Ibrutinib 和 Palbociclib 治疗既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有世界卫生组织定义的经组织学或细胞学证实的套细胞淋巴瘤；所有患者的核型或荧光原位杂交 (FISH) 或细胞周期蛋白 D1 的免疫组化阳性必须为 t(11;14)
• 受试者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个至少 1.5 cm 的肿瘤病变或外周血 CD5+、CD19+ 淋巴细胞计数至少 5,000 个细胞/uL

• 受试者必须接受过至少一种先前的治疗方案

  • 先前接受过 BTK 抑制剂或 CDK4/6 抑制的受试者不符合资格
  • 接受过同种异体干细胞移植的受试者只有在移植发生在研究开始前至少 1 年，患者不再接受任何免疫抑制治疗，并且没有明显的持续移植相关不良反应的情况下才有资格
  • 受试者不得在首次接受研究治疗前 =< 21 天接受过化疗，在首次接受研究治疗前 =< 6 周接受过单克隆抗体，和/或在首次接受研究治疗前 =< 4 周接受过放疗或其他研究药物除非受试者的肿瘤在之前的治疗中取得进展，并且研究者认为患者不应推迟进一步治疗，并且所有治疗相关的毒性均已解决为不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 5 =< 等级1;受试者可能正在接受相当于泼尼松的最大剂量为 20 毫克/天的口服治疗
• 受试者年龄必须 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 患者必须在入组前 14 天内具有正常的器官和骨髓功能，独立于输血或生长因子支持；患者在研究药物首次给药前至少 7 天不应接受生长因子或输血，聚乙二醇化 GCSF（聚乙二醇非格司亭）和达贝泊汀除外，它们需要在筛选和入组前至少 14 天
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750 个细胞/uL（入组前 14 天内）
• 血小板 >= 50,000 个细胞/uL（入组前 14 天内）
• 总胆红素 =< 正常上限的 1.5 倍，除非是由于吉尔伯特病（入组前 14 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 正常上限的 2.5 倍（入组前 14 天内）
• Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min（入组前 14 天内）
• 校正后的 QT 间期 (QTc) =< 480 毫秒（入组前 14 天内）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) < 正常值上限的 1.5 倍（入组前 14 天内）
• 部分凝血活酶时间 (PTT) < 正常上限的 1.5 倍（入组前 14 天内）
• ibrutinib 和 PD 0332991 (palbociclib) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于酪氨酸激酶抑制剂以及本试验中使用的其他治疗剂可能致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）入学和参与研究的持续时间；无生育能力的女性患者包括： 绝经后病史 - 无月经 >= 1 年；或子宫切除史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）；有生育能力的女性患者在进入研究时必须进行阴性血清妊娠试验；同意在治疗期间和 90 天内使用高效避孕方法（例如，避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、完全禁欲或对伴侣进行绝育）的男性和女性患者最后一次研究药物给药后的天数
• 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及依鲁替尼给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施；在开始研究药物之前，应为受试者提供储存精子或卵子的机会
• 当前有活动性、有临床意义的肝功能损害的受试者（> 根据国家癌症研究所 (NCI)/Child Pugh 分类的中度肝功能损害）
• 不应入组需要每天服用相当于泼尼松 > 20 mg 的皮质类固醇的受试者；如果可以停用皮质类固醇（或减至每天 < 20 mg 或泼尼松等量），则应在首次给药前至少 7 天停药或减量
• 受试者应该愿意在治疗前和进展时接受研究相关的活检
• 受试者必须给予知情同意，并且必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他程序

排除标准：

• 已知或疑似中枢神经系统 (CNS) 受累的受试者不符合资格
• 血清学状态反映活动性乙型或丙型病毒性肝炎感染的受试者不符合资格；乙型肝炎核心抗体阳性乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR)。 （排除 PCR 阳性患者。）
• 患有不受控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者不符合资格；控制的 HIV 定义为 CD4 计数 > 机构正常下限且当前没有合并感染；不受控制的 HIV 是所有其他 HIV 感染；请注意，只有在未接受禁用的细胞色素 P450 (CYP) 相互作用药物的情况下，才应允许感染受控的患者参加
• 无法吞咽胶囊或患有严重影响胃肠功能和/或抑制小肠吸收的疾病（例如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、部分或完全肠梗阻或有症状的炎症性肠病）的受试者不符合资格
• 患有不受控制的疾病的受试者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况不符合资格；需要全身治疗的近期感染需要在研究药物首次给药前 > 14 天完成治疗
• 在研究药物首次给药前 4 周内患有不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 导致血小板或血红蛋白水平下降的受试者不符合资格
• 输血依赖性血小板减少症患者不符合资格
• 入组前 6 个月内患有急性冠状动脉综合征或患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据的受试者不符合资格；在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血病史的受试者不符合资格

• 有恶性肿瘤病史的受试者不符合资格，但以下情况除外：

  • 恶性肿瘤在治愈意图范围内接受治疗，并且在筛选前 3 年以上没有出现活动性疾病的证据，并且主治医师认为复发风险较低
  • 充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或恶性雀斑黑色素瘤，目前没有疾病证据
  • 充分治疗的原位宫颈癌，目前没有疾病证据
• 怀孕或哺乳的女性受试者不符合资格
• 在过去 28 天内接受过华法林或等效维生素 K 拮抗剂抗凝治疗的受试者不符合资格
• 具有出血素质（例如 von Willebrand 病或血友病）的受试者不符合资格
• 在研究药物首次给药前 4 周内接受过大手术的受试者不符合资格
• 接受其他研究药物的受试者不符合资格
• 在研究药物首次给药前 7 天内接受强 CYP3A 抑制剂治疗的受试者，或需要用强 CYP3A 抑制剂持续治疗的患者不符合资格
• 研究药物首次给药后 28 天内接受全身免疫抑制治疗（如环孢素、他克莫司等）的受试者不符合资格
• 在研究药物首次给药后 4 周内接种过减毒活疫苗的受试者不符合资格