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進行胆管癌患者の治療における ABC294640 (Yeliva ®) の単独および硫酸ヒドロキシクロロキンとの併用の研究

2025年7月21日 更新者：RedHill Biopharma Limited

進行性、切除不能な肝内、肝門周囲および肝外胆管癌患者の治療における ABC294640 単独および硫酸ヒドロキシクロロキンとの併用の第 I/IIA 相試験

ABC-108 は、胆管癌 (CCA) の治療における ABC294640 (Yeliva®、オパガニブ) 単独およびヒドロキシクロロキン硫酸塩 (HCQ) との併用の単群第 IIA 臨床試験です。 この臨床研究のパート 1 では、すべての参加者が ABC294640 を受け取り、パート 2 では、すべての参加者が ABC294640 と HCQ を受け取り、CCA の薬物活性シグナルを調べます。 治験薬である ABC294640 は、酵素スフィンゴシン キナーゼ 2 (SK2) の経口投与可能な阻害剤です。 SK2 は、腫瘍細胞の死と増殖を調節することが知られているスフィンゴ脂質代謝で重要な役割を果たしているため、抗がん治療の革新的な標的です。 ABC294640 はまた、増殖を阻害し、胆管癌細胞株のアポトーシスを誘導します。 さらに、最近のフェーズ I 試験では、ABC294640 が CCA 患者での臨床活性を示しました。 HCQ は、マラリア、円板状および全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチの治療のための経口投与可能な FDA 承認済みの治療法です。 また、多くの癌で利用される生存促進メカニズムであるオートファジーの阻害剤としても知られています。 証拠は、オートファジーの阻害がCCAにおけるABC294640の治療活性を高めることができることを示しています。 この研究の第 1 部では、ABC294640 を 1 日 2 回、28 日サイクルで継続的に経口投与します。 パート 2 では、ABC294640 と HCQ が 28 日周期で継続的に経口投与されます (安全性と耐容性は研究で決定されます)。 研究の両方の部分における薬物の投与は、疾患の進行、許容できない毒性、または参加者または医師によって開始された自発的な離脱まで継続されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、末梢内または肝外のいずれかで切除不能な胆管癌と診断された成人被験者におけるABC294640およびABC294640およびHCQの活動シグナルを調査するための非盲検臨床研究です。 この試験は、米国の 5 か所で実施されます。

パート1では、有効性を評価できる最大39人の参加者が研究に登録されます。 適格な参加者は、ABC294640、500 mg を 1 日 2 回、28 日サイクルで継続的に投与されます。

パート 2 は、パート 1 と同じ単群のフェーズ IIA 試験になりますが、治療は ABC294640 と HCQ の両方で構成されます。 さらに、パート 2 は 2 つのフェーズで構成されます。 安全性の結果に基づいて、患者コホートが拡大され、投与量は 200 mg BID (1 日 2 回)、400 mg BID、および 600 BID まで継続されます。 パート 2、フェーズ I の終わりに、フェーズ II の安全で許容可能な HCQ 用量が決定されます。

パート 2 では、安全性と忍容性について評価可能な最大 15 人の患者がパート 2 のフェーズ I コンポーネントに登録されます。およびパート2のフェーズIIコンポーネントで有効性を評価できる20人の患者。すべての適格な参加者は、決定されたHCQ用量に加えて、ABC294640、500 mg BIDを受け取り、28日サイクルで継続的に投与されます。

身体検査、神経学的検査、眼科検査 (HCQ を受ける参加者のみの眼科検査) に加えて、血液と尿のサンプルを定期的に採取して、安全性を確保し、治験薬への反応を判断します。 参加者は、2サイクルの治療ごとにX線写真で疾患状態を評価されます。

腫瘍生検は、アクセス可能な場合、治療開始前の21日以内に取得され、2回目の治療サイクルの開始時に再度取得されます。

すべての参加者は、最後の患者が研究に参加してから最大24か月間、進行と生存について2か月ごとに追跡されます。 フォローアップ手順には、身体検査、実験室での作業、放射線による腫瘍評価が含まれる場合があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

65

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

利用できない 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -組織学的に確認された肝内、肺門周囲、または肝外CCAの患者。
  2. -CCAの全身抗腫瘍療法による以前の治療が2回以下の患者。
  3. 腫瘍は切除不能であり、根治的治療を受けることができません。
  4. -RECIST 1.1に従ってCTスキャンで測定可能な1つ以上の腫瘍。
  5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜1。
  6. 少なくとも3か月の平均余命。
  7. 年齢は18歳以上。
  8. -署名済み、書面による IRB 承認済みのインフォームド コンセント。
  9. 陰性の妊娠検査（女性の場合）。

  10. 許容できる肝機能および腎機能:

    • -ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下 (CTCAE グレード 2 ベースライン)
    • AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)、
    • -血清クレアチニン≤1.5 X ULN（CTCAEグレード1ベースライン）
    • アルブミン > 3.0 g/dL

  11. 許容可能な血液学的状態:

    • 絶対好中球数≧1000細胞/mm3
    • 血小板数≧75,000 (plt/mm3) (CTCAEグレード1ベースライン)
    • ヘモグロビン≧9g/dL

  12. 許容可能な血糖コントロール:

    -空腹時血糖値≤160 mg / dL（CTCAEグレード1ベースライン）

  13. 尿検査: 臨床的に重大な異常なし。
  14. -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 X ULN PT / PTTの延長に寄与した可能性のある栄養不足の修正後。

  15. -子供を産む可能性のある男性と女性の場合、研究中に効果的な避妊法を使用する意欲。 -女性（または男性患者の女性パートナー）が出産の可能性がない場合（1年以上の閉経後または外科的に無菌と定義される[両側卵管結紮、両側卵巣摘出術または子宮摘出術]）、または以下の医学的に許容される出産方法のいずれかを実践している制御し、研究期間を通してレジメンを継続することに同意しました:

    • -ベースライン/無作為化訪問前の3か月連続の経口、埋め込み型または注射型避妊薬。
    • 性交を完全に控えている（ベースライン/無作為化来院前の完全な月経周期が1回以上）。
    • 子宮内避妊器具。
    • 二重バリア法（コンドーム、スポンジ、ダイヤフラムまたは膣リングと殺精子ゼリーまたはクリーム）

除外基準:

  1. >2つ以上のCCAに対する全身性抗腫瘍レジメン。
  2. -以前に悪性腫瘍の治療のためにABC294640またはHCQ（またはクロロキン）を受けたことがある。
  3. -ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または心電図上の虚血の証拠。
  4. 全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
  5. 妊娠中または授乳中の女性。 注: 女性が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、すぐに担当医に通知する必要があります。

  6. -研究登録前28日以内の放射線療法、手術、化学療法、または治験療法による治療。

    -ABC294640およびHCQによる治療を開始する28日以上前に抗腫瘍療法を受けた患者は、以前の抗腫瘍療法の可逆的効果から回復している必要があります（脱毛症およびグレード1の神経障害を除く）。

  7. このプロトコルで必要な手順を遵守する意思がない、または遵守できない。
  8. -ヒト免疫不全ウイルスによる既知の感染。
  9. -研究者および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患（例、水腎症、肝不全、またはその他の状態）。
  10. -現在、他の治験薬を投与されている患者。
  11. CYP450 1A2、3A4、2C9、2C19または2D6の敏感な基質である薬物、またはすべての主要なCYP450アイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤を投与されていた患者で、少なくとも7日間または5回の半減期のいずれか長い方）ABC294640による治療を開始する前に、別の適切な薬に置き換えることができなかった、または臨床研究の期間中投与されなかった場合は、研究の適格性を判断するためにメディカルモニターと話し合う必要があります.
  12. ワルファリン、アピキサバン、アルガトロバン、リバーロキサバンを服用している患者。
  13. 患者がHCQを受ける場合、既存の網膜症。
  14. -G-6-PD欠乏症、ポルフィリン症または乾癬の既知の病歴。
  15. -眼底検査を妨げる黄斑変性、視野の変化、網膜疾患、または白内障の病歴。
  16. -HCQと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ABC294640 +/- HCQ 治療
パート1：すべての参加者は、ABC294640、500 mgを1日2回（BID）、28日サイクルで継続的に受け取ります パート2：すべての参加者は、ABC294640、500 mgを1日2回（BID）および決定されたレベルでHCQを継続的に受け取ります28日周期で
薬：ABC294640
ABC294640 の 250 mg カプセル 2 個を 1 日 2 回服用します。
他の名前：
  • イェリバ
  • オパガニブ
薬：ヒドロキシクロロキン硫酸塩 200 MG
HCQ錠剤は、決定される用量で服用されます
他の名前：
  • HCQ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1 - 回答率の決定
時間枠：4ヶ月以上
ABC294640による治療に対する少なくとも4か月の客観的奏効（OR）、すなわち完全奏効および部分奏効（CR、PR）に加えて病勢安定（SD）として定義されるCCAの奏効率（RR）を決定すること。
4ヶ月以上
パート 2 - 持続的疾病制御率の決定
時間枠：4ヶ月以上
ABC294640およびHCQによる治療期間の少なくとも4か月の疾病管理率（DCR）として定義されるCCAの持続的疾病管理率（DDCR）を決定する
4ヶ月以上

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ABC294640 単独および HCQ と組み合わせた場合の安全性と忍容性を測定するための眼科検査 (後者はパート 2 に登録された患者のみ) を含む身体検査
時間枠：スクリーニング段階から、治療の各サイクルの開始時、治療終了後 30 日まで (推定中央値 5 か月)
キログラム単位の体重測定を含む身体検査は、スクリーニング時および治療の各サイクルの開始時に、治療後 30 日まで実施されます。
スクリーニング段階から、治療の各サイクルの開始時、治療終了後 30 日まで (推定中央値 5 か月)
ABC294640単独およびHCQとの併用の安全性と忍容性を測定するための一般的な神経学的検査
時間枠：スクリーニング段階から、治療の各サイクルの開始時、治療終了後 30 日まで (推定中央値 5 か月)
一般的な神経学的検査は、スクリーニング時および治療の各サイクルの開始時に、治療後 30 日まで実施されます。
スクリーニング段階から、治療の各サイクルの開始時、治療終了後 30 日まで (推定中央値 5 か月)
ABC294640 単独および HCQ と組み合わせた場合の安全性と忍容性を測定するためのうつ病および不安神経症の HADS スコア
時間枠：スクリーニングから治療の各サイクル中、治療終了まで（推定中央値4ヶ月）。患者の日記は、治療中毎日記入されます。
HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) アンケートを利用して、参加者の不安および抑うつレベルの変化を監視します。
スクリーニングから治療の各サイクル中、治療終了まで（推定中央値4ヶ月）。患者の日記は、治療中毎日記入されます。
ABC294640単独およびHCQとの併用の安全性と忍容性を測定するECOGパフォーマンススコア
時間枠：スクリーニングから治療の各サイクル中、治療終了まで（推定中央値4ヶ月）。患者の日記は、治療中毎日記入されます。
参加者のパフォーマンス ステータスに対する ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス スコアと、それが日常生活能力に与える影響。
スクリーニングから治療の各サイクル中、治療終了まで（推定中央値4ヶ月）。患者の日記は、治療中毎日記入されます。
ABC294640単独およびHCQとの併用の安全性と忍容性を測定するためのMMSEスコア
時間枠：スクリーニングから治療の各サイクル中、治療終了まで（推定中央値4ヶ月）。患者の日記は、治療中毎日記入されます。
MMSE（Mini-Mental State Examination）アンケートは、参加者の精神状態を評価するために利用されます。
スクリーニングから治療の各サイクル中、治療終了まで（推定中央値4ヶ月）。患者の日記は、治療中毎日記入されます。
ABC294640単独およびHCQとの併用の安全性と忍容性を評価するのに役立つ毎日の日誌エントリ
時間枠：スクリーニングから治療の各サイクル中、治療終了まで（推定中央値4ヶ月）。患者の日記は、治療中毎日記入されます。
参加者は、薬物投与と経験する可能性のある副作用を記録するために、毎日の日記に記入するよう求められます。
スクリーニングから治療の各サイクル中、治療終了まで（推定中央値4ヶ月）。患者の日記は、治療中毎日記入されます。
単独およびHCQと組み合わせた治療関連の有害事象の数
時間枠：スクリーニングから治療終了後30日まで（推定中央値5ヶ月）
有害事象は、改訂されたNCI有害事象共通用語基準（NCI-CTCAEバージョン4.03）に従って等級付けされ、切除不能なCCA患者におけるABC294640単独およびHCQとの併用による治療の安全性と忍容性を測定します。
スクリーニングから治療終了後30日まで（推定中央値5ヶ月）
ABC294640 および HCQ の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：治療の初日から治療の2サイクル目の開始まで（およそ1日目、15日目、28日目）
ABC294640 と HCQ の最大血漿濃度 (Cmax) を測定することにより、最初の 12 人の患者における ABC294640 (パート 1) および ABC294640 と HCQ (パート 2) の薬物動態を決定する
治療の初日から治療の2サイクル目の開始まで（およそ1日目、15日目、28日目）
ABC294640 (パート 1) および ABC294640 と HCQ (パート 2) の曲線下面積 (AUC)
時間枠：治療の初日から治療の2サイクル目の開始まで（およそ1日目、15日目、28日目）
ABC294640 と HCQ の曲線下面積 (AUC) を測定することにより、最初の 12 人の患者における ABC294640 (パート 1) と ABC294640 および HCQ (パート 2) の薬物動態を決定します。薬の投与量。
治療の初日から治療の2サイクル目の開始まで（およそ1日目、15日目、28日目）
無増悪生存期間 (PFS) を決定する
時間枠：最後の参加者が研究に参加してから最大 24 か月間、2 か月ごと
最後の参加者が研究に参加してから最大 24 か月間、2 か月ごと
疾病制御率の決定 (DCR=CR+PR+SD)
時間枠：最後の参加者が研究に参加してから最大 24 か月間、2 か月ごと
疾病管理率 (DCR) の決定 = 完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 病勢安定 (SD)
最後の参加者が研究に参加してから最大 24 か月間、2 か月ごと
全生存期間 (OS) を決定する
時間枠：最後の参加者が研究に参加してから最大 24 か月間、2 か月ごと
最後の参加者が研究に参加してから最大 24 か月間、2 か月ごと

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物の作用機序に関連する薬力学的マーカーに対する ABC294640 単独または HCQ との併用による治療の効果を決定します。
時間枠：治療前 21 日以内および治療の 2 サイクル目の開始時 (約 1 か月)
アクセス可能な場合、腫瘍生検が得られ、腫瘍シグナル伝達タンパク質（c-Myc、pAKT、SK2）について評価されます。 ｃ－Ｍｙｃの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）は、処置前および処置後の生検の１時間前（または実施されない場合は生検の予定時刻）に収集される。
治療前 21 日以内および治療の 2 サイクル目の開始時 (約 1 か月)
循環腫瘍DNA（ctDNA）の連続測定
時間枠：研究終了までの治療前（スクリーニング時、治療のサイクル3の開始時、およびその後8週間ごとに評価、最大24か月）
血清 ctDNA は、突然変異の状態と新しい突然変異の発生について評価されます。
研究終了までの治療前（スクリーニング時、治療のサイクル3の開始時、およびその後8週間ごとに評価、最大24か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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RedHill Biopharma Limited

捜査官

  • 主任研究者：Mitesh Borad, MD、Mayo Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月7日

一次修了 (実際)

2022年6月21日

研究の完了 (実際)

2022年6月21日

試験登録日

最初に提出

2017年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月13日

最初の投稿 (実際)

2017年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月21日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ABC-108

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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