TACE kombineret med jod-125 frøimplantation til HCC

Baggrund og formål:

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den 5. mest almindelige kræftsygdom i verden og den 3. mest udbredte årsag til tumor-relaterede dødsfald. Portal venetumorthrombose (PVTT) forekommer hos op til 44 % af HCC-patienter på dødstidspunktet og ca. 10-40 % af patienterne på diagnosetidspunktet. PVTT har en dybtgående negativ effekt på prognosen med en meget kort median overlevelsestid (2-4 måneder). Tilstedeværelsen af ​​PVTT begrænser også behandlingsmuligheder, såsom levertransplantation og helbredende resektion. Den optimale behandling for patienter med HCC og PVTT er fortsat stort set kontroversiel.

Barcelona Clinic Liver Cancer-gruppen (BCLC) anbefalede tyrosinkinasehæmmeren sorafenib som standardbehandling til patienter med HCC i fremskreden stadium (BCLC stadium C), herunder HCC-patienter med PVTT. I Sorafenib Hepatocellular Carcinoma Assessment Randomized Protocol (SHARP), som BCLC-anbefalingerne var baseret på, repræsenterede patienter med vaskulær invasion imidlertid kun 38,4 % af den samlede undersøgelsespopulation. Dette resultat indebærer muligvis ikke direkte en overlevelsesgevinst med sorafenib-behandling hos HCC-patienter med PVTT. Derudover er den mediane overlevelsestid for patienter med fremskreden HCC, inklusive vaskulær invasion eller ekstrahepatiske metastaser, behandlet med sorafenib kort - kun 6,5 måneder i Asien. Således har mere effektive behandlingsstrategier været stærkt nødvendige for at øge overlevelsesraten.

Nogle undersøgelser har rapporteret en overlevelsesfordel hos patienter med PVTT, som gennemgik transarteriel kemoembolisering (TACE), selv hos patienter med hovedportalvenetumor-trombus. Jod-125 brachyterapi alene havde også vist lovende effekt som en ny metode til inoperabel HCC med PVTT. Resultaterne af vores tidligere undersøgelse viste, at TACE kombineret med Iodine-125 frøimplantation kan være et godt valg for udvalgte patienter med PVTT. Således udfører vi denne undersøgelse for yderligere at evaluere effekten af ​​TACE kombineret med Iodine-125 frø implantation for HCC med PVTT.

Metoder:

HCC blev diagnosticeret ved biopsi eller i henhold til de ikke-invasive kriterier efter European Association for the Study of Liver/American Association for the Study of Liver Disease guidelines. Tilstedeværelsen af ​​PVTT blev bekræftet ved trefaset dynamisk CT eller MR. Typerne af PVTT blev klassificeret i fire undergrupper: type I, PVTT i segmentale grene af portvenen eller derover; type II, PVTT, der påvirker venstre/højre portvene; type III, PVTT, der påvirker hovedportalvenen (MPV); og type IV, PVTT, der påvirker den øvre mesenteriske vene (SMV).

270 patienter, der opfyldte berettigelseskriterierne, vil blive inkluderet i denne undersøgelse og randomiseret til to grupper: gruppe 1, patienter fik TACE kombineret med Iodine-125 frø implantation; gruppe 2 fik patienterne TACE alene.

TACE-procedure:

opløsning af doxorubicinhydrochlorid (20-40 mg) og 5-Fu (500-1000 mg) infunderes i fødebeholderne til HCC. Derefter indgives en emulsion af 2-20 ml lipiodol og 20-50 mg lobaplatin i fødekarrene. Den samlede mængde af kemoterapilægemidler afhænger af patientens kropsvægt. Til sidst blev gelatinesvamp eller polyvinylalkohol (PVA)-partikler, som er blandet med kontrastmateriale, indgivet i fødekarrene, indtil stase af arteriel strømning blev opnået. Hos patienter med en arterioportal shunt udføres embolisering med 300-1000 μm PVA for at okkludere shunten ved superselektiv kateterisering før infusion af lipiodol og lobaplatinemulsion.

Jod-125 frø implantationsprocedure:

Implantation af jod-125 frø i PVTT udføres 7 dage efter TACE, når leverfunktionsprøver viste værdier, der var sammenlignelige med dem, der blev opnået før TACE. Hver partikel var 4,5 mm i længden og 0,8 mm i diameter med en radioaktivitet på 0,6-0,8 mCi, radioaktiv halveringstid på 60,1 dage og strålingsenergi på 27,4KeV. Volumen og form af PVTT opnås ved hjælp af CT/MR-billeder og bruges til at beregne den matchede perifere dosis og bestemme den bedste perkutane adgangsvej og antallet af jod-125 frø ved hjælp af vores tredimensionelle konforme stråleterapi Treatment Planning System (TPS). Implantationen blev styret af CT, og jod-125 frø implanteres i inde i PVTT eller omkring PVTT (parenkymalt eller tumorproblem fra PVTT mindre end 1,7 cm) 5 mm fra hinanden langs længden af ​​PVTT ved hjælp af 18G nåle.

Opfølgning og genbehandling:

Alle patienter besøger vores institution igen for opfølgende undersøgelser inklusive kontrastforstærket CT/MRI hver 4.-6. uge efter den første behandling. Laboratorietestene kontrolleres inden for en uge før og efter den første TACE eller Jod-125 frøimplantation og hver 4.-6. uge under opfølgningen. Patienter, som har en tumorresponsvurdering på fuldstændig respons, skal genbesøge 3 måneders interval. Ved hvert besøg gentages TACE eller Iodine-125 frøimplantation eller kombination af TACE og Iodine-125 frø, hvis følgende kriterier er nået: 1) billeder, der indikerer levedygtigt intrahepatisk tumorvæv eller PVTT; 2) Child-Pugh klasse A eller B, og ingen kontraindikation for implantation af TACE og Jod-125 frø.