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ABC294640（Yeliva®）单药及联合硫酸羟氯喹治疗晚期胆管癌患者的研究

2025年7月21日 更新者：RedHill Biopharma Limited

ABC294640 单独和联合硫酸羟氯喹治疗晚期、不可切除的肝内、肝门周围和肝外胆管癌患者的 I/IIA 期研究

ABC-108 是 ABC294640（Yeliva®，opaganib）单独和联合硫酸羟氯喹（HCQ）治疗胆管癌（CCA）的单组 IIA 期临床研究。 在本临床研究的第 1 部分中，所有参与者都将接受 ABC294640，在第 2 部分中，所有参与者都将接受 ABC294640 和 HCQ 以探索 CCA 中的药物活动信号。 研究药物 ABC294640 是一种可口服的鞘氨醇激酶 2 (SK2) 抑制剂。 SK2 是抗癌治疗的创新靶点，因为它在鞘脂代谢中起着关键作用，众所周知，鞘脂代谢可调节肿瘤细胞死亡和增殖。 ABC294640 还抑制胆管癌细胞系的增殖并诱导细胞凋亡。 此外，在最近的 I 期试验中，ABC294640 在 CCA 患者中显示出临床活性。 HCQ 是一种口服药物，经 FDA 批准用于治疗疟疾以及盘状和系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。 它也被称为自噬抑制剂，这是一种被许多癌症利用的促生存机制。 证据表明抑制自噬可以增加 ABC294640 在 CCA 中的治疗活性。 在本研究的第 1 部分中，ABC294640 将以 28 天为一个周期，每天两次连续口服给药。 在第 2 部分中，ABC294640 和 HCQ 将以 28 天为周期连续口服给药（安全性和耐受性将在研究中确定）。 研究的两个部分中的药物给药将持续到疾病进展、不可接受的毒性或由参与者或医生发起的自愿退出。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签临床研究，旨在探索 ABC294640 以及 ABC294640 和 HCQ 在已被诊断患有不可切除的肝门内或肝外胆管癌的成年受试者中的活性信号。 该研究将在美国的 5 个地点进行。

对于第 1 部分，最多 39 名可评估疗效的参与者将被纳入研究。 符合条件的参与者将接受 ABC294640，每天两次，每次 500 毫克，以 28 天为周期连续给药。

第 2 部分将是与第 1 部分相同的单臂 IIA 期研究，但治疗将包括 ABC294640 和 HCQ。 此外，第 2 部分将包括两个阶段：第一阶段：从 200 mg QD（每天一次）的 HCQ 剂量开始加速 HCQ 剂量递增磨合。 根据安全结果，将扩大患者队列，剂量将继续增加至 200 mg BID（每天两次）、400 mg BID 和 600 mg BID。 在第 2 部分，第 I 阶段结束时，将确定第 II 阶段的安全和可耐受的 HCQ 剂量是多少。

对于第 2 部分，最多 15 名可评估安全性和耐受性的患者将被纳入第 2 部分的 I 期部分；以及 20 名可评估第 2 部分 II 期疗效的患者。所有符合条件的参与者将接受 ABC294640，除了确定的 HCQ 剂量外，每天两次，每天 500 毫克，以 28 天为周期连续给药。

除了身体、神经和眼科检查（眼科检查仅适用于接受 HCQ 的参与者），血液和尿液样本将被定期收集以确保安全并确定对研究药物的反应。 每 2 个治疗周期将对参与者的疾病状态进行放射学评估。

肿瘤活组织检查，如果可获得，将在治疗开始前 21 天内获得，并在第二个治疗周期开始时再次获得。

在最后一名患者进入研究后，所有参与者将每 2 个月接受一次进展和存活最多 24 个月的随访。 后续程序可能包括体格检查、实验室工作和影像学肿瘤评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段2

扩展访问

不再可用 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84103
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实为肝内、肝门周围或肝外 CCA 的患者。
  2. 既往接受过不超过 2 次 CCA 全身抗肿瘤治疗的患者。
  3. 肿瘤不可切除且不适合治愈性治疗。
  4. 根据 RECIST 1.1，CT 扫描可测量一个或多个肿瘤。
  5. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1。
  6. 预期寿命至少3个月。
  7. 年龄≥18岁。
  8. 签署的书面 IRB 批准的知情同意书。
  9. 妊娠试验阴性（如果是女性）。

  10. 可接受的肝肾功能：

    • 胆红素≤正常上限的 1.5 倍（CTCAE 2 级基线）
    • AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)，
    • 血清肌酐≤ 1.5 X ULN（CTCAE 1 级基线）
    • 白蛋白 > 3.0 克/分升

  11. 可接受的血液学状态：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1000个细胞/mm3
    • 血小板计数 ≥75,000 (plt/mm3)（CTCAE 1 级基线）
    • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升

  12. 可接受的血糖控制：

    - 空腹血糖值≤ 160 mg/dL（CTCAE 1 级基线）

  13. 尿液分析：无临床显着异常。
  14. 纠正可能导致 PT/PTT 延长的营养缺乏后，凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 X ULN。

  15. 对于有生育潜力的男性和女性，在研究期间愿意使用有效的避孕方法。 如果女性（或男性患者的女性伴侣）没有生育能力（定义为绝经后 ≥ 1 年或手术绝育 [双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术]）或采用以下医学上可接受的分娩方法之一控制并同意在整个研究期间继续使用该方案：

    • 在基线/随机访问之前连续 3 个月口服、植入或注射避孕药。
    • 完全戒除性交（基线/随机访视前≥ 1 个完整的月经周期）。
    • 宫内节育器。
    • 双屏障方法（避孕套、海绵、隔膜或阴道环，带有杀精子果冻或乳膏

排除标准：

  1. >2 先前的 CCA 全身抗肿瘤方案。
  2. 之前曾接受过 ABC294640 或 HCQ（或氯喹）治疗恶性肿瘤。
  3. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级、心脏病、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常或 ECG 缺血证据。
  4. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。
  5. 孕妇或哺乳期妇女。 注意：如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生。

  6. 在进入研究前 28 天内接受放射疗法、手术、化学疗法或研究性疗法的治疗。

    在开始使用 ABC294640 和 HCQ 治疗前 28 天以上接受过任何抗肿瘤治疗的患者必须已经从先前抗肿瘤治疗的可逆效果中恢复（脱发和 1 级神经病变除外）。

  7. 不愿意或不能遵守本协议中要求的程序。
  8. 已知感染人类免疫缺陷病毒。
  9. 严重的非恶性疾病（例如，肾积水、肝功能衰竭或其他病症）可能会影响研究者和/或申办者认为的方案目标。
  10. 目前正在接受任何其他研究药物的患者。
  11. 患者接受的药物是 CYP450 1A2、3A4、2C9、2C19 或 2D6 的敏感底物，或所有主要 CYP450 同工酶的强抑制剂或诱导剂，并且不能停止至少 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准） ) 在开始使用 ABC294640 治疗之前，不能用另一种合适的药物替代或在临床研究期间未给予，必须与医疗监督员讨论以确定是否符合研究资格。
  12. 正在服用华法林、阿哌沙班、阿加曲班或利伐沙班的患者。
  13. 如果患者要接受 HCQ，预先存在的视网膜病变。
  14. G-6-PD 缺乏症、卟啉症或牛皮癣的已知病史。
  15. 黄斑变性、视野改变、视网膜疾病或白内障的病史会干扰眼底检查。
  16. 归因于与 HCQ 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ABC294640 +/- HCQ 治疗
第 1 部分：所有参与者将接受 ABC294640，每天两次 (BID)，持续 28 天周期 第 2 部分：所有参与者将接受 ABC294640，每天两次 (BID)，每次 500 mg 和确定水平的 HCQ，持续在 28 天周期
药品：ABC294640
每天服用两次 250 毫克 ABC294640 胶囊
其他名称：
  • 耶利瓦
  • 奥帕加尼
药品：硫酸羟氯喹 200 毫克
HCQ 片剂将以确定的剂量服用
其他名称：
  • 羟氯喹

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分 - 确定响应率
大体时间：至少4个月
确定 CCA 的反应率 (RR)，定义为客观反应 (OR)，即对 ABC294640 治疗的完全和部分反应 (CR、PR) 加上疾病稳定 (SD) 至少 4 个月。
至少4个月
第 2 部分 - 确定持久疾病控制率
大体时间：至少4个月
确定 CCA 的持久疾病控制率 (DDCR)，定义为使用 ABC294640 和 HCQ 治疗至少持续 4 个月的疾病控制率 (DCR)
至少4个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
身体检查包括眼科检查（后者仅适用于第 2 部分登记的患者）以测量 ABC294640 单独和与 HCQ 联合使用的安全性和耐受性
大体时间：从筛选阶段，每个治疗周期开始，到治疗结束后 30 天（估计中位数为 5 个月）
包括以千克为单位的体重测量的身体检查将在筛选和每个治疗周期开始时进行，直到治疗后 30 天。
从筛选阶段，每个治疗周期开始，到治疗结束后 30 天（估计中位数为 5 个月）
一项一般神经学检查，用于测量 ABC294640 单独和与 HCQ 联合使用的安全性和耐受性
大体时间：从筛选阶段，每个治疗周期开始，到治疗结束后 30 天（估计中位数为 5 个月）
一般神经学检查将在筛选和每个治疗周期开始时进行，直至治疗后 30 天。
从筛选阶段，每个治疗周期开始，到治疗结束后 30 天（估计中位数为 5 个月）
抑郁和焦虑的 HADS 评分，用于衡量 ABC294640 单独和与 HCQ 联合使用的安全性和耐受性
大体时间：从筛选、每个治疗周期到治疗结束（估计中位数为 4 个月）。患者日记将在治疗期间每天填写。
HADS（医院焦虑和抑郁量表）问卷将用于监测参与者焦虑和抑郁水平的任何变化。
从筛选、每个治疗周期到治疗结束（估计中位数为 4 个月）。患者日记将在治疗期间每天填写。
ECOG 性能评分，用于衡量 ABC294640 单独和与 HCQ 联合使用的安全性和耐受性
大体时间：从筛选、每个治疗周期到治疗结束（估计中位数为 4 个月）。患者日记将在治疗期间每天填写。
ECOG（东部合作肿瘤组）对参与者表现状态的表现评分及其对日常生活能力的影响。
从筛选、每个治疗周期到治疗结束（估计中位数为 4 个月）。患者日记将在治疗期间每天填写。
用于衡量 ABC294640 单独和与 HCQ 联合使用的安全性和耐受性的 MMSE 评分
大体时间：从筛选、每个治疗周期到治疗结束（估计中位数为 4 个月）。患者日记将在治疗期间每天填写。
MMSE（迷你精神状态检查）问卷将用于评估参与者的精神状态。
从筛选、每个治疗周期到治疗结束（估计中位数为 4 个月）。患者日记将在治疗期间每天填写。
每日日记条目有助于评估 ABC294640 单独使用和与 HCQ 联合使用的安全性和耐受性
大体时间：从筛选、每个治疗周期到治疗结束（估计中位数为 4 个月）。患者日记将在治疗期间每天填写。
参与者将被要求填写每日日记以记录药物管理和他们可能遇到的任何副作用。
从筛选、每个治疗周期到治疗结束（估计中位数为 4 个月）。患者日记将在治疗期间每天填写。
单独和与 HCQ 联合治疗相关不良事件的数量
大体时间：从筛选到治疗结束后 30 天（估计中位数为 5 个月）
不良事件将根据修订后的 NCI 不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE 版本 4.03）进行分级，以衡量单独使用 ABC294640 以及与 HCQ 联合治疗无法切除的 CCA 患者的安全性和耐受性。
从筛选到治疗结束后 30 天（估计中位数为 5 个月）
ABC294640 和 HCQ 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从治疗的第一天到第二个治疗周期开始（大约在第 1、15、28 天）
通过测量 ABC294640 和 HCQ 的最大血浆浓度 (Cmax)，确定前 12 名患者中 ABC294640（第 1 部分）以及 ABC294640 和 HCQ（第 2 部分）的药代动力学
从治疗的第一天到第二个治疗周期开始（大约在第 1、15、28 天）
ABC294640（第 1 部分）以及 ABC294640 和 HCQ（第 2 部分）的曲线下面积 (AUC)
大体时间：从治疗的第一天到第二个治疗周期开始（大约在第 1、15、28 天）
通过测量 ABC294640 和 HCQ 的曲线下面积 (AUC) 来确定 ABC294640（第 1 部分）以及 ABC294640 和 HCQ（第 2 部分）在前 12 名患者中的药代动力学药物的剂量。
从治疗的第一天到第二个治疗周期开始（大约在第 1、15、28 天）
确定无进展生存期 (PFS)
大体时间：在最后一名参与者进入研究后最多 24 个月内每 2 个月一次
在最后一名参与者进入研究后最多 24 个月内每 2 个月一次
确定疾病控制率（DCR=CR+PR+SD）
大体时间：在最后一名参与者进入研究后最多 24 个月内每 2 个月一次
确定疾病控制率（DCR）=完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）
在最后一名参与者进入研究后最多 24 个月内每 2 个月一次
确定总生存期 (OS)
大体时间：在最后一名参与者进入研究后最多 24 个月内每 2 个月一次
在最后一名参与者进入研究后最多 24 个月内每 2 个月一次

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
确定单独使用 ABC294640 或与 HCQ 联合治疗对与药物作用机制相关的药效学标志物的影响。
大体时间：治疗前 21 天内和第二个治疗周期开始时（约一个月）
将获得肿瘤活组织检查，当可访问时，将对肿瘤信号蛋白（c-Myc、pAKT、SK2）进行评估。 c-Myc 的外周血单核细胞 (PBMC) 将在治疗前和治疗后活检前 1 小时内收集（如果未进行，则在预定的活检时间）。
治疗前 21 天内和第二个治疗周期开始时（约一个月）
循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的连续测量
大体时间：治疗前至研究结束（在筛选时评估，治疗第三周期开始，此后每 8 周评估一次，最多 24 个月）
评估血清 ctDNA 的突变状态和新突变的发展。
治疗前至研究结束（在筛选时评估，治疗第三周期开始，此后每 8 周评估一次，最多 24 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

RedHill Biopharma Limited

调查人员

  • 首席研究员：Mitesh Borad, MD、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月7日

初级完成 (实际的)

2022年6月21日

研究完成 (实际的)

2022年6月21日

研究注册日期

首次提交

2017年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月13日

首次发布 (实际的)

2017年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月21日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ABC-108

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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