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진행성 담관암 환자 치료에서 ABC294640(Yeliva ®) 단독 및 황산하이드록시클로로퀸과의 병용에 대한 연구

2023년 3월 30일 업데이트: RedHill Biopharma Limited

진행성, 절제 불가능한 간내, 주변 및 간외 담관암종 환자의 치료에서 ABC294640 단독 및 황산하이드록시클로로퀸과의 병용에 대한 I/IIA상 연구

ABC-108은 담관암(CCA) 치료에서 ABC294640(Yeliva®, opaganib) 단독 및 하이드록시클로로퀸 설페이트(HCQ)와 병용한 단일군 IIA상 임상 연구입니다. 이 임상 연구의 1부에서 모든 참가자는 ABC294640을 수신하고 2부에서는 모든 참가자가 ABC294640 및 HCQ를 수신하여 CCA에서 약물 활동 신호를 탐색합니다. 연구 약물인 ABC294640은 효소 스핑고신 키나아제-2(SK2)의 경구용 억제제입니다. SK2는 종양 세포 사멸 및 증식을 조절하는 것으로 알려진 스핑고지질 대사에서 중요한 역할을 하기 때문에 항암 요법의 혁신적인 표적입니다. ABC294640은 또한 증식을 억제하고 담관암종 세포주의 세포사멸을 유도합니다. 또한 최근 1상 시험에서 ABC294640은 CCA 환자에서 임상적 활성을 입증했습니다. HCQ는 말라리아, 원판형 및 전신성 홍반성 루푸스 및 류마티스 관절염 치료를 위한 경구용 FDA 승인 치료법입니다. 그것은 또한 많은 암에 의해 활용되는 생존 메커니즘인 자가포식의 억제제로도 알려져 있습니다. 증거는 autophagy의 억제가 CCA에서 ABC294640의 치료 활성을 증가시킬 수 있음을 나타냅니다. 이 연구의 파트 1에서 ABC294640은 28일 주기로 1일 2회 지속적으로 경구 투여됩니다. 파트 2에서 ABC294640 및 HCQ는 28일 주기로 지속적으로 경구 투여될 것입니다(안전하고 허용 가능한 것은 연구에서 결정될 것임). 연구의 두 부분 모두에서 약물(들)의 투여는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자 또는 의사에 의해 자발적인 철회가 시작될 때까지 계속됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 perhilar 또는 extra-hepatic의 절제 불가능한 담관암종으로 진단된 성인 피험자에서 ABC294640 및 ABC294640 및 HCQ의 활성 신호를 탐색하기 위한 공개 라벨 임상 연구입니다. 이 연구는 미국의 5개 사이트에서 수행됩니다.

파트 1의 경우 효능을 평가할 수 있는 최대 39명의 참가자가 연구에 등록됩니다. 적격 참가자는 28일 주기로 지속적으로 투여되는 ABC294640, 500mg을 하루에 두 번 받게 됩니다.

파트 2는 파트 1과 동일한 단일군 IIA상 연구이지만 치료는 HCQ와 함께 ABC294640으로 구성됩니다. 또한 파트 2는 2단계로 구성됩니다. 1단계: HCQ 용량 증량 시작을 가속화하여 HCQ 용량 200mg QD(하루에 한 번)로 시작합니다. 안전성 결과에 따라 환자 코호트를 확대하고 200mg BID(1일 2회), 400mg BID, 600BID로 계속 투여할 예정이다. 2부, 1상이 끝나면 2상에서 안전하고 견딜 수 있는 HCQ 용량이 결정됩니다.

파트 2의 경우 안전성과 내약성을 평가할 수 있는 최대 15명의 환자가 파트 2의 1상 구성 요소에 등록됩니다. 및 2부의 2상 구성요소에서 효능을 평가할 수 있는 20명의 환자. 모든 적격 참가자는 28일 주기로 지속적으로 투여되는 결정된 HCQ 용량에 추가하여 ABC294640, 500mg BID를 받게 됩니다.

신체적, 신경학적 및 눈 검사(HCQ를 받는 참가자에 한해 눈 검사) 외에도 혈액 및 소변 샘플은 안전을 위해 일상적으로 수집되고 연구 약물에 대한 반응을 결정합니다. 참가자는 치료의 2주기마다 질병 상태에 대해 방사선 사진으로 평가됩니다.

접근 가능한 경우 종양 생검은 치료 시작 전 21일 이내에 그리고 두 번째 치료 주기가 시작될 때 다시 수행됩니다.

모든 참가자는 마지막 환자가 연구에 입력된 후 최대 24개월 동안 진행 및 생존을 위해 2개월마다 추적됩니다. 후속 절차에는 신체 검사, 실험실 작업 및 방사선 종양 평가가 포함될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

65

단계

  • 2 단계

확장된 액세스

사용 가능 임상시험 외. 확장 액세스 기록을 참조하세요.

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84103
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 조직학적으로 확인된 간내, 폐문 주위 또는 간외 CCA가 있는 환자.
  2. CCA에 대한 전신 항종양 요법으로 이전에 2회 이하의 치료를 받은 환자.
  3. 종양은 절제가 불가능하고 근치적 치료가 불가능합니다.
  4. RECIST 1.1에 따라 CT 스캔에서 측정 가능한 하나 이상의 종양.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
  6. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
  7. 연령 ≥18세.
  8. IRB가 ​​승인한 서면 동의서에 서명했습니다.
  9. 음성 임신 테스트(여성인 경우).

  10. 허용되는 간 및 신장 기능:

    • 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(CTCAE 2등급 기준선)
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN),
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN(CTCAE 등급 1 기준선)
    • 알부민 > 3.0g/dL

  11. 허용되는 혈액학적 상태:

    • 절대 호중구 수 ≥1000 세포/mm3
    • 혈소판 수 ≥75,000(plt/mm3)(CTCAE 1등급 기준선)
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

  12. 허용 가능한 혈당 조절:

    - 공복 혈당 값 ≤ 160mg/dL(CTCAE 1등급 베이스라인)

  13. 소변검사: 임상적으로 유의미한 이상 없음.
  14. 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 X ULN, 연장된 PT/PTT에 영향을 미쳤을 수 있는 영양 결핍 교정 후.

  15. 아이를 낳을 가능성이 있는 남성과 여성의 경우, 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 여성(또는 남성 환자의 여성 파트너)이 가임기(1년 이상 폐경 후 또는 외과적 불임[양측 난관 결찰, 양측 난소절제술 또는 자궁절제술]로 정의됨)가 아니거나 다음 의학적으로 허용되는 출산 방법 중 하나를 수행하는 경우 연구 기간 내내 요법을 계속하기로 동의했습니다.

    • 기준선/무작위 방문 전 연속 3개월 동안 경구, 이식형 또는 주사형 피임약.
    • 성교의 완전한 금욕(기준선/무작위 방문 전 ≥ 1 전체 월경 주기).
    • 링.
    • 이중 장벽 방법(콘돔, 스폰지, 다이어프램 또는 살정제 젤리 또는 크림이 있는 질 링

제외 기준:

  1. CCA에 대한 이전의 2가지 전신 항신생물 요법.
  2. 이전에 악성 종양 치료를 위해 ABC294640 또는 HCQ(또는 클로로퀸)를 받은 적이 있는 경우.
  3. New York Heart Association Class III 또는 IV, 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정한 부정맥 또는 ECG에서 허혈의 증거.
  4. 전신 요법을 필요로 하는 활성, 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
  5. 임산부 또는 수유부. 참고: 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

  6. 연구 시작 전 28일 이내에 방사선 요법, 수술, 화학 요법 또는 조사 요법을 사용한 치료.

    ABC294640 및 HCQ로 치료를 시작하기 28일 이전에 항종양 요법을 받은 환자는 이전 항종양 요법의 가역적 효과에서 회복되어야 합니다(탈모 및 1등급 신경병증 제외).

  7. 이 프로토콜에서 요구하는 절차를 따르지 않거나 준수할 능력이 없음.
  8. 인간 면역결핍 바이러스로 알려진 감염.
  9. 시험자 및/또는 의뢰자의 의견에 따라 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각한 비악성 질환(예: 수신증, 간부전 또는 기타 상태).
  10. 현재 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
  11. CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 또는 2D6의 민감한 기질 또는 모든 주요 CYP450 동종효소의 강력한 억제제 또는 유도제로서 적어도 7일 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 중단할 수 없는 약물을 투여받은 환자 ) ABC294640으로 치료를 시작하기 전에 다른 적절한 약물로 대체할 수 없거나 임상 연구 기간 동안 제공되지 않은 경우 연구에 대한 적격성을 결정하기 위해 의료 모니터와 논의해야 합니다.
  12. 와파린, 아픽사반, 아르가트로반 또는 리바록사반을 복용 중인 환자.
  13. 환자가 HCQ, 기존 망막병증을 받는 경우.
  14. G-6-PD 결핍, 포르피린증 또는 건선의 알려진 병력.
  15. 안저 검사를 방해하는 황반 변성, 시야 변화, 망막 질환 또는 백내장의 병력.
  16. HCQ와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ABC294640 +/- HCQ 처리
1부: 모든 참가자는 ABC294640, 500mg 1일 2회(BID)를 28일 주기로 지속적으로 투여받습니다. 2부: 모든 참가자는 ABC294640, 500mg 1일 2회(BID) 및 HCQ를 결정된 수준으로 지속적으로 투여받습니다. 28일 주기로
의약품: ABC294640
ABC294640 250mg 캡슐 2개를 하루에 두 번 복용합니다.
다른 이름들:
  • 옐리바
  • opaganib
의약품: 히드록시클로로퀸 황산염 200 MG
HCQ 정제는 결정될 복용량으로 복용합니다.
다른 이름들:
  • HCQ

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1부 - 응답률 결정
기간: 최소 4개월
객관적 반응(OR), 즉 완전 및 부분 반응(CR, PR)과 ABC294640 치료에 대한 최소 4개월의 안정적인 질병(SD)으로 정의된 CCA의 반응률(RR)을 결정하기 위해.
최소 4개월
2부 - 내구적 질병 통제율 결정
기간: 최소 4개월
ABC294640 및 HCQ로 치료하는 기간이 4개월 이상인 질병 통제율(DCR)로 정의된 CCA의 내구성 질병 통제율(DDCR)을 결정하기 위해
최소 4개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ABC294640 단독 및 HCQ와 병용의 안전성 및 내약성을 측정하기 위한 눈 검사(후자는 파트 2에 등록된 환자만 해당)를 포함하는 신체 검사
기간: 스크리닝 단계부터 각 치료 주기 시작 시부터 치료 종료 후 30일까지(추정 중앙값 5개월)
킬로그램 단위의 체중 측정을 포함하는 신체 검사는 스크리닝 시 그리고 치료 후 30일까지 각 치료 주기 시작 시에 수행됩니다.
스크리닝 단계부터 각 치료 주기 시작 시부터 치료 종료 후 30일까지(추정 중앙값 5개월)
ABC294640 단독 및 HCQ 병용의 안전성 및 내약성을 측정하기 위한 일반적인 신경학적 검사
기간: 스크리닝 단계부터 각 치료 주기 시작 시부터 치료 종료 후 30일까지(추정 중앙값 5개월)
일반 신경학적 검사는 스크리닝 시 그리고 각 치료 주기 시작 시 치료 후 30일까지 수행됩니다.
스크리닝 단계부터 각 치료 주기 시작 시부터 치료 종료 후 30일까지(추정 중앙값 5개월)
ABC294640 단독 및 HCQ와의 조합의 안전성 및 내약성을 측정하기 위한 우울증 및 불안에 대한 HADS 점수
기간: 스크리닝부터 각 치료 주기 동안 치료가 끝날 때까지(추정 중앙값 4개월). 환자 다이어리는 치료 기간 동안 매일 작성됩니다.
HADS(Hospital Anxiety and Depression Scale) 설문지를 사용하여 참가자의 불안 및 우울증 수준의 변화를 모니터링합니다.
스크리닝부터 각 치료 주기 동안 치료가 끝날 때까지(추정 중앙값 4개월). 환자 다이어리는 치료 기간 동안 매일 작성됩니다.
ABC294640 단독 및 HCQ와의 조합의 안전성 및 내약성을 측정하기 위한 ECOG 성능 점수
기간: 스크리닝부터 각 치료 주기 동안 치료가 끝날 때까지(추정 중앙값 4개월). 환자 다이어리는 치료 기간 동안 매일 작성됩니다.
참가자의 수행 상태에 대한 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수와 일상 생활 능력에 미치는 영향.
스크리닝부터 각 치료 주기 동안 치료가 끝날 때까지(추정 중앙값 4개월). 환자 다이어리는 치료 기간 동안 매일 작성됩니다.
ABC294640 단독 및 HCQ와의 조합의 안전성 및 내약성을 측정하기 위한 MMSE 점수
기간: 스크리닝부터 각 치료 주기 동안 치료가 끝날 때까지(추정 중앙값 4개월). 환자 다이어리는 치료 기간 동안 매일 작성됩니다.
MMSE (Mini-Mental State Examination) 설문지는 참가자의 정신 상태를 평가하는 데 활용됩니다.
스크리닝부터 각 치료 주기 동안 치료가 끝날 때까지(추정 중앙값 4개월). 환자 다이어리는 치료 기간 동안 매일 작성됩니다.
ABC294640 단독 및 HCQ와의 조합의 안전성 및 내약성 평가에 도움이 되는 일일 일지 항목
기간: 스크리닝부터 각 치료 주기 동안 치료가 끝날 때까지(추정 중앙값 4개월). 환자 다이어리는 치료 기간 동안 매일 작성됩니다.
참가자는 약물 투여와 그들이 경험할 수 있는 부작용을 기록하기 위해 매일 일기를 작성해야 합니다.
스크리닝부터 각 치료 주기 동안 치료가 끝날 때까지(추정 중앙값 4개월). 환자 다이어리는 치료 기간 동안 매일 작성됩니다.
단독 및 HCQ와 병용한 치료 관련 이상 반응의 수
기간: 스크리닝부터 치료 종료 후 30일까지(예상 중앙값 5개월)
부작용은 절제 불가능한 CCA 환자에서 ABC294640 단독 및 HCQ와 병용 치료의 안전성 및 내약성을 측정하기 위해 개정된 NCI 부작용에 대한 일반 용어 기준(NCI-CTCAE 버전 4.03)에 따라 등급이 매겨집니다.
스크리닝부터 치료 종료 후 30일까지(예상 중앙값 5개월)
ABC294640 및 HCQ의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 치료 첫 날부터 두 번째 치료 시작까지(대략 1일, 15일, 28일)
ABC294640 및 HCQ의 최대 혈장 농도(Cmax)를 측정하여 처음 12명의 환자에서 ABC294640(1부) 및 ABC294640 및 HCQ(2부)의 약동학을 결정하기 위해
치료 첫 날부터 두 번째 치료 시작까지(대략 1일, 15일, 28일)
ABC294640(1부) 및 ABC294640 및 HCQ(2부)의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 치료 첫 날부터 두 번째 치료 시작까지(대략 1일, 15일, 28일)
약물 투여 후 약물에 대한 신체 노출을 반영하는 ABC294640 및 HCQ의 곡선 아래 면적(AUC)을 측정하여 처음 12명의 환자에서 ABC294640(파트 1) 및 ABC294640 및 HCQ(파트 2)의 약동학을 결정하기 위해 약물의 복용량.
치료 첫 날부터 두 번째 치료 시작까지(대략 1일, 15일, 28일)
무진행 생존(PFS) 결정
기간: 마지막 참가자가 연구에 입력된 후 최대 24개월 동안 2개월마다
마지막 참가자가 연구에 입력된 후 최대 24개월 동안 2개월마다
질병 통제율 결정(DCR=CR+PR+SD)
기간: 마지막 참가자가 연구에 입력된 후 최대 24개월 동안 2개월마다
질병 통제율(DCR) 결정 = 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정적인 질병(SD)
마지막 참가자가 연구에 입력된 후 최대 24개월 동안 2개월마다
전체 생존(OS) 결정
기간: 마지막 참가자가 연구에 입력된 후 최대 24개월 동안 2개월마다
마지막 참가자가 연구에 입력된 후 최대 24개월 동안 2개월마다

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약물의 작용 기전과 관련된 약력학적 마커에 대한 ABC294640 단독 또는 HCQ와의 병용 치료 효과를 결정합니다.
기간: 치료 전 21일 이내 및 2차 치료 시작 시(약 1개월)
접근 가능한 경우 종양 생검을 실시하고 종양 신호 단백질(c-Myc, pAKT, SK2)에 대해 평가합니다. c-Myc에 대한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 치료 전 및 치료 후 생검 전 1시간 이내에(또는 수행되지 않은 경우 예정된 생검 시간에) 수집됩니다.
치료 전 21일 이내 및 2차 치료 시작 시(약 1개월)
순환 종양 DNA(ctDNA)의 연속 측정
기간: 연구 종료 시까지 치료 전(선별 평가, 치료 주기 3 시작 및 이후 8주마다 최대 24개월까지 평가)
혈청 ctDNA는 돌연변이 상태 및 새로운 돌연변이의 발달에 대해 평가됩니다.
연구 종료 시까지 치료 전(선별 평가, 치료 주기 3 시작 및 이후 8주마다 최대 24개월까지 평가)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

RedHill Biopharma Limited

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 3월 7일

기본 완료 (실제)

2022년 6월 21일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 12월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 13일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 4월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 3월 30일

마지막으로 확인됨

2023년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ABC-108

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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