TACE yhdistettynä jodi-125 siementen istutukseen HCC:tä varten

Tausta ja tarkoitus:

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on viidenneksi yleisin syöpä maailmassa ja kolmanneksi yleisin kasvaimiin liittyvien kuolemien syy. Portaalilaskimotuumoritukos (PVTT) esiintyy jopa 44 %:lla HCC-potilaista kuolinhetkellä ja noin 10-40 %:lla potilaista diagnoosin aikaan. PVTT:llä on syvä haitallinen vaikutus ennusteeseen, ja sen eloonjäämisaika on hyvin lyhyt (2-4 kuukautta). PVTT:n läsnäolo rajoittaa myös hoitovaihtoehtoja, kuten maksansiirtoa ja parantavaa resektiota. Optimaalinen hoito HCC- ja PVTT-potilaille on edelleen suurelta osin kiistanalainen.

Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -ryhmä suositteli tyrosiinikinaasi-inhibiittoria sorafenibia standardihoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt HCC (BCLC-vaihe C), mukaan lukien HCC-potilaat, joilla on PVTT. Sorafenib Hepatocelllar Carcinoma Assessment Randomized Protocol (SHARP) -tutkimuksessa, johon BCLC-suositukset perustuivat, potilaita, joilla oli verisuoniinvaasio, oli kuitenkin vain 38,4 % koko tutkimuspopulaatiosta. Tämä tulos ei välttämättä tarkoita suoraan sorafenibihoidon eloonjäämisen paranemista HCC-potilailla, joilla on PVTT. Lisäksi sorafenibillä hoidettujen potilaiden, joilla on pitkälle edennyt HCC, mukaan lukien verisuoniinvaasiot tai maksan ulkopuoliset etäpesäkkeet, eloonjäämisajan mediaani on lyhyt - Aasiassa vain 6,5 kuukautta. Siten tehokkaampia hoitostrategioita on vaadittu voimakkaasti eloonjäämisasteen lisäämiseksi.

Jotkut tutkimukset ovat raportoineet eloonjäämishyödyn PVTT-potilailla, joille tehtiin transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE), jopa potilailla, joilla on pääporttilaskimon kasvaintukos. Pelkästään jodi-125-brakyterapia oli myös osoittanut lupaavaa tehoa uutena menetelmänä ei-leikkauskelpoiseen HCC:hen PVTT:llä. Edellisen tutkimuksemme tulokset osoittivat, että TACE yhdistettynä jodi-125-siementen istutukseen saattaa olla hyvä valinta valituille potilaille, joilla on PVTT. Siksi suoritamme tämän tutkimuksen arvioidaksemme tarkemmin TACE:n ja jodi-125-siementen istutuksen vaikutusta HCC:hen PVTT:n kanssa.

Menetelmät:

HCC diagnosoitiin biopsialla tai ei-invasiivisten kriteerien mukaisesti Euroopan maksatutkimusyhdistyksen/American Associationin maksasairauksien tutkimusohjeiden mukaisesti. PVTT:n läsnäolo varmistettiin kolmivaiheisella dynaamisella CT:llä tai MR:llä. PVTT-tyypit luokiteltiin neljään alaryhmään: tyyppi I, PVTT porttilaskimon segmenttihaaroissa tai sen yläpuolella; tyyppi II, PVTT, joka vaikuttaa vasempaan/oikeaan porttilaskimoon; tyyppi III, PVTT, joka vaikuttaa porttilaskimoon (MPV); ja tyyppi IV, PVTT, joka vaikuttaa suoliliepeen suoneen (SMV).

270 kelpoisuuskriteerit täyttävää potilasta otetaan mukaan tähän tutkimukseen ja satunnaistetaan kahteen ryhmään: ryhmä 1, potilaat saivat TACE:tä yhdistettynä jodi-125-siementen implantaatioon; ryhmä 2, potilaat saivat pelkkää TACE:ta.

TACE-menettely:

doksorubisiinihydrokloridin (20-40 mg) ja 5-Fu:n (500-1000 mg) liuosta infusoidaan HCC:n syöttöastioihin. Sitten syöttöastioihin annostellaan emulsio, jossa on 2-20 ml lipiodolia ja 20-50 mg lobaplatiinia. Kemoterapialääkkeiden kokonaismäärä riippuu potilaan painosta. Lopuksi gelatiinisientä tai polyvinyylialkoholi (PVA) -partikkeleita, jotka on sekoitettu varjoaineeseen, annettiin syöttösuoniin, kunnes valtimovirtauksen pysähtyminen saavutettiin. Potilaille, joilla on arterioportaalinen shuntti, suoritetaan embolisaatio 300–1000 μm PVA:lla shuntin sulkemiseksi superselektiivisellä katetroinnilla ennen lipidoli- ja lobaplatiiniemulsion infuusiota.

Jodi-125-siementen istutusmenettely:

Jodi-125-siementen istutus PVTT:hen suoritetaan 7 päivää TACE:n jälkeen, kun maksan toimintakokeet osoittivat arvoja, jotka olivat verrattavissa ennen TACE:ta saatuihin arvoihin. Jokainen hiukkanen oli 4,5 mm pitkä ja 0,8 mm halkaisija, radioaktiivisuus 0,6-0,8 mCi, radioaktiivinen puoliintumisaika 60,1 päivää ja säteilyenergia 27,4 KeV. PVTT:n tilavuus ja muoto saadaan CT/MR-kuvilla, ja niitä käytetään sopivan perifeerisen annoksen laskemiseen ja parhaan perkutaanisen pääsyn reitin ja jodi-125-siementen määrän määrittämiseen kolmiulotteisen konformisen sädehoidon hoidon suunnittelujärjestelmän (TPS) avulla. Implantaatio ohjattiin CT:llä ja jodi-125-siemenet istutetaan PVTT:n sisäpuolelle tai PVTT:n ympärille (PVTT:n parenkymaali- tai kasvainongelma alle 1,7 cm) 5 mm:n etäisyydellä toisistaan ​​PVTT:n pituudella 18G-neuloilla.

Seuranta ja uusintahoito:

Kaikki potilaat käyvät uudelleen laitoksessamme seurantatutkimuksia varten, mukaan lukien varjoaineella tehty CT/MRI 4-6 viikon välein ensimmäisen hoidon jälkeen. Laboratoriokokeet tarkistetaan viikon sisällä ennen ensimmäistä TACE- tai jodi-125-siemenistutusta ja sen jälkeen sekä seurannan aikana 4-6 viikon välein. Potilaiden, joiden kasvainvaste on täydellinen vaste, on palattava kolmen kuukauden välein. Jokaisella käynnillä TACE- tai jodi-125-siemenistutus tai TACE- ja jodi-125-siementen yhdistelmä toistetaan, jos seuraavat kriteerit saavutetaan: 1) kuvat, jotka osoittavat elinkelpoista maksansisäistä kasvainkudosta tai PVTT:tä; 2) Child-Pugh-luokka A tai B, eikä TACE- ja jodi-125-siementen istuttamiselle ole vasta-aiheita.