아프리카 다제내성결핵 진단 (DIAMA)
다제내성결핵 환자의 무배양진단 및 추적관찰
연구 개요
상태
정황
상세 설명
제안된 DIAMA(아프리카의 다제내성 결핵에 대한 DIAgnostics) 연구는 다제내성(MDR) 결핵 환자의 진단 및 관리의 현재 격차를 해결하는 것을 목표로 합니다. 이전에 유럽 및 개발도상국 임상 시험 파트너십(EDCTP)에서 자금을 지원받은 기존 네트워크 및 연구 협력을 기반으로 하는 이 프로젝트에는 서부, 중부 및 동부 아프리카의 파트너가 참여했습니다. 여러 항결핵제에 대한 신속하고 정확한 분자 테스트를 평가하고 구현하여 표현형 약물 내성 테스트에 대한 현재 의존성을 대체하는 것을 목표로 합니다. 이 테스트는 최대 4개월이 걸리고 기술적으로 너무 까다로워 소수의 실험실에서 올바르게 수행할 수 있습니다.
이 프로젝트는 결핵 재치료 환자의 리팜피신 내성에 대한 지속적인 감시를 기반으로 합니다. 첨단 분자 실험실을 갖춘 두 개의 아프리카 파트너(베냉 및 르완다)는 여러 주요 항결핵제에 대한 내성을 부여하는 유전자의 서열 정보를 동시에 제공하는 새로운 멀티플렉스 딥 시퀀싱 기반 약물 내성 진단 플랫폼인 'Deeplex' 분석을 위한 참조 실험실을 설립하고 있습니다. . 파트너는 리팜피신 내성 결핵이 있는 모든 환자와 리팜피신 민감성 결핵 환자의 하위 집합을 모집하고 있습니다. 첫 번째 단계에서는 1차 및 2차 약물에 대한 내성을 검출하기 위한 참조 방법인 표현형 DST와 비교하기 위해 Deeplex 분석을 위해 가래가 배송됩니다. 또한 Whole Genome Sequencing은 분자 테스트의 "참조"이기 때문에 Deeplex 분석도 이 테스트에서 다시 검증됩니다. 두 번째 단계에서는 Cepheid 2nd line Xpert 및 Molbio Truenat 테스트, 실험실 검증의 마지막 단계에서 두 가지 '하급 기술' 테스트도 검증됩니다. Cepheid Xpert 2nd 라인 카트리지는 Xpert MTB/Rif 분석에 사용되는 기존 Xpert 장비에 구현할 수 있습니다. 이 테스트는 Deeplex 분석 및 WGS와 비교됩니다.
프로젝트 파트너 중 하나가 개발한 최신 DataTocare 소프트웨어를 사용하여 분자 결과를 National Tuberculosis Programmes에 실시간으로 전달하여 다제내성 결핵 환자가 신속하게 적절한 치료를 시작할 수 있도록 합니다. 이 시스템의 부가가치는 일부 현장에서 파일럿 연구로 평가될 것입니다.
마지막으로, 환자가 MDR 치료를 시작하면 WHO 권장 월별 배양에 대한 더 빠른 대안적 접근 방식을 통해 치료 성공 여부를 모니터링합니다. 일련의 객담 샘플은 Fluorescein DiAcetate(FDA) 생명 염색 현미경 검사를 통해 Xpert MTB를 사용하여 세균 부하를 측정합니다. /Rif 및 리보솜 RNA 측정의 전구체(pre-rRNA).
함께, 이러한 발전은 자원이 부족한 환경의 의료 시스템에서 MDR-TB의 현재 암울한 예후를 극적으로 개선할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Conakry, 기니
- Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
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Ibadan, 나이지리아
- Damien Fundation
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Kigali, 르완다
- Rwanda Biomedical Center (RBC)
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Bamako, 말리
- Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
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Atlantique/Littoral
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Cotonou, Atlantique/Littoral, 베냉, 01BP321
- Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
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Antwerp, 벨기에
- Institute of Tropical Medecine
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Dakar, 세네갈
- Université Cheick Anta Diop (UCAD)
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Jīma, 에티오피아
- Jimma University
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Bamenda, 카메룬
- The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
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Kinshasa, 콩고 민주 공화국
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
2개의 다기관 관찰 연구가 수행될 것입니다:
연구 1: 15세 이상의 결핵(TB) 사례(모든 리팜피신 내성(RR) 환자(신규 사례 또는 재치료 환자) 및 동일한 수의 동일 국가의 리팜피신 민감성 재치료 환자)에 대한 횡단면적 연구와 결핵 내성 진단 테스트 비교 기준선에서 성능. 이 프로젝트에는 2단계가 있습니다. 1단계는 표현형 결과 및 WGS(골드 표준)에 대한 Deeplex 결과의 비교이고, 2단계는 Deeplex 및 WGS(골드 표준)에 대한 MolBio TrueNat 및 GeneXpert 2세대 결과의 비교입니다.
연구 2: 고체 배양과 비교하여 FDA 및 GeneXpert의 성능을 비교한 치료 중인 RR-TB 환자(연구 1에서 모집)에 대한 코호트 연구
설명
포함 기준:
- 만 15세 이상
- GeneXpert(M. 결핵) 리팜피신에 대한 내성이 있거나 없는 경우
- 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있는 경우 또는 미성년자의 경우: 법정 대리인의 동의 및 동의
제외 기준: 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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리팜피신 내성 및 감수성 환자
연구 1: GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin에서 양성으로 검출된 환자(리팜피신에 감수성 및 내성)
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무배양 접근법을 통한 다제내성결핵 환자의 진단 개선 새로운 분자 다중 분석(연구 1)을 통해 1차 및 2차 약물에 대한 결핵 내성을 다음과 같이 진단할 계획입니다.
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리팜피신 내성 환자
연구 2: 치료 중 연구 1에 포함된 리팜피신 내성 환자의 후속 조치
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무배양 접근법을 통한 다제내성결핵 환자 관리 개선 다제내성결핵 치료(연구 2)에 대한 환자의 반응을 모니터링하기 위해 다음과 같은 대체 무배양 접근법을 설정할 계획입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Deeplex 테스트 검증
기간: 4 년
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표현형 약물 감수성 검사, WGS 및 Deeplex 결과 간의 일치
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4 년
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GeneXpert 2차 라인 검증
기간: 4 년
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WGS, Deeplex 결과 및 GeneXpert 2차 라인 결과 간의 일치
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4 년
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INH, FQ 및 BDQ에 대한 MolBio TrueNat 검증
기간: 4 년
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WGS, Deeplex 결과 및 MolBioTrueNat 결과 간의 일치
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4 년
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FDA 현미경 검사의 검증
기간: 4 년
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배양 결과와 FDA 현미경 검사 결과 간의 일치
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4 년
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GeneXpert Ct 값 검증
기간: 4 년
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배양 결과와 GeneXpert Ct 값 결과 간의 일치
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4 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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리팜피신에 내성이 있는 환자에서 추가 내성 비율 추정
기간: 4 년
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Deeplex 테스트로 수행할 평가
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4 년
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계획된 치료 결과와 일부 약물에 대한 특정 돌연변이의 연관성 측정
기간: 4 년
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Deeplex 테스트로 수행할 평가
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4 년
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다제내성결핵 환자 관리에 있어서 연결성 시스템의 부가가치 평가
기간: 2 년
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Data2Care 연결 시스템으로 수행할 평가
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD, Laboratoire de Référence des Mycobactéries
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Bastos ML, Hussain H, Weyer K, Garcia-Garcia L, Leimane V, Leung CC, Narita M, Pena JM, Ponce-de-Leon A, Seung KJ, Shean K, Sifuentes-Osornio J, Van der Walt M, Van der Werf TS, Yew WW, Menzies D; Collaborative Group for Meta-analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Treatment outcomes of patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis according to drug susceptibility testing to first- and second-line drugs: an individual patient data meta-analysis. Clin Infect Dis. 2014 Nov 15;59(10):1364-74. doi: 10.1093/cid/ciu619. Epub 2014 Aug 5.
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기타 연구 ID 번호
- DRIA2014-326
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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결핵, 다제내성에 대한 임상 시험
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François SpertiniUniversity of Oxford완전한
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한