DIAgnostikk for multiresistent tuberkulose i Afrika (DIAMA)

Den foreslåtte DIAMA-studien (DIAgnostics for Multidrug Resistant tuberculosis in Africa) tar sikte på å adressere gjeldende hull i diagnostisering og behandling av pasienter med multi-Drug-Resistant (MDR) tuberkulose. Dette prosjektet bygger på eksisterende nettverk og forskningssamarbeid tidligere finansiert av European & Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP), og involverte partnere i Vest-, Sentral- og Øst-Afrika. Den tar sikte på å evaluere og implementere raske og nøyaktige molekylære tester for flere anti-tuberkulosemedisiner, for å erstatte den nåværende avhengigheten av fenotypisk medikamentresistenstesting, som tar opptil 4 måneder og er teknisk så krevende at få laboratorier kan utføre den riktig.

Prosjektet bygger på kontinuerlig overvåking av tuberkulose-rebehandlingspasienter for rifampicinresistens. To afrikanske partnere (Benin og Rwanda) med avanserte molekylære laboratorier etablerer referanselaboratorier for 'Deeplex'-analysen, en ny multipleks dypsekvenseringsbasert diagnoseplattform for medikamentresistens som samtidig gir sekvensinformasjon av gener som gir resistens mot flere viktige anti-tuberkulosemedisiner . Partnere rekrutterer alle pasienter med rifampicin-resistent tuberkulose, og en undergruppe av de med rifampicin-sensitiv tuberkulose. I en første fase vil sputum bli sendt til Deeplex-analysen, for sammenligning med fenotypisk DST, referansemetoden for å påvise resistens mot 1. og 2. linje medikamenter. I tillegg, siden Whole Genome Sequencing er "referansen" til molekylære tester, vil Deeplex-analysen også bli validert igjen denne testen. I en andre fase, Cepheid 2nd line Xpert og Molbio Truenat test, to 'lower tech' tester på siste stadier av laboratorievalideringer, vil også bli validert. Cepheid Xpert 2nd line-kassetten kan implementeres i eksisterende Xpert-maskiner som brukes til Xpert MTB/Rif-analysene. Disse testene vil bli sammenlignet med Deeplex-analysen og mot WGS

Ved å bruke de siste fremskrittene innen DataTocare-programvare utviklet av en av prosjektpartnerne, vil molekylære resultater bli kommunisert i sanntid til de nasjonale tuberkuloseprogrammene, slik at multiresistente tuberkulosepasienter raskt kan starte passende behandling. Merverdien av dette systemet vil bli evaluert som en pilotstudie på enkelte steder.

Til slutt, når pasienter har startet MDR-behandling, vil de bli overvåket for behandlingssuksess ved raskere alternative tilnærminger til WHOs anbefalte månedlige kulturer: serielle sputumprøver vil ha Fluorescein DiAcetate (FDA) vital fargemikroskopi, måling av bakteriemengden ved hjelp av Xpert MTB /Rif samt forløper for ribosomal RNA-måling (pre-rRNA).

Sammen forventes disse fremskrittene å dramatisk forbedre den for tiden dystre prognosen for MDR-TB i helsesystemer i ressurssvake omgivelser.