TACE jód-125 magvakkal kombinálva HCC-hez

Háttér és cél:

A hepatocelluláris karcinóma (HCC) az 5. leggyakoribb rák a világon, és a 3. leggyakoribb daganatos halálozási ok. A portális véna daganatos thrombus (PVTT) a HCC-s betegek akár 44%-ánál fordul elő a halál időpontjában, és körülbelül a betegek 10-40%-ában a diagnózis idején. A PVTT súlyosan káros hatással van a prognózisra, nagyon rövid medián túlélési idővel (2-4 hónap). A PVTT jelenléte korlátozza a kezelési lehetőségeket is, például a májátültetést és a gyógyító reszekciót. A HCC-ben és PVTT-ben szenvedő betegek optimális kezelése továbbra is nagymértékben ellentmondásos.

A Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) csoportja a tirozin-kináz gátló sorafenibet standard terápiaként javasolta az előrehaladott stádiumú HCC-ben (BCLC C stádium), beleértve a PVTT-ben szenvedő HCC-s betegeket is. Azonban a Sorafenib Hepatocellularis Carcinoma Assessment Randomized Protocol (SHARP) nyomvonalban, amelyen a BCLC ajánlások alapultak, a vaszkuláris invázióban szenvedő betegek a teljes vizsgálati populációnak csak 38,4%-át tették ki. Ez az eredmény nem feltétlenül jelent közvetlenül túlélési javulást a sorafenib-kezeléssel PVTT-ben szenvedő HCC-s betegeknél. Ezenkívül a szorafenibbel kezelt előrehaladott HCC-s betegek átlagos túlélési ideje rövid – Ázsiában mindössze 6,5 hónap. Ezért a túlélési arány növelése érdekében erőteljesebb kezelési stratégiákra volt szükség.

Egyes tanulmányok túlélési előnyökről számoltak be olyan PVTT-ben szenvedő betegeknél, akiknél transzarteriális kemoembolizáción (TACE) estek át, még a fő portális véna daganatos trombusban szenvedő betegeknél is. A jód-125 brachyterápia önmagában is ígéretes hatékonyságot mutatott a PVTT-vel nem reszekálható HCC új módszereként. Korábbi vizsgálatunk eredményei azt mutatták, hogy a TACE jód-125 magok beültetésével kombinálva jó választás lehet a PVTT-ben szenvedő betegek számára. Ezért ezt a vizsgálatot azért végezzük, hogy tovább értékeljük a TACE és a jód-125 magvak beültetésével kombinált hatását HCC-re PVTT-vel.

Mód:

A HCC-t biopsziával vagy a nem invazív kritériumok szerint diagnosztizálták az Európai Májtanulmányok Szövetsége/Amerikai Májbetegségek Tanulmányozó Egyesülete szerint. A PVTT jelenlétét háromfázisú dinamikus CT vagy MR igazolta. A PVTT típusait négy alcsoportba soroltuk: I. típus, PVTT a portális véna szegmentális ágaiban vagy felette; típusú, bal/jobb portális vénát érintő PVTT; típus III, PVTT, amely a fő portális vénát (MPV) érinti; és IV. típusú, PVTT, amely a mesenterialis superiort (SMV) érinti.

270, a jogosultsági kritériumoknak megfelelő beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba, és két csoportba randomizálják: 1. csoport, a betegek TACE-t kaptak jód-125 magok beültetésével kombinálva; 2. csoportban a betegek csak TACE-t kaptak.

TACE eljárás:

doxorubicin-hidroklorid (20-40 mg) és 5-Fu (500-1000 mg) oldatát infundáljuk a HCC adagolóedényeibe. Ezután 2-20 ml lipiodolból és 20-50 mg lobaplatinból álló emulziót kell beadni az adagolóedényekbe. A kemoterápiás gyógyszerek teljes mennyisége a beteg testtömegétől függ. Végül zselatin szivacs vagy polivinil-alkohol (PVA) részecskéket, amelyeket kontrasztanyaggal kevertünk össze, adagoltunk az adagoló erekbe, amíg az artériás áramlás el nem áll. Arterioportális söntben szenvedő betegeknél a lipiodol és lobaplatin emulzió infúziója előtt 300-1000 μm PVA-val embolizálást végeznek a sönt elzárására szuperszelektív katéterezéssel.

Jód-125 magok beültetési eljárása:

A jód-125 magvak beültetése a PVTT-be 7 nappal a TACE után történik, amikor a májfunkciós tesztek a TACE előtt kapottakhoz hasonló értékeket mutattak. Mindegyik részecske 4,5 mm hosszú és 0,8 mm átmérőjű volt, radioaktivitása 0,6-0,8 mCi, radioaktív felezési ideje 60,1 nap, sugárzási energiája 27,4 KeV. A PVTT térfogatát és alakját CT/MR képek határozzák meg, és a megfelelő perifériás dózis kiszámításához, valamint a legjobb perkután hozzáférési útvonal és a jód-125 magvak számának meghatározásához használják háromdimenziós konform sugárterápiás kezelési tervezési rendszerünk (TPS) segítségével. A beültetést CT vezérelte, és a jód-125 magokat a PVTT belsejébe vagy a PVTT köré ültetik be (1,7 cm-nél kisebb PVTT-ből származó parenchimális vagy tumoros probléma) egymástól 5 mm-re a PVTT hosszában 18G tűk segítségével.

Nyomon követés és újrakezelés:

Minden beteg az első kezelést követően 4-6 hetente újra ellátogat intézetünkbe utóvizsgálatra, beleértve a kontrasztanyagos CT/MRI-t is. A laboratóriumi vizsgálatokat az első TACE vagy Jód-125 magbeültetés előtt és után egy héten belül, az utánkövetés során pedig 4-6 hetente ellenőrizzük. Azoknak a betegeknek, akiknél a tumorválasz teljes választ adott, 3 hónapos intervallumot újra meg kell vizsgálniuk. Minden vizit alkalmával megismétlik a TACE vagy a jód-125 mag beültetését vagy a TACE és a jód-125 magok kombinációját, ha a következő kritériumok teljesülnek: 1) életképes intrahepatikus daganatszövetet vagy PVTT-t jelző képek; 2) Child-Pugh A vagy B osztály, és nincs ellenjavallat a TACE és a Jód-125 magok beültetésére.