Monilääkeresistenssin tuberkuloosin diagnostiikka Afrikassa (DIAMA)
Kulttuurivapaa Useille lääkkeille resistenttien tuberkuloosipotilaiden diagnoosi ja seuranta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetulla DIAMA-tutkimuksella (DIAgnostics for Multidrug-Resistant tuberculosis in Africa) pyritään korjaamaan nykyisiä puutteita multi-Drug-Resistant (MDR) -tuberkuloosipotilaiden diagnosoinnissa ja hoidossa. Tämä hanke perustuu olemassa oleviin verkostoihin ja tutkimusyhteistyöhön, jota aiemmin rahoitti European & Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP), ja siihen osallistui kumppaneita Länsi-, Keski- ja Itä-Afrikasta. Sen tavoitteena on arvioida ja toteuttaa nopeita ja tarkkoja molekyylitestejä useille tuberkuloosilääkkeille korvaamaan nykyinen riippuvuus fenotyyppisestä lääkeresistenssitestauksesta, joka kestää jopa 4 kuukautta ja on teknisesti niin vaativa, että harva laboratorio pystyy suorittamaan sen oikein.
Hanke perustuu jatkuvaan tuberkuloosipotilaiden rifampisiiniresistenssin seurantaan. Kaksi afrikkalaista kumppania (Benin ja Ruanda), joilla on kehittyneitä molekyylilaboratorioita, ovat perustamassa vertailulaboratorioita "Deeplex"-määritykseen, joka on uusi multiplex syväsekvensointiin perustuva lääkeresistenssin diagnostinen alusta, joka tarjoaa samanaikaisesti sekvenssitietoja geeneistä, jotka antavat resistenssin useille tärkeille tuberkuloosilääkkeille. . Yhteistyökumppanit rekrytoivat kaikkia potilaita, joilla on rifampisiiniresistentti tuberkuloosi, ja osa potilaista, joilla on rifampisiinille herkkä tuberkuloosi. Ensimmäisessä vaiheessa yskös toimitetaan Deeplex-määritystä varten, jotta sitä voidaan verrata fenotyyppiseen DST:hen, joka on vertailumenetelmä 1. ja 2. linjan lääkkeiden resistenssin havaitsemiseksi. Lisäksi, koska koko genomin sekvensointi on molekyylitestien "viite", myös Deeplex-määritys validoidaan uudelleen tässä testissä. Toisessa vaiheessa validoidaan myös Cepheid 2nd line Xpert- ja Molbio Truenat -testit, kaksi alemman teknologian testiä laboratoriovalidoinnin viimeisissä vaiheissa. Cepheid Xpert 2nd line -kasetti voidaan toteuttaa olemassa olevissa Xpert-koneissa, joita käytetään Xpert MTB/Rif -määrityksissä. Näitä testejä verrataan Deeplex-määritykseen ja WGS:ään
Käyttämällä uusimpia edistysaskeleita yhden projektikumppanin kehittämästä DataTocare-ohjelmistosta, molekyylitulokset välitetään reaaliajassa kansallisille tuberkuloosiohjelmille, jotta monilääkeresistenttituberkuloosipotilaat voivat nopeasti aloittaa asianmukaisen hoidon. Tämän järjestelmän lisäarvoa arvioidaan pilottitutkimuksena joissakin kohteissa.
Lopuksi, kun potilaat ovat aloittaneet MDR-hoidon, heidän hoidon onnistumistaan seurataan nopeammilla vaihtoehtoisilla lähestymistavoilla kuin WHO:n suosittelemilla kuukausiviljelyillä: sarjanäytteistä tehdään fluoreskeiinidiasetaatti (FDA) elintärkeä värjäysmikroskopia, bakteerikuorma mitataan Xpert MTB:llä. /Rif sekä ribosomaalisen RNA:n mittauksen esiaste (pre-rRNA).
Yhdessä näiden edistysten odotetaan parantavan dramaattisesti tällä hetkellä synkkää MDR-TB:n ennustetta terveydenhuoltojärjestelmissä resurssikyhissä olosuhteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Institute of Tropical Medecine
-
-
-
-
Atlantique/Littoral
-
Cotonou, Atlantique/Littoral, Benin, 01BP321
- Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
-
-
-
-
-
Jīma, Etiopia
- Jimma University
-
-
-
-
-
Conakry, Guinea
- Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
-
-
-
-
-
Bamenda, Kamerun
- The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
-
-
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Demokraattinen tasavalta
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
-
-
-
-
Bamako, Mali
- Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
-
-
-
-
-
Ibadan, Nigeria
- Damien Fundation
-
-
-
-
-
Kigali, Ruanda
- Rwanda Biomedical Center (RBC)
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal
- Université Cheick Anta Diop (UCAD)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tehdään kaksi monikeskustutkimusta:
Tutkimus 1: Poikkileikkaustutkimus ≥ 15-vuotiaille tuberkuloositapauksille (kaikki rifampisiiniresistentit (RR) (uudet tapaukset tai uusintahoitopotilaat) ja sama määrä rifampisiiniherkkiä uudelleenhoitopotilaita samasta maasta) tuberkuloosiresistenssin diagnostisen testin vertailun kanssa suorituskykyä lähtötilanteessa. Tässä projektissa on 2 vaihetta; vaihe 1 on Deeplexin tulosten vertailu fenotyyppisiin tuloksiin ja WGS:ään (kultastandardi), vaihe 2 on MolBio TrueNatin ja GeneXpertin 2. sukupolven tulosten vertailu Deeplexiin ja WGS:ään (kultastandardi).
Tutkimus 2: Kohorttitutkimus hoidossa olevista RR-TB-potilaista (rekrytoitiin tutkimuksessa 1), jossa vertailtiin FDA:n ja GeneXpertin suorituskykyä kiinteään viljelmään verrattuna
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 15-vuotias
- Positiivinen testi GeneXpertillä (M. tuberkuloosi) rifampisiinille havaittu resistenssin kanssa tai ilman
- Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tai alaikäisille: laillisen edustajan suostumus ja suostumus
Poissulkemiskriteerit: Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Rifampisiinille resistentit ja herkät potilaat
Tutkimus 1: GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/rifampisiini (rifampisiinille herkkä ja resistentti) positiiviset potilaat
|
Monilääkeresistenttien tuberkuloosipotilaiden diagnoosin parantaminen viljelyvapaalla lähestymistavalla. Olemme suunnitelleet diagnosoimaan tuberkuloosiresistenssin 1. ja 2. linjan lääkkeitä vastaan uusien molekyylien multipleksimääritysten avulla (tutkimus 1):
|
|
Rifampisiiniresistentit potilaat
Tutkimus 2: Rifampisiiniresistenttien potilaiden seuranta tutkimuksessa 1 hoidon aikana
|
Monilääkeresistenttien tuberkuloosipotilaiden hoidon parantaminen viljelyvapailla lähestymistavoilla. Olemme suunnitelleet perustavamme vaihtoehtoisia viljelyvapaita lähestymistapoja potilaiden vasteen seurantaan monilääkeresistenttituberkuloosihoitoon (tutkimus 2) seuraavilla tavoilla:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Deeplex-testin validointi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Fenotyyppisen lääkeherkkyystestin, WGS:n ja Deeplexin tulosten vastaavuus
|
4 Vuotta
|
|
GeneXpert 2. rivin validointi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
WGS-, Deeplex-tulosten ja GeneXpertin 2. rivin tulosten välinen vastaavuus
|
4 Vuotta
|
|
MolBio TrueNatin validointi INH:lle, FQ:lle ja BDQ:lle
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
WGS-, Deeplex- ja MolBioTrueNat-tulosten välinen vastaavuus
|
4 Vuotta
|
|
FDA-mikroskopian validointi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Viljelytulosten ja FDA:n mikroskopiatulosten välinen vastaavuus
|
4 Vuotta
|
|
GeneXpert Ct -arvon validointi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Viljelytulosten ja GeneXpert Ct -arvotulosten välinen vastaavuus
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvio lisäresistenssin osuudesta rifampisiinille resistenteillä potilailla
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Arviointi tehdään Deeplex-testillä
|
4 Vuotta
|
|
Tiettyjen mutaatioiden ja ohjelmoitujen lääkkeiden välisen yhteyden mittaaminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Arviointi tehdään Deeplex-testillä
|
4 Vuotta
|
|
Connectivity-järjestelmän lisäarvon arviointi monilääkeresistenttituberkuloosipotilaiden hoidossa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arviointi suoritetaan Data2Care-yhteysjärjestelmällä
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD, Laboratoire de Référence des Mycobactéries
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Bastos ML, Hussain H, Weyer K, Garcia-Garcia L, Leimane V, Leung CC, Narita M, Pena JM, Ponce-de-Leon A, Seung KJ, Shean K, Sifuentes-Osornio J, Van der Walt M, Van der Werf TS, Yew WW, Menzies D; Collaborative Group for Meta-analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Treatment outcomes of patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis according to drug susceptibility testing to first- and second-line drugs: an individual patient data meta-analysis. Clin Infect Dis. 2014 Nov 15;59(10):1364-74. doi: 10.1093/cid/ciu619. Epub 2014 Aug 5.
- Aung KJ, Van Deun A, Declercq E, Sarker MR, Das PK, Hossain MA, Rieder HL. Successful '9-month Bangladesh regimen' for multidrug-resistant tuberculosis among over 500 consecutive patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Oct;18(10):1180-7. doi: 10.5588/ijtld.14.0100.
- Piubello A, Harouna SH, Souleymane MB, Boukary I, Morou S, Daouda M, Hanki Y, Van Deun A. High cure rate with standardised short-course multidrug-resistant tuberculosis treatment in Niger: no relapses. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Oct;18(10):1188-94. doi: 10.5588/ijtld.13.0075.
- Van Deun A, Maug AK, Salim MA, Das PK, Sarker MR, Daru P, Rieder HL. Short, highly effective, and inexpensive standardized treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 1;182(5):684-92. doi: 10.1164/rccm.201001-0077OC. Epub 2010 May 4.
- Pillay S, Steingart KR, Davies GR, Chaplin M, De Vos M, Schumacher SG, Warren R, Theron G. Xpert MTB/XDR for detection of pulmonary tuberculosis and resistance to isoniazid, fluoroquinolones, ethionamide, and amikacin. Cochrane Database Syst Rev. 2022 May 18;5(5):CD014841. doi: 10.1002/14651858.CD014841.pub2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DRIA2014-326
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi, monilääkeresistentti
-
MJM BontenParis 12 Val de Marne UniversityValmisICU-ekologia (Multidrug Resistant Bacteria) | ICU:ssa hankittu bakteremiaBelgia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Italia, Portugali, Slovenia
-
Boston UniversityUniversity of Florida; WestatPeruutettuTuberculosis Multi Drug Resistant Active
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiTuberkuloosi | Mycobacterium TuberculosisSveitsi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ValmisMycobacterium TuberculosisBrasilia
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ValmisMycobacterium TuberculosisYhdysvallat, Kolumbia, Meksiko
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
Johns Hopkins UniversityLopetettuMycobacterium TuberculosisYhdysvallat
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
François SpertiniUniversity of OxfordValmisTuberkuloosi | Mycobacterium Tuberculosis, suojaus vastaanSveitsi
-
Region SkaneRekrytointiPiilevä tuberkuloosi | Mycobacterium Tuberculosis | Pysyvä infektioRuotsi