Diagnósticos para la tuberculosis multirresistente en África (DIAMA)

El estudio DIAMA (DIAgnostics for Multi-Drug-Resistant Tuberculosis en África) propuesto tiene como objetivo abordar las brechas actuales en el diagnóstico y manejo de pacientes con tuberculosis multirresistente (MDR). Sobre la base de las redes existentes y las colaboraciones de investigación previamente financiadas por la Asociación de Ensayos Clínicos de Europa y los Países en Desarrollo (EDCTP), este proyecto involucró a socios en África Occidental, Central y Oriental. Su objetivo es evaluar e implementar pruebas moleculares rápidas y precisas para varios medicamentos antituberculosos, para reemplazar la dependencia actual de las pruebas fenotípicas de resistencia a los medicamentos, que demoran hasta 4 meses y son técnicamente tan exigentes que pocos laboratorios pueden realizarlas correctamente.

El proyecto se basa en la vigilancia continua de los pacientes de retratamiento de tuberculosis por resistencia a la rifampicina. Dos socios africanos (Benín y Ruanda) con laboratorios moleculares avanzados están estableciendo laboratorios de referencia para el ensayo 'Deeplex', una nueva plataforma de diagnóstico de resistencia a los medicamentos basada en la secuenciación profunda múltiplex que proporciona simultáneamente información sobre la secuencia de los genes que confieren resistencia a varios medicamentos antituberculosos clave. . Los socios están reclutando a todos los pacientes con tuberculosis resistente a la rifampicina y un subconjunto de pacientes con tuberculosis sensible a la rifampicina. En una primera fase, se enviará esputo para el ensayo Deeplex, para su comparación con el DST fenotípico, el método de referencia para detectar resistencias a fármacos de primera y segunda línea. Además, dado que la secuenciación del genoma completo es la "referencia" de las pruebas moleculares, el ensayo Deeplex también se validará nuevamente en esta prueba. En una segunda fase, también se validarán las pruebas Cepheid 2nd line Xpert y Molbio Truenat, dos pruebas de 'tecnología más baja' en las últimas etapas de las validaciones de laboratorio. El cartucho de segunda línea Cepheid Xpert se puede implementar en máquinas Xpert existentes utilizadas para los ensayos Xpert MTB/Rif. Estas pruebas se compararán con el ensayo Deeplex y con WGS

Utilizando los últimos avances en el software DataTocare desarrollado por uno de los socios del proyecto, los resultados moleculares se comunicarán en tiempo real a los Programas Nacionales de Tuberculosis, para que los pacientes con Tuberculosis Multirresistente puedan iniciar rápidamente el tratamiento adecuado. El valor agregado de este sistema se evaluará como un estudio piloto en algunos sitios.

Por último, una vez que los pacientes hayan iniciado el tratamiento MDR, se controlará el éxito del tratamiento mediante enfoques alternativos más rápidos a los cultivos mensuales recomendados por la OMS: las muestras de esputo en serie se someterán a microscopía de tinción vital de diacetato de fluoresceína (FDA), medición de la carga bacteriana utilizando Xpert MTB /Rif, así como precursor de la medición del ARN ribosomal (pre-rRNA).

Juntos, se espera que estos avances mejoren drásticamente el pronóstico actualmente sombrío de la MDR-TB en los sistemas de salud en entornos de escasos recursos.