Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Diagnostyka wielolekoopornej gruźlicy w Afryce (DIAMA)

13 marca 2023 zaktualizowane przez: Dissou AFFOLABI

Bezkulturowa diagnostyka i obserwacja pacjentów z wielolekooporną gruźlicą

Niedawne postępy w diagnostyce molekularnej gruźlicy, zwłaszcza test GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicyna, skróciły czas diagnozowania gruźlicy opornej na ryfampicynę (RR-TB), ale diagnozuje się tylko oporność na ryfampicynę, co prowadzi do wstępnej diagnozy oporności na izoniazyd i być może inne leki. Tak więc w krajach o niskich i średnich dochodach większość testów wrażliwości na leki opiera się na testach fenotypowej lekooporności, które trwają do 4 miesięcy. Ponadto obecnie Światowa Organizacja Zdrowia zaleca posiew comiesięcznych próbek plwociny w celu obserwacji leczonych pacjentów z gruźlicą oporną na ryfampicynę. Niestety kultura często nie jest lokalnie dostępna i próbki muszą być transportowane z terenu do laboratoriów hodowlanych. Związane z tym opóźnienia w transporcie prowadzą do wysokiego wskaźnika skażenia i hodowli fałszywie ujemnych, szczególnie w laboratoriach o niskim poziomie zasobów. Wiele luk w diagnostyce i leczeniu pacjentów z RR-TB nadal wymaga uzupełnienia, a badanie projektu DIAMA (DIAgnostics for Multidrug resistance tuberculosis in Africa) ma na celu rozwiązanie niektórych z nich.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponowane badanie DIAMA (DIAgnostics for Multi-drug-resistant tuberculosis in Africa) ma na celu zajęcie się obecnymi lukami w diagnostyce i leczeniu pacjentów z gruźlicą wielolekooporną (MDR). Opierając się na istniejących sieciach i współpracy badawczej wcześniej finansowanej przez Partnerstwo ds. Badań Klinicznych Europy i Krajów Rozwijających się (EDCTP), w projekcie tym uczestniczyli partnerzy z Afryki Zachodniej, Środkowej i Wschodniej. Jego celem jest ocena i wdrożenie szybkich i dokładnych testów molekularnych dla kilku leków przeciwgruźliczych, aby zastąpić obecną zależność od testów lekooporności fenotypowej, które trwają do 4 miesięcy i są tak wymagające technicznie, że niewiele laboratoriów może je prawidłowo wykonać.

Projekt opiera się na ciągłym nadzorze pacjentów ponownie leczonych na gruźlicę pod kątem oporności na ryfampicynę. Dwóch afrykańskich partnerów (Benin i Rwanda) dysponujących zaawansowanymi laboratoriami molekularnymi tworzy laboratoria referencyjne dla testu „Deeplex”, nowatorskiej platformy diagnostycznej lekooporności opartej na głębokim sekwencjonowaniu multipleksowym, która jednocześnie dostarcza informacji o sekwencji genów, które nadają oporność na kilka kluczowych leków przeciwgruźliczych . Partnerzy rekrutują wszystkich pacjentów z gruźlicą oporną na ryfampicynę oraz podgrupę osób z gruźlicą wrażliwą na ryfampicynę. W pierwszej fazie plwocina zostanie wysłana do testu Deepplex w celu porównania z fenotypowym DST, referencyjną metodą wykrywania oporności na leki pierwszego i drugiego rzutu. Ponadto, ponieważ sekwencjonowanie całego genomu jest „odniesieniem” testów molekularnych, test Deepplex również zostanie poddany ponownej walidacji w tym teście. W drugiej fazie zwalidowane zostaną również testy Cepheid drugiej linii Xpert i Molbio Truenat, dwa testy „niższej technologii” na ostatnich etapach walidacji laboratoryjnej. Kaseta Cepheid Xpert drugiej linii może być wdrożona w istniejących maszynach Xpert używanych do testów Xpert MTB/Rif. Testy te zostaną porównane z testem Deepplex i WGS

Dzięki najnowszym osiągnięciom w oprogramowaniu DataTocare, opracowanym przez jednego z partnerów projektu, wyniki molekularne będą przekazywane w czasie rzeczywistym do krajowych programów leczenia gruźlicy, dzięki czemu pacjenci z wielolekooporną gruźlicą będą mogli szybko rozpocząć odpowiednie leczenie. Wartość dodana tego systemu zostanie oceniona w ramach badania pilotażowego w niektórych lokalizacjach.

Wreszcie, gdy pacjenci rozpoczną leczenie MDR, będą monitorowani pod kątem powodzenia leczenia dzięki szybszym alternatywnym metodom comiesięcznych posiewów zalecanych przez WHO: seryjne próbki plwociny będą poddawane badaniu mikroskopowemu barwieniu dioctanem fluoresceiny (FDA), pomiarowi obciążenia bakteryjnego za pomocą Xpert MTB /Rif oraz prekursor pomiaru rybosomalnego RNA (pre-rRNA).

Oczekuje się, że razem postępy te radykalnie poprawią obecnie ponure prognozy MDR-TB w systemach opieki zdrowotnej w warunkach ubogich w zasoby.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

3356

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • Institute of Tropical Medecine
  • Benin
    • Atlantique/Littoral
      • Cotonou, Atlantique/Littoral, Benin, 01BP321
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
  • Etiopia
      • Jīma, Etiopia
        • Jimma University
  • Gwinea
      • Conakry, Gwinea
        • Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
  • Kamerun
      • Bamenda, Kamerun
        • The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
  • Kongo, Demokratyczna Republika
      • Kinshasa, Kongo, Demokratyczna Republika
        • Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
  • Nigeria
      • Ibadan, Nigeria
        • Damien Fundation
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda
        • Rwanda Biomedical Center (RBC)
  • Senegal
      • Dakar, Senegal
        • Université Cheick Anta Diop (UCAD)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Zostaną przeprowadzone dwa wieloośrodkowe badania obserwacyjne:

Badanie 1: Badanie przekrojowe dotyczące przypadków gruźlicy (TB) w wieku ≥ 15 lat (wszystkie przypadki oporności na ryfampicynę (RR) (nowe przypadki lub pacjenci ponownie leczeni) i taka sama liczba pacjentów ponownie leczonych ryfampicyną z tego samego kraju) z porównaniem testu diagnostycznego oporności na gruźlicę wydajność na linii podstawowej. W tym projekcie są 2 fazy; faza 1 to porównanie wyników Deepplex z wynikami fenotypowymi i WGS (złoty standard), faza 2 to porównanie wyników MolBio TrueNat i GeneXpert drugiej generacji z wynikami Deepplex i WGS (złoty standard).

Badanie 2: Badanie kohortowe pacjentów z RR-TB (rekrutowanych do badania 1) w trakcie leczenia z porównaniem skuteczności FDA i GeneXpert w porównaniu z posiewem stałym

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mieć ≥ 15 lat
  • Posiadanie pozytywnego testu na GeneXpert (M. tuberculosis) z wykrytą opornością na ryfampicynę lub bez niej
  • Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na piśmie lub w przypadku nieletnich: zgoda i zgoda przedstawiciela prawnego

Kryteria wykluczenia: Brak

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci oporni i podatni na ryfampicynę
Badanie 1: Pacjenci z dodatnim wynikiem testu GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicyna (wrażliwi i oporni na ryfampicynę)
Test diagnostyczny: Test Deepplex, MolBio TrueNat dla drugiej linii, GeneXpert dla drugiej linii

Poprawa diagnozy pacjentów z wielolekooporną gruźlicą dzięki podejściu bez posiewu. Zaplanowaliśmy zdiagnozowanie oporności gruźlicy na leki pierwszego i drugiego rzutu za pomocą nowatorskich testów molekularnych (Badanie 1) poprzez:

  • Walidacja testu Deepplex i stworzenie sieci wysyłki próbek plwociny w etanolu do regionalnych laboratoriów referencyjnych (Badanie 1 - faza 1)
  • Walidacja testu Molbio Truenat jako testu punktowego (badanie 1 - faza 2)
  • Walidacja kasety drugiego rzutu Cepheid GeneXpert na poziomie dystryktu (badanie 1 – faza 2)
Pacjenci oporni na ryfampicynę
Badanie 2: Obserwacja pacjentów opornych na ryfampicynę włączonych do badania 1 podczas ich leczenia
Test diagnostyczny: Mikroskopia dioctanu fluoresceiny (FDA), wartość Ct GeneXpert, synteza pre-rRNA

Poprawa postępowania z pacjentami z wielolekooporną gruźlicą za pomocą podejścia wolnego od posiewów. Zaplanowaliśmy ustanowienie alternatywnych, wolnych od posiewów podejść do monitorowania odpowiedzi pacjentów na leczenie wielolekoopornej gruźlicy (badanie 2), obejmujące:

  • mikroskop FDA
  • Pomiar ładunku bakteryjnego poprzez następujące wartości progowe cyklu (Ct) w GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicyna
  • Pomiar syntezy pre-rRNA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Walidacja testu Deepplex
Ramy czasowe: 4 lata
Zgodność między wynikami fenotypowego testu wrażliwości na lek, WGS i Deepplex
4 lata
Walidacja drugiej linii GeneXpert
Ramy czasowe: 4 lata
Zgodność między wynikami WGS, Deepplex i wynikami drugiej linii GeneXpert
4 lata
Walidacja MolBio TrueNat dla INH, FQ i BDQ
Ramy czasowe: 4 lata
Zgodność między wynikami WGS, Deepplex i MolBioTrueNat
4 lata
Walidacja mikroskopii FDA
Ramy czasowe: 4 lata
Zgodność między wynikami hodowli a wynikami mikroskopii FDA
4 lata
Walidacja wartości GeneXpert Ct
Ramy czasowe: 4 lata
Zgodność między wynikami hodowli a wynikami wartości Ct GeneXpert
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oszacowanie odsetka dodatkowej oporności u pacjentów opornych na ryfampicynę
Ramy czasowe: 4 lata
Ocena do wykonania za pomocą testu Deepplex
4 lata
Pomiar związku określonych mutacji przeciwko niektórym lekom z programowym wynikiem leczenia
Ramy czasowe: 4 lata
Ocena do wykonania za pomocą testu Deepplex
4 lata
Ocena wartości dodanej systemu Connectivity w leczeniu pacjentów z gruźlicą wielolekooporną
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena do wykonania za pomocą systemu łączności Data2Care
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dissou AFFOLABI

Współpracownicy

London School of Hygiene and Tropical Medicine
World Health Organization
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique du Congo
Cheikh Anta Diop University, Senegal
Jimma University
Damien Foundation
Rwanda Biomedical Centre
The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen
University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako
Genoscreen

Śledczy

  • Główny śledczy: Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD, Laboratoire de Référence des Mycobactéries

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DRIA2014-326

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica wielolekooporna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj