En studie av ABC294640 (Yeliva ®) alene og i kombinasjon med hydroksyklorokinsulfat ved behandling av pasienter med avansert kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftet intrahepatisk, perihilær eller ekstrahepatisk CCA.
2. Pasienter med ikke mer enn 2 tidligere behandlinger med systemisk antineoplastisk behandling for CCA.
3. Svulsten er ikke-opererbar og ikke mottagelig for kurativ terapi.
4. En eller flere svulster som kan måles på CT-skanning per RECIST 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
6. Forventet levetid på minst 3 måneder.
7. Alder ≥18 år.
8. Signert, skriftlig IRB-godkjent informert samtykke.
9. En negativ graviditetstest (hvis kvinne).

10. Akseptabel lever- og nyrefunksjon:

    • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (CTCAE Grade 2 baseline)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN),
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
    • Albumin > 3,0 g/dL

11. Akseptabel hematologisk status:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1000 celler/mm3
    • Blodplateantall ≥75 000 (plt/mm3) (CTCAE Grade 1 baseline)
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

12. Akseptabel blodsukkerkontroll:

    - Fastende glukoseverdi ≤ 160 mg/dL (CTCAE Grade 1 baseline)

13. Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
14. Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 X ULN etter korrigering av ernæringsmangler som kan ha bidratt til forlenget PT/PTT.

15. For menn og kvinner med barneproduserende potensial, vilje til å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien. Hvis kvinnen (eller kvinnelig partner til mannlig pasient), enten ikke var i fertil alder (definert som postmenopausal i ≥ 1 år eller kirurgisk steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller praktiserte en av følgende medisinsk akseptable fødselsmetoder kontroll og ble enige om å fortsette med kuren gjennom hele studiens varighet:

    • Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler i 3 påfølgende måneder før baseline/randomiseringsbesøket.
    • Total avholdenhet fra samleie (≥ 1 komplett menstruasjonssyklus før baseline/randomiseringsbesøk).
    • Intrauterin enhet.
    • Dobbel barrieremetode (kondomer, svamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem

Ekskluderingskriterier:

1. >2 tidligere systemiske antineoplastiske regimer for CCA.
2. Har tidligere mottatt ABC294640 eller HCQ (eller klorokin) for behandling av en malignitet.
3. New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG.
4. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
5. Gravide eller ammende kvinner. MERK: Hvis en kvinne ble gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltok i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

6. Behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 28 dager før studiestart.

   Pasienter som hadde mottatt antineoplastisk behandling > 28 dager før oppstart av behandling med ABC294640 og HCQ må ha kommet seg etter de reversible effektene av tidligere antineoplastisk behandling (med unntak av alopecia og grad 1 nevropati).

7. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen.
8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus.
9. Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening.
10. Pasienter som for øyeblikket mottok et annet undersøkelsesmiddel.
11. Pasienter som fikk legemidler som var sensitive substrater av CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller sterke hemmere eller induktorer av alle store CYP450-isozymer som ikke kunne ha blitt stoppet minst 7 dager eller 5 halveringstider (den som var lengre ) før oppstart av behandling med ABC294640, ikke kan ha blitt erstattet med en annen passende medisin eller ikke gitt i løpet av den kliniske studien, må diskuteres med Medical Monitor for å avgjøre kvalifisering for studien.
12. Pasienter som tar warfarin, apixaban, argatroban eller rivaroxaban.
13. Hvis pasienten skal motta HCQ, eksisterende retinopati.
14. Kjent historie med G-6-PD-mangel, porfyri eller psoriasis.
15. Anamnese med makuladegenerasjon, endringer i synsfelt, netthinnesykdom eller grå stær som kan forstyrre funduskopiske øyeundersøkelser.
16. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som HCQ.