Une étude sur ABC294640 (Yeliva®) seul et en association avec le sulfate d'hydroxychloroquine dans le traitement de patients atteints de cholangiocarcinome avancé

Critère d'intégration:

1. Patients avec CCA intra-hépatique, périhilaire ou extra-hépatique confirmé histologiquement.
2. Patients n'ayant pas eu plus de 2 traitements antérieurs avec un traitement antinéoplasique systémique pour l'ACC.
3. La tumeur est inopérable et ne se prête pas à un traitement curatif.
4. Une ou plusieurs tumeurs mesurables au scanner selon RECIST 1.1.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0- 1.
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
7. Âge ≥18 ans.
8. Consentement éclairé signé et écrit approuvé par la CISR.
9. Un test de grossesse négatif (si femme).

10. Fonction hépatique et rénale acceptable :

    • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (référence CTCAE Grade 2)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN),
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN (base CTCAE Grade 1)
    • Albumine > 3,0 g/dL

11. Statut hématologique acceptable :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1000 cellules/mm3
    • Numération plaquettaire ≥75 000 (plt/mm3) (référence CTCAE Grade 1)
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL

12. Contrôle acceptable de la glycémie :

    - Glycémie à jeun ≤ 160 mg/dL (référence CTCAE Grade 1)

13. Analyse d'urine : Aucune anomalie cliniquement significative.
14. Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 X LSN après correction des carences nutritionnelles pouvant avoir contribué à prolonger le TP/PTT.

15. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, volonté d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude. Si la femme (ou la partenaire féminine d'un patient masculin) n'était pas en âge de procréer (définie comme ménopausée depuis ≥ 1 an ou chirurgicalement stérile [ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie]) ou pratiquait l'une des méthodes d'accouchement médicalement acceptables suivantes contrôle et a accepté de poursuivre le régime pendant toute la durée de l'étude :

    • Contraceptifs oraux, implantables ou injectables pendant 3 mois consécutifs avant la visite de référence/randomisation.
    • Abstinence totale de rapports sexuels (≥ 1 cycle menstruel complet avant la visite de référence/randomisation).
    • Dispositif intra-utérin.
    • Méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec des gelées ou crèmes spermicides)

Critère d'exclusion:

1. > 2 régimes anti-néoplasiques systémiques antérieurs pour CCA.
2. Ayant déjà reçu ABC294640 ou HCQ (ou chloroquine) pour le traitement d'une tumeur maligne.
3. New York Heart Association Classe III ou IV, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'ECG.
4. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives, non contrôlées, nécessitant un traitement systémique.
5. Femmes enceintes ou allaitantes. REMARQUE : Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

6. Traitement par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.

   Les patients ayant reçu un traitement antinéoplasique > 28 jours avant le début du traitement avec ABC294640 et HCQ doivent avoir récupéré des effets réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 1).

7. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
9. Maladie grave non maligne (par exemple, hydronéphrose, insuffisance hépatique ou autres conditions) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur.
10. Patients qui recevaient actuellement tout autre agent expérimental.
11. Patients qui recevaient des médicaments qui étaient des substrats sensibles du CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 ou 2D6, ou des inhibiteurs ou inducteurs puissants de toutes les principales isozymes du CYP450 qui n'auraient pas pu être arrêtés au moins 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue ) avant de commencer le traitement avec ABC294640, n'aurait pas pu être remplacé par un autre médicament approprié ou non administré pendant la durée de l'étude clinique doit être discuté avec le Moniteur Médical afin de déterminer l'éligibilité à l'étude.
12. Patients prenant de la warfarine, de l'apixaban, de l'argatroban ou du rivaroxaban.
13. Si le patient doit recevoir HCQ, rétinopathie préexistante.
14. Antécédents connus de déficit en G-6-PD, de porphyrie ou de psoriasis.
15. Antécédents de dégénérescence maculaire, de modifications du champ visuel, de maladie rétinienne ou de cataracte qui interféreraient avec les examens du fond de l'œil.
16. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'HCQ.