HCC를 위한 요오드-125 종자 이식과 결합된 TACE
간문맥 종양 혈전증이 있는 간세포 암종에 대한 TACE 단독과 요오드-125 종자 이식의 조합: 전향적, 다기관, 무작위, 대조 연구
문맥 종양 혈전(PVTT)은 간세포 암종(HCC)의 일반적인 합병증입니다. PVTT는 중앙 생존 기간(2-4개월)이 매우 짧은 예후에 중대한 역효과를 나타냅니다. PVTT의 존재는 또한 간 이식 및 치유적 절제와 같은 치료 옵션을 제한합니다. Barcelona Clinic Live Cancer 그룹은 소라페닙을 진행성 간세포암종의 표준 치료법으로 권장했지만, PVTT를 사용한 간세포암종의 최적 치료법은 여전히 논란의 여지가 많습니다.
일부 연구에서는 경동맥 화학색전술(TACE)을 받은 PVTT 환자에서 주요 문맥(MPV) 종양 혈전이 있는 환자에서도 생존 이점이 있다고 보고했습니다. 요오드-125 근접 치료는 또한 PVTT를 이용한 절제 불가능한 간세포암종에 대한 새로운 방법으로서 유망한 효능을 보여주었습니다. 우리의 이전 연구 결과는 요오드-125 종자 이식과 결합된 TACE가 선택된 PVTT 환자에게 좋은 선택이 될 수 있음을 나타냅니다. 따라서 우리는 PVTT가 있는 HCC에 대한 요오드-125 종자 이식과 결합된 TACE의 효과를 더 평가하기 위해 이 연구를 수행합니다.
270명의 HCC 및 PVTT 환자가 포함되어 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 그룹 2, 환자는 TACE 단독을 받았다. TACE 및 요오드-125 종자 이식은 표준화된 절차로 수행됩니다. PVTT에 요오드-125 종자 이식(CT 유도)은 TACE 후 7일에 수행됩니다.
모든 환자는 첫 치료 후 4-6주마다 조영 증강 CT/MRI 및 실험실 검사를 포함한 후속 검사를 위해 우리 기관을 재방문합니다. 완전 반응의 종양 반응 등급을 가진 환자는 3개월 간격으로 재방문해야 합니다. 방문할 때마다 다음 기준에 도달하면 TACE 또는 요오드-125 종자 이식을 반복합니다: 1) 생존 가능한 간내 종양 조직 또는 PVTT를 나타내는 이미지; 2) Child-Pugh 등급 A 또는 B, TACE 및 요오드-125 종자 이식에 대한 금기 사항 없음.
이 연구의 1차 종료점은 전체 생존입니다. 2차 종료점은 종양 진행까지의 시간, 질병 제어율, 문맥 개통 기간 및 부작용입니다. 모든 부작용은 CTCAE(Common Toxicity Criteria Adverse Events Version) 4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 목적:
간세포 암종(HCC)은 세계에서 5번째로 흔한 암이며 종양 관련 사망의 3번째로 흔한 원인입니다. 문맥 종양 혈전(PVTT)은 사망 시 HCC 환자의 최대 44%에서 발생하고 진단 시 환자의 약 10-40%에서 발생합니다. PVTT는 중앙 생존 기간(2-4개월)이 매우 짧은 예후에 중대한 역효과를 나타냅니다. PVTT의 존재는 또한 간 이식 및 치유적 절제와 같은 치료 옵션을 제한합니다. HCC 및 PVTT 환자에 대한 최적의 치료는 여전히 논란의 여지가 많습니다.
Barcelona Clinic Liver Cancer(BCLC) 그룹은 PVTT가 있는 간세포암종 환자를 포함하여 진행성 간세포암종(BCLC stage C) 환자의 표준 요법으로 티로신 키나아제 억제제 소라페닙을 권장했습니다. 그러나 BCLC 권장 사항의 기반이 된 Sorafenib 간세포 암종 평가 무작위 프로토콜(SHARP) 추적에서 혈관 침범 환자는 전체 연구 모집단의 38.4%에 불과했습니다. 이 결과는 PVTT가 있는 HCC 환자에서 소라페닙 치료로 생존 증가를 직접적으로 암시하지 않을 수 있습니다. 또한, 소라페닙으로 치료받은 혈관 침범 또는 간외 전이를 포함한 진행성 간세포암종 환자의 평균 생존 기간은 아시아에서 6.5개월로 짧습니다. 따라서 생존율을 높이기 위해서는 보다 효과적인 치료 전략이 강하게 요구되고 있다.
일부 연구에서는 경동맥 화학색전술(TACE)을 받은 PVTT 환자에서 주요 문맥 종양 혈전이 있는 환자에서도 생존 이점이 있다고 보고했습니다. 요오드-125 근접 치료 단독도 PVTT를 이용한 절제 불가능한 간세포암종의 새로운 방법으로서 유망한 효능을 보여주었습니다. 우리의 이전 연구 결과는 요오드-125 종자 이식과 결합된 TACE가 선택된 PVTT 환자에게 좋은 선택이 될 수 있음을 나타냅니다. 따라서 우리는 PVTT가 있는 HCC에 대한 요오드-125 종자 이식과 결합된 TACE의 효과를 더 평가하기 위해 이 연구를 수행합니다.
행동 양식:
HCC는 생검 또는 유럽 간 연구 협회/미국 간 질환 연구 협회 지침에 따른 비침습적 기준에 따라 진단되었습니다. PVTT의 존재는 3상 동적 CT 또는 MR에 의해 확인되었습니다. PVTT의 유형은 4개의 하위 그룹으로 분류되었습니다. 왼쪽/오른쪽 간문맥에 영향을 미치는 유형 II, PVTT; 유형 III, 주요 간문맥(MPV)에 영향을 미치는 PVTT; 및 우수한 장간막 정맥(SMV)에 영향을 미치는 IV형, PVTT.
자격 기준을 충족한 270명의 환자가 이 연구에 포함되어 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 그룹 2, 환자는 TACE 단독을 받았다.
TACE 절차:
독소루비신 하이드로클로라이드(20-40 mg) 및 5-Fu(500-1000 mg)의 용액을 HCC의 피더 용기에 주입합니다. 그런 다음, 2-20 ml 리피오돌 및 20-50 mg 로바플라틴의 에멀젼을 피더 용기에 투여합니다. 화학 요법 약물의 총량은 환자의 체중에 따라 다릅니다. 마지막으로, 조영제와 혼합된 젤라틴 스펀지 또는 폴리비닐 알코올(PVA) 입자를 동맥류의 정체가 달성될 때까지 피더 혈관에 투여하였다. arterioportal shunt가 있는 환자에서 300-1000 μm PVA로 색전술을 시행하여 리피오돌과 로바플라틴 에멀젼을 주입하기 전에 초선택적 카테터 삽입으로 단락을 막습니다.
요오드-125 종자 이식 절차:
PVTT에 요오드-125 종자 이식은 간 기능 테스트에서 TACE 전에 얻은 값과 비슷한 값을 입증한 TACE 후 7일에 수행됩니다. 각 입자는 길이 4.5mm, 직경 0.8mm, 방사능은 0.6-0.8mCi, 방사성 반감기는 60.1일, 방사 에너지는 27.4KeV입니다. PVTT의 부피와 모양은 CT/MR 이미지로 얻었고 일치하는 말초 선량을 계산하고 당사의 3차원 등각 방사선 치료 치료 계획 시스템(TPS)을 사용하여 최상의 경피 접근 경로와 요오드-125 종자 수를 결정하는 데 사용됩니다. 이식은 CT에 의해 안내되었고 Iodine-125 종자는 18G 바늘을 사용하여 PVTT의 길이를 따라 5mm 간격으로 PVTT 내부 또는 PVTT 주변(1.7cm 미만의 PVTT에서 실질 또는 종양 문제)에 이식되었습니다.
후속 조치 및 재치료:
모든 환자는 첫 치료 후 4-6주마다 조영제 강화 CT/MRI를 포함한 후속 검사를 위해 우리 기관을 재방문합니다. 실험실 테스트는 첫 번째 TACE 또는 요오드-125 종자 이식 전후 1주 이내에, 그리고 후속 조치 동안 매 4-6주마다 검사됩니다. 완전 반응의 종양 반응 등급을 가진 환자는 3개월 간격으로 재방문해야 합니다. 방문할 때마다 다음 기준에 도달하면 TACE 또는 요오드-125 종자 이식 또는 TACE와 요오드-125 종자의 조합을 반복합니다: 1) 생존 가능한 간내 종양 조직 또는 PVTT를 나타내는 이미지; 2) Child-Pugh 등급 A 또는 B, TACE 및 요오드-125 종자 이식에 대한 금기 사항 없음.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510260
- The 2nd Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HCC의 임상 진단;
- 18세에서 75세 사이의 연령;
- 유형 I PVTT, 유형 II PVTT 또는 유형 III PVTT가 주요 문맥에서 연장되는 1.5cm 이내(폐쇄성 PVTT가 좌우 문맥 또는 주요 문맥을 모두 침범하는 경우 여러 개의 측부 혈관이 필요함);
- Child-Pugh 클래스 A 또는 B;
- 0-2의 동부 협력 그룹 성과 상태(ECOG) 점수;
- 호중구 과립구 수 ≥ 1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥ 30×10^9/L 및 헤모글로빈 수치 ≥ 85g/L;
- 혈청 빌리루빈 ≤ 51.3μmol/L, 알부민 ≥ 28g/L, ALT 및 AST ≤ 정상 상한치의 5배, 크레아티닌 ≤ 20g/L;
- 프로트롬빈 시간 ≤18s 또는 국제 정규화 비율 < 1.7.
제외 기준:
- 미만성 HCC;
- 간외 전이;
- 좌측 및 우측 문맥 또는 측부혈관이 없는 주요 문맥을 침범하는 폐쇄성 PVTT,
- 유형 III PVTT가 1.5cm 이상 주요 간문맥에 영향을 미치거나 유형 IV PVTT;
- 이전에 수술(절제 또는 간 이식), 국소 치료(예: 고주파 절제), 동맥 내 화학주입, TACE, 방사선 요법, 전신 화학 요법 또는 HCC에 대한 분자 표적 약물 요법;
- 심각한 의학적 합병증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TACE+I-125 종자
요오드-125 종자 이식과 결합된 TACE
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리피오돌을 사용한 기존의 TACE가 수행되었습니다.
PVTT에 요오드-125 종자 이식은 간 기능 테스트가 TACE 이전에 얻은 것과 비슷한 값을 입증한 TACE 후 7-10일에 수행됩니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: TACE 혼자
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리피오돌과 화학요법 약물을 사용한 기존의 TACE만 수행되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 24개월
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임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망까지의 시간.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 24개월
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TACE 및 요오드-125 종자 이식의 부작용은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.03에 따라 보고되었습니다.
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24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 24개월
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무작위 배정부터 어떤 원인으로 인한 PD 또는 사망 중 먼저 발생하는 첫 번째 발생까지의 시간.
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24개월
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종양 진행까지의 시간(TTP)
기간: 24개월
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무작위 배정부터 질병 진행(PD)이 방사선학적으로 확인된 날짜까지의 시간.
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24개월
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객관적 반응률(ORR)
기간: 24개월
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CR 또는 PR의 최상의 전체 종양 반응 등급을 가진 환자의 백분율.
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24개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 24개월
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고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(mRECIST) 기준에 따라 조영 증강 CT 또는 MR 영상으로 종양 반응을 평가했습니다.
질병 조절률은 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)의 최상의 종양 반응 등급을 가진 환자의 백분율로 정의되었으며, 첫 징후로부터 최소 4주 동안 유지되었습니다. 수정된 반응 평가 기준 고형 종양 등급.
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24개월
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포털 개통 기간
기간: 24개월
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무작위 배정부터 완전한 문맥 폐색이 확인된 날짜까지의 시간(문맥이 진단 시 개방된 경우).
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Kangshun Zhu, MD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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