TACE 联合碘 125 粒子植入治疗 HCC

背景及目的：

肝细胞癌 (HCC) 是世界上第 5 大常见癌症，也是肿瘤相关死亡的第 3 大常见原因。 门静脉癌栓 (PVTT) 发生在高达 44% 的 HCC 患者死亡时，大约 10-40% 的患者在诊断时发生。 PVTT 对预后有严重的不利影响，中位生存时间非常短（2-4 个月）。 PVTT 的存在也限制了治疗选择，例如肝移植和根治性切除术。 HCC 和 PVTT 患者的最佳治疗仍然存在很大争议。

巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 小组推荐酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼作为晚期 HCC（BCLC C 期）患者的标准疗法，包括伴有 PVTT 的 HCC 患者。 然而，在 BCLC 推荐所依据的索拉非尼肝细胞癌评估随机方案 (SHARP) 试验中，血管侵犯患者仅占总研究人群的 38.4%。 这一结果可能并不直接意味着在伴有 PVTT 的 HCC 患者中使用索拉非尼治疗可提高生存率。 此外，接受索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者（包括血管侵犯或肝外转移）的中位生存时间很短——在亚洲仅为 6.5 个月。 因此，强烈需要更有效的治疗策略来提高存活率。

一些研究报道了接受经动脉化疗栓塞术 (TACE) 的 PVTT 患者的生存获益，即使是在门静脉主干癌栓患者中也是如此。 单独使用碘 125 近距离放射治疗作为一种治疗不可切除 HCC 伴 PVTT 的新方法也显示出有前途的疗效。 我们之前的研究结果表明，TACE 联合碘 125 粒子植入可能是选定的 PVTT 患者的良好选择。 因此，我们进行这项研究以进一步评估 TACE 联合碘 125 粒子植入治疗伴 PVTT 的 HCC 的效果。

方法：

HCC 通过活组织检查或根据欧洲肝病研究协会/美国肝病研究协会指南的非侵入性标准进行诊断。 PVTT 的存在通过三相动态 CT 或 MR 证实。 PVTT分型分为4个亚组：I型，PVTT在门静脉或以上节段性分支； II 型，PVTT 影响左/右门静脉； III 型，PVTT 影响主门静脉 (MPV)；和 IV 型，PVTT 影响肠系膜上静脉 (SMV)。

符合资格标准的 270 名患者将被纳入本研究并随机分为两组：第 1 组，患者接受 TACE 联合碘 125 粒子植入；第 2 组，患者仅接受 TACE。

TACE 程序：

将盐酸多柔比星 (20-40 mg) 和 5-Fu (500-1000 mg) 的溶液注入 HCC 的饲养血管。 然后，将 2-20 ml 碘化油和 20-50 mg 洛铂的乳剂施用到饲养血管中。 化疗药物的总量取决于患者的体重。 最后，将与造影剂混合的明胶海绵或聚乙烯醇 (PVA) 颗粒注入滋养血管，直至实现动脉血流停滞。 对于有动门静脉分流的患者，在输注碘油和洛铂乳剂之前，使用 300-1000 μm PVA 进行栓塞，通过超选择性导管插入术封堵分流。

碘125种子植入程序：

TACE 后 7 天，当肝功能测试显示的值与 TACE 前获得的值相当时，将碘 125 粒子植入 PVTT。 每个粒子长4.5毫米，直径0.8毫米，放射性为0.6-0.8mCi， 放射性半衰期为60.1天，辐射能量为27.4KeV。 PVTT 的体积和形状通过 CT/MR 图像获得，并用于计算匹配的外周剂量，并使用我们的三维适形放射治疗治疗计划系统 (TPS) 确定最佳经皮通路和 Iodine-125 粒子的数量。 植入由 CT 引导，使用 18G 针将碘 125 种子植入 PVTT 内部或 PVTT 周围（PVTT 的实质或肿瘤问题小于 1.7 cm），沿 PVTT 长度相距 5 mm。

随访和再治疗：

所有患者在第一次治疗后每 4-6 周再次访问我们的机构进行后续检查，包括对比增强 CT/MRI。 在第一次 TACE 或碘 125 粒子植入前后一周内检查实验室测试，并在随访期间每 4-6 周检查一次。 肿瘤反应评级为完全反应的患者将被要求每隔 3 个月重新访问一次。 在每次就诊时，如果达到以下标准，则重复 TACE 或碘 125 粒子植入或 TACE 和碘 125 粒子的组合： 1) 显示活的肝内肿瘤组织或 PVTT 的图像； 2) Child-Pugh A 或 B 级，无 TACE 和碘 125 粒子植入禁忌证。