DIAgnostics pour la tuberculose multirésistante en Afrique (DIAMA)
Diagnostic sans culture et suivi des patients atteints de tuberculose multirésistante
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude DIAMA (DIAgnostics for Multidrug resistant tuberculosis in Africa) proposée vise à combler les lacunes actuelles dans le diagnostic et la prise en charge des patients atteints de tuberculose multirésistante (MDR). S'appuyant sur les réseaux existants et les collaborations de recherche précédemment financées par l'EDCTP (European & Developing Countries Clinical Trials Partnership), ce projet a impliqué des partenaires en Afrique de l'Ouest, centrale et de l'Est. Il vise à évaluer et à mettre en œuvre des tests moléculaires rapides et précis pour plusieurs médicaments antituberculeux, afin de remplacer la dépendance actuelle aux tests phénotypiques de résistance aux médicaments, qui prennent jusqu'à 4 mois et sont techniquement si exigeants que peu de laboratoires peuvent les effectuer correctement.
Le projet s'appuie sur la surveillance continue des patients tuberculeux en retraitement pour la résistance à la rifampicine. Deux partenaires africains (Bénin et Rwanda) dotés de laboratoires moléculaires avancés établissent des laboratoires de référence pour le test « Deeplex », une nouvelle plate-forme de diagnostic de la résistance aux médicaments basée sur le séquençage profond multiplex qui fournit simultanément des informations sur la séquence des gènes qui confèrent une résistance à plusieurs médicaments antituberculeux clés . Les partenaires recrutent tous les patients atteints de tuberculose résistante à la rifampicine et un sous-ensemble de ceux atteints de tuberculose sensible à la rifampicine. Dans une première phase, les crachats seront expédiés pour le test Deeplex, pour comparaison avec le DST phénotypique, la méthode de référence pour détecter la résistance aux médicaments de 1ère et 2ème ligne. De plus, étant donné que le séquençage du génome entier est la "référence" des tests moléculaires, le test Deeplex sera également validé à nouveau pour ce test. Dans un deuxième temps, les tests Cepheid 2ème ligne Xpert et Molbio Truenat, deux tests 'lower tech' aux dernières étapes des validations en laboratoire, seront également validés. La cartouche Cepheid Xpert 2e ligne peut être mise en œuvre dans les machines Xpert existantes utilisées pour les tests Xpert MTB/Rif. Ces tests seront comparés au test Deeplex et au WGS
Grâce aux dernières avancées du logiciel DataTocare développé par l'un des partenaires du projet, les résultats moléculaires seront communiqués en temps réel aux programmes nationaux de lutte contre la tuberculose, afin que les patients atteints de tuberculose multirésistante puissent rapidement commencer un traitement approprié. La valeur ajoutée de ce système sera évaluée dans le cadre d'une étude pilote dans certains sites.
Enfin, une fois que les patients ont commencé le traitement MDR, ils seront surveillés pour le succès du traitement par des approches alternatives plus rapides aux cultures mensuelles recommandées par l'OMS : les échantillons d'expectorations en série auront une microscopie de coloration vitale au diacétate de fluorescéine (FDA), la mesure de la charge bactérienne à l'aide du Xpert MTB /Rif ainsi que précurseur de la mesure de l'ARN ribosomal (pré-ARNr).
Ensemble, ces progrès devraient améliorer considérablement le pronostic actuellement lamentable de la tuberculose multirésistante dans les systèmes de santé des milieux pauvres en ressources.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Antwerp, Belgique
- Institute of Tropical Medecine
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Atlantique/Littoral
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Cotonou, Atlantique/Littoral, Bénin, 01BP321
- Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
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Bamenda, Cameroun
- The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
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Kinshasa, Congo, République démocratique du
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
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Jīma, Ethiopie
- Jimma University
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Conakry, Guinée
- Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
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Bamako, Mali
- Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
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Ibadan, Nigeria
- Damien Fundation
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Kigali, Rwanda
- Rwanda Biomedical Center (RBC)
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Dakar, Sénégal
- Université Cheick Anta Diop (UCAD)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Deux études observationnelles multicentriques seront menées :
Étude 1 : Étude transversale pour les cas de tuberculose (TB) âgés de ≥ 15 ans (tous résistants à la rifampicine (RR) (nouveaux cas ou patients en retraitement) et nombre égal de patients en retraitement sensibles à la rifampicine du même pays) avec comparaison des tests de diagnostic de résistance à la tuberculose performances au départ. Il y a 2 phases dans ce projet; la phase 1 est la comparaison des résultats Deeplex avec les résultats phénotypiques et WGS (Gold standard), la phase 2 est la comparaison des résultats MolBio TrueNat et GeneXpert 2ème génération avec Deeplex et WGS (gold standard).
Étude 2 : Étude de cohorte de patients RR-TB (recrutés dans l'étude 1) sous traitement avec comparaison des performances de la FDA et de GeneXpert par rapport à la culture solide
La description
Critère d'intégration:
- Avoir ≥ 15 ans
- Avoir un test positif sur GeneXpert (M. tuberculosis) avec ou sans résistance détectée à la rifampicine
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit, ou pour les mineurs : accord et consentement d'un représentant légal
Critères d'exclusion : Aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients résistants et sensibles à la rifampicine
Etude 1 : Patients détectés positifs par le GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicine (sensibles et résistants à la rifampicine)
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Amélioration du diagnostic des patients multirésistants à la tuberculose avec des approches sans culture. Nous avons prévu de diagnostiquer la résistance de la tuberculose aux médicaments de 1ère et 2ème ligne grâce à de nouveaux tests moléculaires multiplex (étude 1) en :
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Patients résistants à la rifampicine
Etude 2 : Suivi des patients résistants à la rifampicine inclus dans l'étude 1 pendant leur traitement
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Amélioration de la prise en charge des patients multirésistants à la tuberculose avec des approches sans culture. Nous avons prévu de mettre en place des approches alternatives sans culture pour le suivi de la réponse des patients au traitement de la Tuberculose Multirésistante aux Médicaments (Etude 2), avec :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Validation du test Deeplex
Délai: 4 années
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Concordance entre les résultats du test phénotypique de sensibilité aux médicaments, WGS et Deeplex
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4 années
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Validation de GeneXpert 2e ligne
Délai: 4 années
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Concordance entre les résultats WGS, Deeplex et les résultats GeneXpert 2e ligne
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4 années
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Validation de MolBio TrueNat pour INH, FQ et BDQ
Délai: 4 années
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Concordance entre les résultats WGS, Deeplex et MolBioTrueNat
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4 années
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Validation de la microscopie FDA
Délai: 4 années
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Concordance entre les résultats de culture et les résultats de microscopie FDA
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4 années
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Validation de la valeur GeneXpert Ct
Délai: 4 années
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Concordance entre les résultats de culture et les résultats de valeur GeneXpert Ct
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimation de la proportion de résistance supplémentaire chez les patients résistants à la Rifampicine
Délai: 4 années
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Évaluation à faire avec le test Deeplex
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4 années
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Mesure de l'association de mutations spécifiques contre certains médicaments avec le résultat du traitement programmatique
Délai: 4 années
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Évaluation à faire avec le test Deeplex
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4 années
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Évaluation de la valeur ajoutée du système de connectivité dans la prise en charge des patients multirésistants à la tuberculose
Délai: 2 années
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Évaluation à faire avec le système de connectivité Data2Care
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD, Laboratoire de Référence des Mycobactéries
Publications et liens utiles
Publications générales
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Bastos ML, Hussain H, Weyer K, Garcia-Garcia L, Leimane V, Leung CC, Narita M, Pena JM, Ponce-de-Leon A, Seung KJ, Shean K, Sifuentes-Osornio J, Van der Walt M, Van der Werf TS, Yew WW, Menzies D; Collaborative Group for Meta-analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Treatment outcomes of patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis according to drug susceptibility testing to first- and second-line drugs: an individual patient data meta-analysis. Clin Infect Dis. 2014 Nov 15;59(10):1364-74. doi: 10.1093/cid/ciu619. Epub 2014 Aug 5.
- Aung KJ, Van Deun A, Declercq E, Sarker MR, Das PK, Hossain MA, Rieder HL. Successful '9-month Bangladesh regimen' for multidrug-resistant tuberculosis among over 500 consecutive patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Oct;18(10):1180-7. doi: 10.5588/ijtld.14.0100.
- Piubello A, Harouna SH, Souleymane MB, Boukary I, Morou S, Daouda M, Hanki Y, Van Deun A. High cure rate with standardised short-course multidrug-resistant tuberculosis treatment in Niger: no relapses. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Oct;18(10):1188-94. doi: 10.5588/ijtld.13.0075.
- Van Deun A, Maug AK, Salim MA, Das PK, Sarker MR, Daru P, Rieder HL. Short, highly effective, and inexpensive standardized treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 1;182(5):684-92. doi: 10.1164/rccm.201001-0077OC. Epub 2010 May 4.
- Pillay S, Steingart KR, Davies GR, Chaplin M, De Vos M, Schumacher SG, Warren R, Theron G. Xpert MTB/XDR for detection of pulmonary tuberculosis and resistance to isoniazid, fluoroquinolones, ethionamide, and amikacin. Cochrane Database Syst Rev. 2022 May 18;5(5):CD014841. doi: 10.1002/14651858.CD014841.pub2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DRIA2014-326
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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