TACEとHCCに対するヨウ素125種子移植の併用

背景と目的:

肝細胞癌 (HCC) は、世界で 5 番目に多い癌であり、腫瘍関連死の 3 番目に多い原因です。 門脈腫瘍血栓 (PVTT) は、死亡時に HCC 患者の最大 44% に発生し、診断時には患者の約 10 ～ 40% に発生します。 PVTT は、生存期間の中央値が非常に短く (2 ～ 4 か月)、予後に重大な悪影響を及ぼします。 PVTT の存在は、肝移植や治癒的切除などの治療オプションも制限します。 HCC および PVTT 患者の最適な治療法は、依然として大きな議論の余地があります。

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) グループは、PVTT を伴う HCC 患者を含む進行期 HCC (BCLC ステージ C) 患者に対する標準治療として、チロシンキナーゼ阻害剤ソラフェニブを推奨しました。 しかし、ソラフェニブ肝細胞癌評価無作為化プロトコル (SHARP) のトレイルでは、BCLC の推奨事項に基づいており、血管浸潤のある患者は研究対象集団全体の 38.4% にすぎませんでした。 この結果は、PVTT を有する HCC 患者におけるソラフェニブ治療による生存率の向上を直接示唆するものではない可能性があります。 さらに、ソラフェニブで治療された、血管浸潤または肝外転移を含む進行HCC患者の生存期間の中央値は短く、アジアではわずか6.5か月です。 したがって、生存率を高めるために、より効果的な治療戦略が強く必要とされています。

いくつかの研究では、経動脈的化学塞栓術 (TACE) を受けた PVTT 患者の生存利益が報告されています。 ヨウ素 125 小線源治療単独でも、PVTT を伴う切除不能な HCC の新しい方法として有望な有効性が示されました。 私たちの以前の研究の結果は、ヨウ素 125 シード移植と組み合わせた TACE が、選択された PVTT 患者にとって良い選択である可能性があることを示しました。 したがって、PVTT を使用した HCC に対するヨウ素 125 シード移植と組み合わせた TACE の効果をさらに評価するために、この研究を実施します。

方法:

HCCは、生検によって、または欧州肝臓研究協会/米国肝臓疾患研究ガイドラインに従った非侵襲的基準に従って診断されました。 PVTT の存在は、三相ダイナミック CT または MR によって確認されました。 PVTTのタイプは、4つのサブグループに分類されました。タイプI、門脈以上の分節枝のPVTT。タイプ II、左右の門脈に影響を与える PVTT。 III型、主門脈（MPV）に影響を及ぼすPVTT。 IV型、上腸間膜静脈（SMV）に影響を与えるPVTT。

適格基準を満たした270人の患者がこの研究に含まれ、2つのグループに無作為に割り付けられます。グループ1、ヨウ素125シード移植と組み合わせてTACEを受けた患者。グループ 2、患者は TACE のみを受けた。

TACE 手順:

ドキソルビシン塩酸塩 (20 ～ 40 mg) と 5-Fu (500 ～ 1000 mg) の溶液を HCC の栄養血管に注入します。 次に、2～20mlのリピオドールと20～50mgのロバプラチンのエマルジョンをフィーダー血管に投与する。 化学療法薬の総量は、患者の体重によって異なります。 最後に、造影剤と混合されたゼラチンスポンジまたはポリビニルアルコール（PVA）粒子が、動脈流の停滞が達成されるまでフィーダー血管に投与されました。 動脈門脈シャントを有する患者では、リピオドールおよびロバプラチンエマルジョンの注入前に超選択的カテーテル法によりシャントを閉塞するために、300～1000 μm PVA による塞栓術が行われます。

ヨウ素125種子の移植手順:

PVTT へのヨウ素 125 シードの移植は、TACE の 7 日後に行われ、肝機能検査で TACE の前に得られた値に匹敵する値が示されました。 各粒子は長さ 4.5 mm、直径 0.8 mm で、放射能は 0.6 ～ 0.8 mCi でした。 放射性半減期は 60.1 日、放射エネルギーは 27.4KeV です。 PVTT の体積と形状は、CT/MR 画像によって取得され、対応する末梢線量を計算し、最適な経皮アクセス ルートとヨウ素 125 シードの数を決定するために使用されます。 移植は CT によってガイドされ、ヨウ素 125 シードは PVTT の内部または PVTT の周囲 (1.7 cm 未満の PVTT からの実質または腫瘍の問題) に 18G 針を使用して PVTT の長さに沿って 5 mm 離れて移植されます。

フォローアップと再治療:

すべての患者は、最初の治療後 4 ～ 6 週間ごとに造影 CT/MRI を含むフォローアップ検査のために当施設を再訪します。 臨床検査は、最初の TACE またはヨウ素 125 シード移植の前後 1 週間以内にチェックされ、フォローアップ中は 4 ～ 6 週間ごとにチェックされます。 完全奏効の腫瘍反応評価を有する患者は、3ヶ月間隔で再来院する必要があります。 次の基準に達した場合は、来院ごとに、TACE またはヨウ素 125 シード移植、または TACE とヨウ素 125 シードの組み合わせが繰り返されます。 2) Child-Pugh クラス A または B であり、TACE およびヨウ素 125 シード移植の禁忌がない。