Palbociclib Isethionate 治疗复发性、进展性或难治性中枢神经系统肿瘤的年轻患者

纳入标准：

• 视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb1) 阳性复发性、进展性或难治性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者
• 经组织学证实的Rb1阳性原发性复发性、进展性或难治性中枢神经系统肿瘤；低级别胶质瘤患者被排除在外
• 福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织（最好是当前复发的）必须可用于在入组前评估 Rb1 蛋白状态；只有患有复发性弥漫性脑干胶质瘤 (DIPG) 的患者才能入组，不需要可用的肿瘤组织来确认 Rb1 蛋白状态
• 患者必须在大脑和/或脊柱的磁共振成像 (MRI) 扫描中患有可测量的疾病（二维），以评估反应的初步证据

• 体表面积（BSA）：

  • 参加剂量水平 1 (50 mg/m^2) 的患者必须具有 BSA >= 1.20 m^2
  • 参加剂量水平 2 (75 mg/m^2) 的患者必须具有 BSA >= 0.93 m^2
  • 参加剂量水平 3 (95 mg/m^2) 的患者必须具有 BSA >= 0.70 m^2
• 在进入本研究之前，患者的脑肿瘤必须接受过不超过 2 次既往化疗方案和/或局灶性放疗，并且已从所有既往疗法的急性治疗相关毒性中完全康复；对于可归因于先前治疗的那些急性基线不良事件，患者必须符合器官功能标准
• 化疗：患者必须在参加研究前至少三 (3) 周或接受亚硝基脲治疗的患者至少六 (6) 周接受过最后一剂已知的骨髓抑制性抗癌化疗
• 生物治疗：患者应在入组前接受最后一剂生物制剂 >= 7 天；如果患者接受了另一种生物制剂并经历了 >= 2 级骨髓抑制，则必须至少经过三 (3) 周才能入组；如果研究或生物制剂的半衰期延长，则至少需要三 (3) 周的间隔

• 放疗：患者的最后一部分必须是：

  * 局部照射 > 入组前 2 周

• 皮质类固醇：接受地塞米松或其他皮质类固醇治疗的患者必须在入组前至少 1 周保持稳定或递减剂量；建议患者停止所有类固醇治疗或接受可控制其神经系统症状的最小剂量
• 生长因子：所有集落形成生长因子在入组前已停用至少一周（非格司亭、沙格司亭和促红细胞生成素）；对于使用长效生长因子的患者，间隔应为两周
• 注册前至少稳定一周的神经功能缺损患者
• 患者必须能够吞服胶囊
• 注册后两周内评估的 Karnofsky 表现量表（>16 岁的 KPS）或 Lansky 表现评分（=<16 岁的 LPS）必须 >=60
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3 输血独立（入组前一周未输血小板）
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 倍机构正常值上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构年龄正常上限
• 血清白蛋白 >= 3 g/dL

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 ml/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

  • 1 至 < 2 岁：0.6（男性），0.6（女性）
  • 2 至 < 6 岁：0.8（男性），0.8（女性）
  • 6 至 < 10 岁：1 名（男性），1 名（女性）
  • 10 至 < 13 岁：1.2（男性），1.2（女性）
  • 13 至 < 16 岁：1.5（男性），1.4（女性）
  • >= 16 岁：1.7（男），1.4（女）
• 有生育能力的女性患者在入组时必须进行血清妊娠试验阴性
• 在本研究中接受治疗时，有生育能力或可能成为孩子父亲的患者必须愿意使用医学上可接受的避孕措施
• 患者和/或监护人有能力理解并愿意根据机构指南签署书面知情同意书

排除标准：

• 患有任何可能干扰研究程序或结果的临床显着无关全身性疾病（严重感染或显着心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者
• 低级别胶质瘤和 Rb1 阴性肿瘤患者

• 接受过以下任何一种治疗的患者：

  • > 2 种化疗方案
  • 清髓性化疗联合干细胞拯救
  • 颅脊髓照射
• 校正 QT (QTc) 间期 > 450 毫秒或服用已知可延长 QTc 间期药物的患者
• 先前接受过 CDK 抑制剂治疗
• 正在接受细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 强诱导剂或抑制剂药物治疗的患者
• 正在接受任何其他研究性治疗的患者
• 需要酶诱导抗惊厥药来控制癫痫发作的患者
• 眼科检查的白内障患者