Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A multirezisztens tuberkulózis diagnosztikája Afrikában (DIAMA)

2023. március 13. frissítette: Dissou AFFOLABI

Multidrug rezisztens tuberkulózisos betegek tenyészetmentes diagnosztikája és nyomon követése

A tuberkulózis molekuláris diagnosztikájának közelmúltbeli fejlődése, különösen a GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/rifampicin teszt csökkentette a rifampicinrezisztens tuberkulózis (RR-TB) diagnosztizálásának idejét, de csak a rifampicinrezisztenciát diagnosztizálják, ami az izoniaziddal és esetleg más gyógyszerekkel szembeni rezisztencia feltételezett diagnózisához vezet. Így az alacsony és közepes jövedelmű országokban a legtöbb gyógyszerérzékenységi teszt a fenotípusos gyógyszerrezisztencia-teszten alapul, amely legfeljebb 4 hónapig tart. Ezenkívül az Egészségügyi Világszervezet jelenleg havi köpetmintákon történő tenyésztést javasol a kezelés alatt álló rifampicinrezisztens tuberkulózisos betegek nyomon követésére. Sajnos a tenyészet gyakran nem elérhető helyben, és a mintákat szántóföldről kultúrlaboratóriumba kell szállítani. A kapcsolódó szállítási késések nagymértékű szennyeződéshez és álnegatív tenyésztéshez vezetnek, különösen alacsony erőforrásokkal rendelkező laboratóriumokban. Az RR-tbc-s betegek diagnosztizálása és kezelése terén számos hiányosság még megoldásra szorul, és a DIAMA projekt (DIAgnostics for Multidrug rezisztens tuberculosis in Africa) tanulmány célja ezek egy részének orvoslása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A javasolt DIAMA (DIAgnostics for Multidrug-rezisztens tuberculosis in Africa) tanulmány célja a multi-drug-rezisztens (MDR) tuberkulózisban szenvedő betegek diagnózisának és kezelésének jelenlegi hiányosságainak kezelése. A korábban az európai és fejlődő országok klinikai vizsgálati partnersége (EDCTP) által finanszírozott meglévő hálózatokra és kutatási együttműködésekre építve ebben a projektben nyugat-, közép- és kelet-afrikai partnerek vettek részt. Célja, hogy gyors és pontos molekuláris teszteket értékeljen és hajtson végre számos tuberkulózis elleni gyógyszer esetében, hogy felváltsa a fenotípusos gyógyszerrezisztencia vizsgálattól való jelenlegi függőséget, amely akár 4 hónapig is tart, és technikailag olyan igényes, hogy kevés laboratórium tudja megfelelően elvégezni.

A projekt a tuberkulózisban újrakezelt betegek rifampicinrezisztenciájának folyamatos megfigyelésére épül. Két afrikai partner (Benin és Ruanda) fejlett molekuláris laboratóriumokkal referencialaboratóriumokat hoz létre a „Deeplex” vizsgálathoz, egy új, multiplex mélyszekvenáláson alapuló gyógyszerrezisztencia-diagnosztikai platformhoz, amely egyidejűleg szolgáltat szekvenciainformációkat azokról a génekről, amelyek rezisztenciát biztosítanak számos kulcsfontosságú tuberkulózis elleni gyógyszerrel szemben. . A partnerek minden rifampicin-rezisztens tuberkulózisban szenvedő beteget, valamint a rifampicin-érzékeny tuberkulózisban szenvedők egy részét toborozzák. Az első fázisban köpetet szállítanak a Deeplex vizsgálathoz, hogy összehasonlítsák a fenotípusos DST-vel, amely az 1. és 2. vonalbeli gyógyszerekkel szembeni rezisztencia kimutatásának referenciamódszere. Ezen túlmenően, mivel a teljes genom szekvenálás a molekuláris tesztek "referenciája", a Deeplex assay szintén érvényes lesz ebben a tesztben. A második fázisban a Cepheid 2nd line Xpert és Molbio Truenat teszt, két „alacsonyabb technológiai” teszt a laboratóriumi validálás utolsó szakaszában is érvényesítésre kerül. A Cepheid Xpert 2nd line kazetta megvalósítható az Xpert MTB/Rif vizsgálatokhoz használt, meglévő Xpert gépekben. Ezeket a teszteket összehasonlítjuk a Deeplex assay-vel és a WGS-sel

Az egyik projektpartner által kifejlesztett DataTocare szoftver legújabb fejlesztéseit felhasználva a molekuláris eredményeket valós időben közöljük a Nemzeti Tuberkulózis Programokkal, így a Multi-Drog Rezisztens Tuberkulózisos betegek gyorsan megkezdhetik a megfelelő kezelést. Ennek a rendszernek a hozzáadott értékét kísérleti tanulmányként értékelik egyes helyszíneken.

Végül, miután a betegek megkezdték az MDR-kezelést, a kezelés sikerességét a WHO által javasolt havi tenyésztéshez képest gyorsabb alternatív megközelítésekkel követik nyomon: sorozatos köpetmintákból fluoreszcein-diacetátos (FDA) létfontosságú festést végeznek, majd a baktériumterhelést Xpert MTB-vel mérik. /Rif, valamint a riboszomális RNS mérés prekurzora (pre-rRNS).

Ezek az előrelépések együttesen várhatóan drámai mértékben javítják az MDR-TB jelenleg lehangoló prognózisát az erőforrásszegény környezetben működő egészségügyi rendszerekben.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

3356

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Antwerp, Belgium
        • Institute of Tropical Medecine
  • Benin
    • Atlantique/Littoral
      • Cotonou, Atlantique/Littoral, Benin, 01BP321
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
  • Etiópia
      • Jīma, Etiópia
        • Jimma University
  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
  • Kamerun
      • Bamenda, Kamerun
        • The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
  • Kongó, Demokratikus Köztársaság
      • Kinshasa, Kongó, Demokratikus Köztársaság
        • Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
  • Nigéria
      • Ibadan, Nigéria
        • Damien Fundation
  • Ruanda
      • Kigali, Ruanda
        • Rwanda Biomedical Center (RBC)
  • Szenegál
      • Dakar, Szenegál
        • Université Cheick Anta Diop (UCAD)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Két többközpontú megfigyelési vizsgálatot fognak végezni:

1. vizsgálat: Keresztmetszeti vizsgálat a 15 év feletti tuberkulózis(TB) esetekre (minden rifampicin-rezisztens (RR) (új esetek vagy ismételt kezelés alatt álló betegek) és azonos számú rifampicinre érzékeny, ismételt kezelésben részesülő beteg ugyanabból az országból) a TB rezisztencia diagnosztikai tesztjének összehasonlításával teljesítmény az alapszinten. Ennek a projektnek 2 fázisa van; az 1. fázis a Deeplex eredmények összehasonlítása a fenotípusos eredményekkel és a WGS (arany standard), a 2. fázis a MolBio TrueNat és a GeneXpert 2. generációs eredményeinek összehasonlítása a Deeplex-szel és a WGS-sel (arany standard).

2. vizsgálat: A kezelés alatt álló RR-TB betegek (az 1. vizsgálatban toborzott) kohorszvizsgálata az FDA és a GeneXpert teljesítményének összehasonlításával a szilárd tenyészethez képest

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥ 15 évesnek lenni
  • Pozitív teszt a GeneXpert-en (M. tuberculosis) rifampicinrezisztenciával vagy anélkül
  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására hajlandó és képes, vagy kiskorúak esetében: törvényes képviselő hozzájárulása és hozzájárulása

Kizárási kritériumok: Nincs

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Rifampicin rezisztens és érzékeny betegek
1. vizsgálat: GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/rifampicin (rifampicinre érzékeny és rezisztens) által kimutatott betegek
Diagnosztikai vizsgálat: Deeplex teszt, MolBio TrueNat 2. vonalhoz, GeneXpert 2. vonalhoz

Multi-Drog Rezisztens Tuberculosisos betegek diagnosztikájának javítása tenyésztésmentes megközelítésekkel. Terveztük az első és második vonalbeli gyógyszerekkel szembeni tuberkulózis rezisztencia diagnosztizálását új molekuláris multiplex vizsgálatok segítségével (1. vizsgálat):

  • A Deeplex teszt validálása és hálózat létrehozása a köpetminták etanolban történő szállítására a regionális referencialaboratóriumokba (1. vizsgálat – 1. fázis)
  • A Molbio Truenat teszt validálása gondozási tesztként (1. vizsgálat – 2. fázis)
  • A Cepheid GeneXpert 2nd line patron érvényesítése kerületi szinten (1. vizsgálat - fázis 2)
Rifampicin rezisztens betegek
2. vizsgálat: Az 1. vizsgálatba bevont rifampicin-rezisztens betegek nyomon követése a kezelés során
Diagnosztikai vizsgálat: Fluoreszcein-diacetát (FDA) mikroszkóp, GeneXpert Ct érték, pre-rRNS szintézis

Több gyógyszerrezisztens tuberkulózisos betegek kezelésének fejlesztése tenyésztésmentes megközelítésekkel. Alternatív, tenyésztésmentes megközelítéseket terveztünk a betegek többszörös gyógyszerrezisztens tuberkulózis-kezelésre adott válaszának monitorozására (2. vizsgálat), a következőkkel:

  • FDA mikroszkóp
  • Bakteriális terhelés mérése ciklusküszöb (Ct) értékek követésével GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/rifampicinben
  • A pre-rRNS szintézis mérése

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Deeplex teszt validálása
Időkeret: 4 év
A fenotípusos gyógyszerérzékenységi teszt, a WGS és a Deeplex eredményei közötti összhang
4 év
A GeneXpert 2. vonal érvényesítése
Időkeret: 4 év
A WGS, a Deeplex és a GeneXpert 2. sor eredményei közötti összhang
4 év
A MolBio TrueNat validálása INH, FQ és BDQ esetén
Időkeret: 4 év
A WGS, a Deeplex és a MolBioTrueNat eredmények közötti összhang
4 év
Az FDA mikroszkópia validálása
Időkeret: 4 év
A tenyésztés eredményei és az FDA mikroszkópos eredményei közötti összhang
4 év
A GeneXpert Ct érték érvényesítése
Időkeret: 4 év
A tenyésztési eredmények és a GeneXpert Ct értékek közötti összhang
4 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A további rezisztencia arányának becslése a rifampicinre rezisztens betegekben
Időkeret: 4 év
Az értékelést a Deeplex teszttel kell elvégezni
4 év
Specifikus mutációk egyes gyógyszerekkel szembeni összefüggésének mérése programozott kezelési eredménnyel
Időkeret: 4 év
Az értékelést a Deeplex teszttel kell elvégezni
4 év
A Connectivity rendszer hozzáadott értékének értékelése a Multi Drug Resistant-Tuberculosis betegek kezelésében
Időkeret: 2 év
Az értékelést Data2Care csatlakozási rendszerrel kell elvégezni
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dissou AFFOLABI

Együttműködők

London School of Hygiene and Tropical Medicine
World Health Organization
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique du Congo
Cheikh Anta Diop University, Senegal
Jimma University
Damien Foundation
Rwanda Biomedical Centre
The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen
University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako
Genoscreen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD, Laboratoire de Référence des Mycobactéries

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. június 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 2.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DRIA2014-326

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis, multidrog-rezisztens

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Pakistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel