TACE kombinert med jod-125 frøimplantasjon for HCC

Bakgrunn og formål:

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den 5. vanligste kreften i verden og den 3. mest utbredte årsaken til tumorrelaterte dødsfall. Portal venetumortrombe (PVTT) forekommer hos opptil 44 % av HCC-pasientene ved dødstidspunktet og ca. 10-40 % av pasientene ved diagnosetidspunktet. PVTT har en dyp negativ effekt på prognose, med svært kort median overlevelsestid (2-4 måneder). Tilstedeværelsen av PVTT begrenser også behandlingsmuligheter, som levertransplantasjon og kurativ reseksjon. Den optimale behandlingen for pasienter med HCC og PVTT er fortsatt i stor grad kontroversiell.

Barcelona Clinic Liver Cancer-gruppen (BCLC) anbefalte tyrosinkinasehemmeren sorafenib som standardbehandling for pasienter med avansert stadium HCC (BCLC stadium C), inkludert HCC-pasienter med PVTT. I Sorafenib Hepatocellular Carcinoma Assessment Randomized Protocol (SHARP)-sporet, som BCLC-anbefalingene var basert på, representerte imidlertid pasienter med vaskulær invasjon bare 38,4 % av den totale studiepopulasjonen. Dette resultatet betyr kanskje ikke direkte en overlevelsesgevinst med sorafenibbehandling hos HCC-pasienter med PVTT. I tillegg er median overlevelsestid for pasienter med avansert HCC, inkludert vaskulær invasjon eller ekstrahepatiske metastaser, behandlet med sorafenib kort - bare 6,5 måneder i Asia. Dermed har mer effektive behandlingsstrategier vært sterkt nødvendig for å øke overlevelsesraten.

Noen studier har rapportert en overlevelsesgevinst hos pasienter med PVTT som gjennomgikk transarteriell kjemoembolisering (TACE), selv hos pasienter med hovedportalvenetrombe. Jod-125 brakyterapi alene hadde også vist lovende effekt som en ny metode for ikke-opererbar HCC med PVTT. Resultatene fra vår tidligere studie indikerte at TACE kombinert med Iodine-125 frøimplantasjon kan være et godt valg for utvalgte pasienter med PVTT. Derfor gjennomfører vi denne studien for ytterligere å evaluere effekten av TACE kombinert med jod-125 frøimplantasjon for HCC med PVTT.

Metoder:

HCC ble diagnostisert ved biopsi eller i henhold til de ikke-invasive kriteriene etter European Association for Study of Liver/American Association for the Study of Liver Disease guidelines. Tilstedeværelsen av PVTT ble bekreftet ved tre-fase dynamisk CT eller MR. Typene av PVTT ble klassifisert i fire undergrupper: type I, PVTT i segmentale grener av portvenen eller høyere; type II, PVTT som påvirker venstre/høyre portvene; type III, PVTT som påvirker hovedportalvenen (MPV); og type IV, PVTT som påvirker mesenterisk vene superior (SMV).

270 pasienter oppfylte kvalifikasjonskriteriene vil bli inkludert i denne studien og randomisert til to grupper: gruppe 1, pasienter fikk TACE kombinert med jod-125 frøimplantasjon; gruppe 2 fikk pasientene TACE alene.

TACE-prosedyre:

løsning av doksorubicinhydroklorid (20-40 mg) og 5-Fu (500-1000 mg) infunderes i matekarene til HCC. Deretter administreres en emulsjon av 2-20 ml lipiodol og 20-50 mg lobaplatin i matekarene. Den totale mengden kjemoterapi medikamenter er avhengig av pasientens kroppsvekt. Til slutt ble gelatinsvamp eller polyvinylalkohol (PVA)-partikler, som er blandet med kontrastmateriale, administrert inn i matekarene inntil stase av arteriell strømning ble oppnådd. Hos pasienter med en arterioportal shunt utføres embolisering med 300-1000 μm PVA for å okkludere shunten ved superselektiv kateterisering før infusjon av lipiodol og lobaplatinemulsjon.

Jod-125 frø implantasjonsprosedyre:

Jod-125 frø implantasjon i PVTT utføres 7 dager etter TACE når leverfunksjonstester viste verdier som var sammenlignbare med de oppnådd før TACE. Hver partikkel var 4,5 mm lang og 0,8 mm i diameter, med en radioaktivitet på 0,6-0,8mCi, radioaktiv halveringstid på 60,1 dager, og strålingsenergi på 27,4KeV. Volumet og formen til PVTT oppnås ved CT/MR-bilder og brukes til å beregne den tilpassede perifere dosen og bestemme beste perkutane tilgangsvei og antall jod-125 frø ved å bruke vårt tredimensjonale konforme strålebehandlingsbehandlingsplanleggingssystem (TPS). Implantasjonen ble styrt av CT og jod-125 frø implanteres inn i PVTT eller rundt PVTT (parenkymalt eller tumorproblem fra PVTT mindre enn 1,7 cm) 5 mm fra hverandre langs lengden av PVTT ved bruk av 18G nåler.

Oppfølging og re-behandling:

Alle pasienter besøker vår institusjon på nytt for oppfølgingsundersøkelser inkludert kontrastforsterket CT/MR hver 4.-6. uke etter første behandling. Laboratorieprøvene kontrolleres innen en uke før og etter første TACE eller Jod-125 frøimplantasjon, og hver 4.-6. uke under oppfølging. Pasienter som har en tumorresponsvurdering på fullstendig respons, vil bli pålagt å besøke 3 måneders intervall på nytt. Ved hvert besøk gjentas TACE- eller Jod-125-frøimplantasjon eller kombinasjon av TACE- og Jod-125-frø hvis følgende kriterier er nådd: 1) bilder som indikerer levedyktig intrahepatisk tumorvev eller PVTT; 2) Child-Pugh klasse A eller B, og ingen kontraindikasjon for implantasjon av TACE og Jod-125 frø.