Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ДИАГНОСТИКА МЛУ-ТБ ТБ в Африке (DIAMA)

13 марта 2023 г. обновлено: Dissou AFFOLABI

Бескультуральная диагностика и последующее наблюдение за больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью

Недавние достижения в молекулярной диагностике туберкулеза, особенно тест GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/рифампицин, сократили время диагностики устойчивого к рифампицину туберкулеза (РУ-ТБ), но диагностируется только устойчивость к рифампицину, что приводит к предположительному диагнозу устойчивости к изониазиду и, возможно, к другим препаратам. Таким образом, в странах с низким и средним уровнем дохода большинство тестов на чувствительность к лекарствам основаны на тестах на фенотипическую устойчивость к лекарствам, что занимает до 4 месяцев. Кроме того, в настоящее время Всемирная организация здравоохранения рекомендует проводить посев ежемесячных образцов мокроты для последующего наблюдения за пациентами с устойчивым к рифампицину туберкулезом, проходящим лечение. К сожалению, культура часто недоступна на месте, и образцы необходимо транспортировать с поля в культуральные лаборатории. Связанные с этим задержки при транспортировке приводят к высоким показателям заражения и ложноотрицательным посевам, особенно в лабораториях с ограниченными ресурсами. Многие пробелы в диагностике и ведении пациентов с РУ-ТБ все еще нуждаются в устранении, и исследование проекта DIAMA (DIAgnostics для туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Африке) направлено на устранение некоторых из них.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемое исследование DIAMA (Диагностика туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Африке) направлено на устранение существующих пробелов в диагностике и лечении пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Основываясь на существующих сетях и сотрудничестве в области исследований, ранее финансируемом Партнерством клинических испытаний Европы и развивающихся стран (EDCTP), в этом проекте участвовали партнеры из Западной, Центральной и Восточной Африки. Он направлен на оценку и внедрение быстрых и точных молекулярных тестов для нескольких противотуберкулезных препаратов, чтобы заменить текущую зависимость от тестирования фенотипической лекарственной устойчивости, которое занимает до 4 месяцев и технически настолько сложно, что немногие лаборатории могут провести его правильно.

Проект основан на непрерывном наблюдении за пациентами, повторно лечившимися от туберкулеза, на устойчивость к рифампицину. Два африканских партнера (Бенин и Руанда) с передовыми молекулярными лабораториями создают референс-лаборатории для анализа «Deeplex», новой мультиплексной платформы для диагностики лекарственной устойчивости на основе глубокого секвенирования, которая одновременно предоставляет информацию о последовательности генов, придающих устойчивость к нескольким ключевым противотуберкулезным препаратам. . Партнеры набирают всех пациентов с устойчивым к рифампицину туберкулезом и подгруппу пациентов с чувствительным к рифампицину туберкулезом. На первом этапе мокрота будет отправлена ​​на анализ Deeplex для сравнения с фенотипическим ТЛЧ, эталонным методом выявления устойчивости к препаратам 1-го и 2-го ряда. Кроме того, поскольку секвенирование всего генома является «эталоном» молекулярных тестов, анализ Deeplex также будет снова проверен в этом тесте. На втором этапе также будут утверждены тесты Cepheid 2nd Line Xpert и Molbio Truenat, два «низкотехнологичных» теста на последних этапах лабораторных проверок. Картридж Cepheid Xpert 2nd line можно использовать в существующих машинах Xpert, используемых для анализов Xpert MTB/Rif. Эти тесты будут сравниваться с анализом Deeplex и с WGS.

Используя последние достижения в программном обеспечении DataTocare, разработанном одним из партнеров проекта, молекулярные результаты будут передаваться в режиме реального времени в национальные противотуберкулезные программы, чтобы пациенты с множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза могли быстро начать соответствующее лечение. Дополнительные преимущества этой системы будут оцениваться в качестве экспериментального исследования на некоторых объектах.

Наконец, после того, как пациенты начали лечение МЛУ, они будут контролироваться на предмет успеха лечения с помощью более быстрых альтернативных подходов к рекомендованным ВОЗ ежемесячным посевам: серийные образцы мокроты будут подвергаться микроскопии с витальным окрашиванием флуоресцеин-диацетатом (FDA), измерение бактериальной нагрузки с использованием Xpert MTB. /Rif, а также предшественник измерения рибосомной РНК (пре-рРНК).

Ожидается, что в совокупности эти достижения значительно улучшат неутешительный в настоящее время прогноз МЛУ-ТБ в системах здравоохранения в условиях ограниченных ресурсов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

3356

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия
        • Institute of Tropical Medecine
  • Бенин
    • Atlantique/Littoral
      • Cotonou, Atlantique/Littoral, Бенин, 01BP321
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
  • Гвинея
      • Conakry, Гвинея
        • Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
  • Камерун
      • Bamenda, Камерун
        • The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
  • Конго, Демократическая Республика
      • Kinshasa, Конго, Демократическая Республика
        • Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
  • Мали
      • Bamako, Мали
        • Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
  • Нигерия
      • Ibadan, Нигерия
        • Damien Fundation
  • Руанда
      • Kigali, Руанда
        • Rwanda Biomedical Center (RBC)
  • Сенегал
      • Dakar, Сенегал
        • Université Cheick Anta Diop (UCAD)
  • Эфиопия
      • Jīma, Эфиопия
        • Jimma University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Будут проведены два многоцентровых обсервационных исследования:

Исследование 1: перекрестное исследование случаев туберкулеза (ТБ) в возрасте ≥ 15 лет (все пациенты с устойчивостью к рифампицину (RR) (новые случаи или пациенты с повторным лечением) и равное количество пациентов с чувствительностью к рифампицину, прошедших повторное лечение из одной и той же страны) со сравнением диагностического теста на устойчивость к ТБ. производительность на исходном уровне. В этом проекте есть 2 фазы; фаза 1 представляет собой сравнение результатов Deeplex с фенотипическими результатами и WGS (золотой стандарт), фаза 2 представляет собой сравнение результатов MolBio TrueNat и GeneXpert 2-го поколения с Deeplex и WGS (золотой стандарт).

Исследование 2: когортное исследование пациентов с РУ-ТБ (включенных в исследование 1), находящихся на лечении, со сравнением эффективности FDA и GeneXpert по сравнению с твердой культурой

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 15 лет
  • Имея положительный тест на GeneXpert (M. туберкулез) с выявленной устойчивостью к рифампицину или без нее
  • Желание и возможность дать письменное информированное согласие или для несовершеннолетних: согласие и согласие законного представителя

Критерии исключения: нет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Резистентные и чувствительные к рифампицину пациенты
Исследование 1: Пациенты, у которых был обнаружен положительный результат теста GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/рифампицин (чувствительные и устойчивые к рифампицину)
Диагностический тест: Тест Deeplex, MolBio TrueNat для 2-й линии, GeneXpert 2-й линии

Улучшение диагностики больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью с помощью бескультуральных подходов. Мы планировали диагностировать устойчивость туберкулеза к препаратам 1-го и 2-го ряда с помощью новых молекулярных мультиплексных анализов (Исследование 1) с помощью:

  • Валидация теста Deeplex и создание сети для отправки образцов мокроты в этаноле в региональные референс-лаборатории (Исследование 1 - фаза 1)
  • Валидация теста Molbio Truenat в качестве теста на месте оказания медицинской помощи (Исследование 1 - фаза 2)
  • Валидация картриджа 2-й линии Cepheid GeneXpert на районном уровне (исследование 1 – фаза 2)
Пациенты с резистентностью к рифампицину
Исследование 2: Наблюдение за пациентами с устойчивостью к рифампицину, включенными в исследование 1, во время их лечения
Диагностический тест: Микроскопия Fluorescein DiAcetate (FDA), значение GeneXpert Ct, синтез пре-рРНК

Улучшение ведения пациентов с множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза с помощью бескультуральных подходов. Мы запланировали внедрить альтернативные бескультуральные подходы для мониторинга реакции пациентов на лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (Исследование 2) с помощью:

  • микроскопия FDA
  • Измерение бактериальной нагрузки по следующим пороговым значениям цикла (Ct) в GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/рифампицин
  • Измерение синтеза пре-рРНК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Валидация теста Deeplex
Временное ограничение: 4 года
Соответствие между фенотипическим тестом на лекарственную чувствительность, результатами WGS и Deeplex
4 года
Валидация второй линии GeneXpert
Временное ограничение: 4 года
Согласованность между результатами WGS, Deeplex и результатами GeneXpert 2nd line
4 года
Валидация MolBio TrueNat для INH, FQ и BDQ
Временное ограничение: 4 года
Согласованность между результатами WGS, Deeplex и результатами MolBioTrueNat
4 года
Валидация микроскопии FDA
Временное ограничение: 4 года
Соответствие между результатами культивирования и результатами микроскопии FDA
4 года
Проверка значения GeneXpert Ct
Временное ограничение: 4 года
Соответствие между результатами посева и результатами значения GeneXpert Ct
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка доли дополнительной резистентности у пациентов, резистентных к рифампицину
Временное ограничение: 4 года
Оценка должна быть выполнена с помощью теста Deeplex
4 года
Измерение связи конкретных мутаций в отношении некоторых лекарств с результатами программного лечения
Временное ограничение: 4 года
Оценка должна быть выполнена с помощью теста Deeplex
4 года
Оценка дополнительных возможностей системы Connectivity при лечении больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью
Временное ограничение: 2 года
Оценка должна быть выполнена с системой подключения Data2Care
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dissou AFFOLABI

Соавторы

London School of Hygiene and Tropical Medicine
World Health Organization
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique du Congo
Cheikh Anta Diop University, Senegal
Jimma University
Damien Foundation
Rwanda Biomedical Centre
The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen
University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako
Genoscreen

Следователи

  • Главный следователь: Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD, Laboratoire de Référence des Mycobactéries

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DRIA2014-326

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез, множественная лекарственная устойчивость

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться