren van de respons van patiënten op multiresistente tuberculosebehandeling (onderzoek 2), met:

  • FDA-microscopie
  • Meting van bacteriële belasting door cyclusdrempelwaarden (Ct) te volgen in GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin
  • Meting van pre-rRNA-synthese

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Validatie van Deeplex-test
Tijdsspanne: 4 jaar
Concordantie tussen fenotypische Drug Susceptibility Test, WGS en Deeplex resultaten
4 jaar
Validatie van GeneXpert 2e lijn
Tijdsspanne: 4 jaar
Concordantie tussen WGS, Deeplex resultaten en GeneXpert 2e lijns resultaten
4 jaar
Validatie van MolBio TrueNat voor INH, FQ en BDQ
Tijdsspanne: 4 jaar
Overeenstemming tussen WGS-, Deeplex-resultaten en MolBioTrueNat-resultaten
4 jaar
Validatie van FDA-microscopie
Tijdsspanne: 4 jaar
Overeenstemming tussen kweekresultaten en FDA-microscopieresultaten
4 jaar
Validatie van GeneXpert Ct-waarde
Tijdsspanne: 4 jaar
Overeenstemming tussen kweekresultaten en GeneXpert Ct-waarderesultaten
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schatting van het aandeel van extra resistentie bij patiënten die resistent zijn tegen rifampicine
Tijdsspanne: 4 jaar
Evaluatie uit te voeren met de Deeplex-test
4 jaar
Meting van de associatie van specifieke mutaties tegen sommige geneesmiddelen met programmatische behandelingsresultaten
Tijdsspanne: 4 jaar
Evaluatie uit te voeren met de Deeplex-test
4 jaar
Evaluatie van de toegevoegde waarde van het Connectivity-systeem bij de behandeling van multiresistente tuberculosepatiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
Evaluatie uit te voeren met het Data2Care-connectiviteitssysteem
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dissou AFFOLABI

Medewerkers

London School of Hygiene and Tropical Medicine
World Health Organization
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique du Congo
Cheikh Anta Diop University, Senegal
Jimma University
Damien Foundation
Rwanda Biomedical Centre
The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen
University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako
Genoscreen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD, Laboratoire de Référence des Mycobactéries

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DRIA2014-326

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose, multiresistent

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren