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DIAgnostik für multiresistente Tuberkulose in Afrika (DIAMA)

13. März 2023 aktualisiert von: Dissou AFFOLABI

Kulturfreie Diagnose und Nachsorge von Patienten mit multiresistenter Tuberkulose

Jüngste Fortschritte in der molekularen Tuberkulosediagnostik, insbesondere der GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin-Test, haben die Zeit für die Diagnose einer Rifampicin-resistenten Tuberkulose (RR-TB) verkürzt, es wird jedoch nur eine Rifampicin-Resistenz diagnostiziert, was zu einer mutmaßlichen Diagnose einer Resistenz gegen Isoniazid und möglicherweise andere Medikamente führt. Daher beruhen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen die meisten Arzneimittelsensitivitätstests auf phänotypischen Arzneimittelresistenztests, die bis zu 4 Monate dauern. Darüber hinaus wird derzeit von der Weltgesundheitsorganisation zur Nachsorge von Patienten mit Rifampicin-resistenter Tuberkulose, die sich in Behandlung befinden, eine Kultur auf monatlichen Sputumproben empfohlen. Leider ist Kultur oft nicht vor Ort verfügbar und Proben müssen vom Feld zu den Kulturlabors transportiert werden. Die damit verbundenen Transportverzögerungen führen zu hohen Kontaminationsraten und falsch negativen Kulturen, insbesondere in Laboratorien mit geringen Ressourcen. Viele Lücken für die Diagnose und Behandlung von RR-TB-Patienten müssen noch geschlossen werden, und die Studie des DIAMA-Projekts (DIAgnostics for Multidrug resistent tuberculosis in Africa) zielt darauf ab, einige davon zu schließen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die vorgeschlagene DIAMA-Studie (DIAgnostics for Multidrug-resistente Tuberkulose in Afrika) zielt darauf ab, aktuelle Lücken in der Diagnose und Behandlung von Patienten mit multiresistenter (MDR) Tuberkulose zu schließen. Aufbauend auf bestehenden Netzwerken und Forschungskooperationen, die zuvor von der European & Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP) finanziert wurden, umfasste dieses Projekt Partner in West-, Zentral- und Ostafrika. Es zielt darauf ab, schnelle und genaue molekulare Tests für mehrere Anti-Tuberkulose-Medikamente zu evaluieren und umzusetzen, um die derzeitige Abhängigkeit von phänotypischen Arzneimittelresistenztests zu ersetzen, die bis zu 4 Monate dauern und technisch so anspruchsvoll sind, dass nur wenige Labors sie korrekt durchführen können.

Das Projekt baut auf der kontinuierlichen Überwachung von Tuberkulose-Nachbehandlungspatienten auf Rifampicin-Resistenz auf. Zwei afrikanische Partner (Benin und Ruanda) mit fortschrittlichen Molekularlabors richten Referenzlabors für den „Deeplex“-Assay ein, eine neuartige Multiplex-Deep-Sequencing-basierte Diagnoseplattform für Arzneimittelresistenz, die gleichzeitig Sequenzinformationen von Genen liefert, die Resistenz gegen mehrere wichtige Anti-Tuberkulose-Medikamente verleihen . Die Partner rekrutieren alle Patienten mit Rifampicin-resistenter Tuberkulose und eine Untergruppe von Patienten mit Rifampicin-sensitiver Tuberkulose. In einer ersten Phase wird Sputum für den Deeplex-Assay zum Vergleich mit dem phänotypischen DST, der Referenzmethode zum Nachweis von Resistenzen gegen Arzneimittel der ersten und zweiten Wahl, versandt. Da die Sequenzierung des gesamten Genoms die „Referenz“ für molekulare Tests ist, wird der Deeplex-Assay außerdem für diesen Test erneut validiert. In einer zweiten Phase werden Cepheid 2nd line Xpert und Molbio Truenat Test, zwei „lower tech“-Tests in den letzten Phasen der Laborvalidierung, ebenfalls validiert. Die Cepheid Xpert 2nd line Kartusche kann in bestehende Xpert-Geräte eingebaut werden, die für die Xpert MTB/Rif-Assays verwendet werden. Diese Tests werden mit dem Deeplex-Assay und mit WGS verglichen

Unter Verwendung der neuesten Fortschritte in der DataTocare-Software, die von einem der Projektpartner entwickelt wurde, werden die molekularen Ergebnisse in Echtzeit an die nationalen Tuberkulose-Programme übermittelt, sodass Patienten mit multiresistenter Tuberkulose schnell eine angemessene Behandlung beginnen können. Der Mehrwert dieses Systems wird in einer Pilotstudie an einigen Standorten evaluiert.

Schließlich werden die Patienten, sobald sie mit der MDR-Behandlung begonnen haben, auf Behandlungserfolg durch schnellere alternative Ansätze zu den von der WHO empfohlenen monatlichen Kulturen überwacht: serielle Sputumproben werden mit Fluorescein DiAcetat (FDA) Vitalfärbungsmikroskopie, Messung der Bakterienlast mit dem Xpert MTB /Rif sowie Vorläufer der ribosomalen RNA-Messung (pre-rRNA).

Zusammengenommen wird erwartet, dass diese Fortschritte die derzeit düstere Prognose von MDR-TB in Gesundheitssystemen in ressourcenarmen Umgebungen dramatisch verbessern werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

3356

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • Institute of Tropical Medecine
  • Benin
    • Atlantique/Littoral
      • Cotonou, Atlantique/Littoral, Benin, 01BP321
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
  • Kamerun
      • Bamenda, Kamerun
        • The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
  • Kongo, die Demokratische Republik der
      • Kinshasa, Kongo, die Demokratische Republik der
        • Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
  • Nigeria
      • Ibadan, Nigeria
        • Damien Fundation
  • Ruanda
      • Kigali, Ruanda
        • Rwanda Biomedical Center (RBC)
  • Senegal
      • Dakar, Senegal
        • Université Cheick Anta Diop (UCAD)
  • Äthiopien
      • Jīma, Äthiopien
        • Jimma University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Es werden zwei multizentrische Beobachtungsstudien durchgeführt:

Studie 1: Querschnittsstudie für Tuberkulose(TB)-Fälle im Alter von ≥ 15 Jahren (alle Rifampicin-resistenten (RR) Fälle (neue Fälle oder Nachbehandlungspatienten) und gleiche Anzahl Rifampicin-sensitiver Nachbehandlungspatienten aus demselben Land) mit Vergleich des TB-Resistenz-Diagnosetests Leistung an der Grundlinie. Es gibt 2 Phasen in diesem Projekt; Phase 1 ist der Vergleich der Deeplex-Ergebnisse mit den phänotypischen Ergebnissen und WGS (Goldstandard), Phase 2 ist der Vergleich der Ergebnisse von MolBio TrueNat und GeneXpert der 2. Generation mit Deeplex und WGS (Goldstandard).

Studie 2: Kohortenstudie von RR-TB-Patienten (rekrutiert in Studie 1) unter Behandlung mit Vergleich der Leistung von FDA und GeneXpert im Vergleich zu einer festen Kultur

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 15 Jahre alt sein
  • Nach einem positiven Test auf GeneXpert (M. Tuberkulose) mit oder ohne nachgewiesener Rifampicin-Resistenz
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, oder für Minderjährige: Zustimmung und Zustimmung eines gesetzlichen Vertreters

Ausschlusskriterien: Keine

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Rifampicin-resistente und anfällige Patienten
Studie 1: Patienten, die durch den GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin positiv nachgewiesen wurden (empfindlich und resistent gegenüber Rifampicin)
Diagnosetest: Deeplex-Test, MolBio TrueNat für 2. Linie, GeneXpert 2. Linie

Verbesserung der Diagnose von Patienten mit multiresistenter Tuberkulose durch kulturfreie Ansätze. Wir haben geplant, die Tuberkulose-Resistenz gegen Medikamente der ersten und zweiten Linie durch neuartige molekulare Multiplex-Assays (Studie 1) zu diagnostizieren durch:

  • Validierung des Deeplex-Tests und Einrichtung eines Netzwerks für den Versand von Sputumproben in Ethanol an regionale Referenzlabors (Studie 1 – Phase 1)
  • Validierung des Molbio Truenat-Tests als Point-of-Care-Test (Studie 1 - Phase 2)
  • Validierung der Cepheid GeneXpert Kartusche der zweiten Linie auf Distriktebene (Studie 1 - Phase 2)
Rifampicin-resistente Patienten
Studie 2: Nachsorge der in Studie 1 eingeschlossenen Rifampicin-resistenten Patienten während ihrer Behandlung
Diagnosetest: Fluorescein DiAcetat (FDA) Mikroskopie, GeneXpert Ct-Wert, Prä-rRNA-Synthese

Verbesserung des Managements von Patienten mit multiresistenter Tuberkulose durch kulturfreie Ansätze. Wir haben geplant, alternative kulturfreie Ansätze zur Überwachung des Ansprechens von Patienten auf die Behandlung von multiresistenter Tuberkulose (Studie 2) einzurichten, mit:

  • FDA-Mikroskopie
  • Messung der bakteriellen Belastung durch folgende Zyklusschwellenwerte (Ct) in GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin
  • Messung der Prä-rRNA-Synthese

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Validierung des Deeplex-Tests
Zeitfenster: 4 Jahre
Übereinstimmung zwischen phänotypischem Arzneimittelempfindlichkeitstest, WGS- und Deeplex-Ergebnissen
4 Jahre
Validierung von GeneXpert 2nd line
Zeitfenster: 4 Jahre
Konkordanz zwischen WGS, Deeplex-Ergebnissen und GeneXpert-2nd-Line-Ergebnissen
4 Jahre
Validierung von MolBio TrueNat für INH, FQ und BDQ
Zeitfenster: 4 Jahre
Übereinstimmung zwischen WGS-, Deeplex-Ergebnissen und MolBioTrueNat-Ergebnissen
4 Jahre
Validierung der FDA-Mikroskopie
Zeitfenster: 4 Jahre
Übereinstimmung zwischen Kulturergebnissen und FDA-Mikroskopieergebnissen
4 Jahre
Validierung des Ct-Werts von GeneXpert
Zeitfenster: 4 Jahre
Übereinstimmung zwischen den Kulturergebnissen und den Ct-Wert-Ergebnissen von GeneXpert
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abschätzung des Anteils zusätzlicher Resistenz bei Rifampicin-resistenten Patienten
Zeitfenster: 4 Jahre
Auswertung mit dem Deeplex-Test
4 Jahre
Messung der Assoziation spezifischer Mutationen gegen einige Medikamente mit programmatischem Behandlungsergebnis
Zeitfenster: 4 Jahre
Auswertung mit dem Deeplex-Test
4 Jahre
Bewertung des Mehrwerts des Konnektivitätssystems bei der Behandlung von Patienten mit multiresistenter Tuberkulose
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Auswertung erfolgt mit dem Data2Care-Konnektivitätssystem
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dissou AFFOLABI

Mitarbeiter

London School of Hygiene and Tropical Medicine
World Health Organization
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique du Congo
Cheikh Anta Diop University, Senegal
Jimma University
Damien Foundation
Rwanda Biomedical Centre
The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen
University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako
Genoscreen

Ermittler

  • Hauptermittler: Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD, Laboratoire de Référence des Mycobactéries

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DRIA2014-326

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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