TACE gecombineerd met jodium-125-zadenimplantatie voor HCC

Achtergrond en Doel:

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de 5e meest voorkomende vorm van kanker ter wereld en de 3e meest voorkomende oorzaak van tumorgerelateerde sterfgevallen. Portale veneuze tumortrombus (PVTT) komt voor bij tot 44% van de HCC-patiënten op het moment van overlijden en bij ongeveer 10-40% van de patiënten op het moment van diagnose. PVTT heeft een zeer nadelig effect op de prognose, met een zeer korte mediane overlevingstijd (2-4 maanden). De aanwezigheid van PVTT beperkt ook de behandelingsopties, zoals levertransplantatie en curatieve resectie. De optimale behandeling voor patiënten met HCC en PVTT blijft grotendeels controversieel.

De Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-groep adviseerde de tyrosinekinaseremmer sorafenib als standaardtherapie voor patiënten met HCC in een gevorderd stadium (BCLC stadium C), waaronder HCC-patiënten met PVTT. In het Sorafenib Hepatocellular Carcinoma Assessment Randomized Protocol (SHARP)-traject, waarop de BCLC-aanbevelingen waren gebaseerd, vertegenwoordigden patiënten met vasculaire invasie echter slechts 38,4% van de totale onderzoekspopulatie. Dit resultaat impliceert mogelijk niet direct een overlevingswinst met behandeling met sorafenib bij HCC-patiënten met PVTT. Bovendien is de mediane overlevingstijd voor patiënten met gevorderd HCC, inclusief vasculaire invasie of extrahepatische metastasen, behandeld met sorafenib kort - slechts 6,5 maand in Azië. Er is dus een sterke behoefte aan effectievere behandelingsstrategieën om de overlevingskans te verhogen.

Sommige onderzoeken hebben een overlevingsvoordeel gemeld bij patiënten met PVTT die transarteriële chemo-embolisatie (TACE) ondergingen, zelfs bij patiënten met een tumortrombus in de hoofdpoortader. Jodium-125-brachytherapie alleen had ook een veelbelovende werkzaamheid getoond als een nieuwe methode voor inoperabel HCC met PVTT. Resultaten van onze eerdere studie gaven aan dat TACE in combinatie met implantatie van jodium-125-zaden een goede keuze zou kunnen zijn voor geselecteerde patiënten met PVTT. Daarom voeren we deze studie uit om het effect van TACE in combinatie met implantatie van jodium-125-zaden voor HCC met PVTT verder te evalueren.

methoden:

HCC werd gediagnosticeerd door biopsie of volgens de niet-invasieve criteria volgens de richtlijnen van de European Association for the Study of Liver/American Association for the study of Liver Disease. De aanwezigheid van PVTT werd bevestigd door driefasige dynamische CT of MR. De soorten PVTT werden ingedeeld in vier subgroepen: type I, PVTT in segmentale takken van poortader of hoger; type II, PVTT met invloed op linker/rechter poortader; type III, PVTT die de hoofdpoortader (MPV) aantast; en type IV, PVTT die de superieure mesenteriale ader (SMV) aantast.

270 patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldeden, zullen in deze studie worden opgenomen en worden gerandomiseerd in twee groepen: groep 1, patiënten kregen TACE gecombineerd met implantatie van jodium-125-zaden; groep 2 kregen de patiënten alleen TACE.

TACE-procedure:

oplossing van doxorubicinehydrochloride (20-40 mg) en 5-Fu (500-1000 mg) wordt geïnfundeerd in de voedingsvaten van HCC. Vervolgens wordt een emulsie van 2-20 ml lipiodol en 20-50 mg lobaplatine toegediend in de voedingsvaten. De totale hoeveelheid medicijnen voor chemotherapie is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt. Ten slotte werden gelatinespons of polyvinylalcohol (PVA)-deeltjes, die gemengd waren met contrastmateriaal, in de voedingsvaten toegediend totdat stase van arteriële stroming was bereikt. Bij patiënten met een arterioportale shunt wordt embolisatie met 300-1000 μm PVA uitgevoerd om de shunt af te sluiten door middel van superselectieve katheterisatie vóór infusie van lipiodol en lobaplatine-emulsie.

Jodium-125 zaden implantatieprocedure:

De implantatie van jodium-125-zaden in PVTT wordt uitgevoerd 7 dagen na TACE wanneer leverfunctietests waarden aantoonden die vergelijkbaar zijn met die verkregen vóór TACE. Elk deeltje was 4,5 mm lang en 0,8 mm in diameter, met een radioactiviteit van 0,6-0,8 mCi, radioactieve halfwaardetijd van 60,1 dagen en stralingsenergie van 27,4 KeV. Het volume en de vorm van PVTT wordt verkregen door CT/MR-beelden en gebruikt om de bijpassende perifere dosis te berekenen en de beste percutane toegangsroute en het aantal jodium-125-zaden te bepalen met behulp van ons driedimensionale conforme bestralingstherapie Treatment Planning System (TPS). Implantatie werd geleid door CT en jodium-125-zaden worden geïmplanteerd in PVTT of rond de PVTT (parenchymaal of tumorprobleem van PVTT minder dan 1,7 cm) 5 mm uit elkaar langs de lengte van PVTT met behulp van 18G-naalden.

Vervolg en herbehandeling:

Alle patiënten komen elke 4-6 weken na de eerste behandeling terug naar onze instelling voor vervolgonderzoeken, waaronder contrastversterkte CT/MRI. De laboratoriumtesten worden gecontroleerd binnen een week voor en na de eerste TACE- of Jodium-125-zaadimplantatie, en elke 4-6 weken tijdens de follow-up. Patiënten met een tumorresponsscore van volledige respons moeten na een interval van 3 maanden opnieuw worden bezocht. Bij elk bezoek wordt de TACE- of jodium-125-zaadimplantatie of een combinatie van TACE en jodium-125-zaad herhaald als aan de volgende criteria is voldaan: 1) beelden die wijzen op levensvatbaar intrahepatisch tumorweefsel of PVTT; 2) Child-Pugh klasse A of B, en geen contra-indicatie voor implantatie van TACE en jodium-125-zaden.