Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ABC294640 (Yeliva ®) samotného a v kombinaci s hydroxychlorochin sulfátem v léčbě pacientů s pokročilým cholangiokarcinomem

30. března 2023 aktualizováno: RedHill Biopharma Limited

Studie fáze I/IIA ABC294640 samotného a v kombinaci s hydroxychlorochin sulfátem při léčbě pacientů s pokročilým, neresekovatelným intrahepatickým, perihilárním a extrahepatickým cholangiokarcinomem

ABC-108 je jednoramenná klinická studie fáze IIA s ABC294640 (Yeliva®, opaganib) samostatně a v kombinaci s hydroxychlorochin sulfátem (HCQ) při léčbě cholangiokarcinomu (CCA). V části 1 této klinické studie budou všichni účastníci dostávat ABC294640 a v části 2 budou všichni účastníci dostávat ABC294640 a HCQ, aby prozkoumali signál aktivity léků v CCA. Studovaný lék ABC294640 je perorálně dostupný inhibitor enzymu sfingosinkinázy-2 (SK2). SK2 je inovativní cíl pro protirakovinnou terapii kvůli své kritické roli v metabolismu sfingolipidů, o kterých je známo, že reguluje smrt a proliferaci nádorových buněk. ABC294640 také inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu buněčných linií cholangiokarcinomu. Kromě toho v nedávné studii fáze I prokázal ABC294640 klinickou aktivitu u pacientů s CCA. HCQ je perorálně dostupná terapie schválená FDA pro léčbu malárie, stejně jako diskoidního a systémového lupus erythematodes a revmatoidní artritidy. Je také známý jako inhibitor autofagie, mechanismu pro přežití, který využívá mnoho druhů rakoviny. Důkazy ukazují, že inhibice autofagie může zvýšit terapeutickou aktivitu ABC294640 v CCA. V části 1 této studie bude ABC294640 nepřetržitě podáván orálně, dvakrát denně, ve 28denních cyklech. V části 2 budou ABC294640 a HCQ kontinuálně podávány perorálně (bezpečnost a tolerovatelnost bude stanovena ve studii) ve 28denních cyklech. Podávání léku/léků v obou částech studie bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dobrovolného vysazení zahájeného účastníky nebo lékařem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená klinická studie ke zkoumání signálu aktivity ABC294640 a ABC294640 a HCQ u dospělých subjektů, u kterých byl diagnostikován neresekovatelný cholangiokarcinom buď intraperhilární nebo extrahepatický. Studie bude provedena na 5 místech v USA.

Pro část 1 bude do studie zařazeno maximálně 39 účastníků, u kterých bude možno hodnotit účinnost. Způsobilí účastníci dostanou ABC294640, 500 mg dvakrát denně, nepřetržitě podávané ve 28denních cyklech.

Část 2 bude jednoramenná studie fáze IIA identická s částí 1, ale léčba bude sestávat z obou ABC294640 spolu s HCQ. Část 2 se navíc bude skládat ze dvou fází: Fáze I: urychlení náběhu zvyšování dávky HCQ počínaje dávkou HCQ 200 mg QD (jednou denně). Na základě výsledků bezpečnosti budou kohorty pacientů rozšířeny a dávkování bude pokračovat na 200 mg BID (dvakrát denně), 400 mg BID a 600 mg BID. Na konci části 2, fáze I, bude stanoveno, jaká je bezpečná a tolerovatelná dávka HCQ pro fázi II.

Pro část 2 bude do fáze I součásti části 2 zařazeno až 15 pacientů, u kterých bude možné vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost; a 20 pacientů hodnotitelných z hlediska účinnosti ve fázi II složky části 2. Všichni způsobilí účastníci dostanou ABC294640, 500 mg BID navíc ke stanovené dávce HCQ, kontinuálně podávanou ve 28denních cyklech.

Kromě fyzických, neurologických a očních vyšetření (oční vyšetření pouze pro účastníky, kteří dostávají HCQ), budou rutinně odebírány vzorky krve a moči pro bezpečnost a pro stanovení reakce na studované léky. Účastníci budou radiograficky hodnoceni na stav onemocnění každé 2 cykly léčby.

Nádorové biopsie, pokud jsou dostupné, budou získány do 21 dnů před začátkem léčby a znovu na začátku druhého léčebného cyklu.

Všichni účastníci budou každé 2 měsíce sledováni z hlediska progrese a přežití po dobu maximálně 24 měsíců po zařazení posledního pacienta do studie. Následné postupy mohou zahrnovat fyzikální vyšetření, laboratorní práci a radiografické posouzení nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky potvrzenou intrahepatální, perihilární nebo extrahepatální CCA.
  2. Pacienti s ne více než 2 předchozími léčbami systémovou antineoplastickou terapií CCA.
  3. Nádor je neresekabilní a není vhodný pro kurativní terapii.
  4. Jeden nebo více nádorů měřitelných na CT vyšetření podle RECIST 1.1.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  7. Věk ≥18 let.
  8. Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený IRB.
  9. Negativní těhotenský test (pokud je žena).

  10. Přijatelné funkce jater a ledvin:

    • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (výchozí hodnota CTCAE stupeň 2)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN),
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN (výchozí hodnota CTCAE 1. stupně)
    • Albumin > 3,0 g/dl

  11. Přijatelný hematologický stav:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1000 buněk/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000 (plt/mm3) (základní hodnota CTCAE stupeň 1)
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

  12. Přijatelná kontrola hladiny cukru v krvi:

    - Hodnota glukózy nalačno ≤ 160 mg/dl (základní hodnota CTCAE stupeň 1)

  13. Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality.
  14. Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 X ULN po korekci nutričních deficitů, které mohly přispět k prodloužené PT/PTT.

  15. U mužů a žen s potenciálem produkovat děti ochota používat účinné antikoncepční metody během studie. Pokud žena (nebo partnerka pacienta) buď nebyla v plodném věku (definováno jako postmenopauzální ≥ 1 rok nebo chirurgicky sterilní [bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie]) nebo praktikovala jednu z následujících lékařsky přijatelných metod porodu kontrolu a souhlasili s pokračováním v režimu po celou dobu trvání studie:

    • Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců před základní/randomizační návštěvou.
    • Úplná abstinence od pohlavního styku (≥ 1 kompletní menstruační cyklus před výchozí/randomizační návštěvou).
    • Nitroděložní tělísko.
    • Metoda dvojité bariéry (kondomy, houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem

Kritéria vyloučení:

  1. >2 předchozí systémové antineoplastické režimy pro CCA.
  2. Dříve dostávali ABC294640 nebo HCQ (nebo chlorochin) pro léčbu maligního onemocnění.
  3. New York Heart Association třídy III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG.
  4. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
  5. Těhotné nebo kojící ženy. POZNÁMKA: Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  6. Léčba radiační terapií, chirurgickým zákrokem, chemoterapií nebo experimentální terapií během 28 dnů před vstupem do studie.

    Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli antineoplastickou léčbu > 28 dní před zahájením léčby ABC294640 a HCQ, se museli zotavit z reverzibilních účinků předchozí antineoplastické léčby (s výjimkou alopecie a neuropatie 1. stupně).

  7. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
  8. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
  9. Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.
  10. Pacienti, kteří v současné době dostávali jakoukoli jinou zkoumanou látku.
  11. Pacienti, kteří dostávali léky, které byly citlivými substráty CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 nebo 2D6, nebo silné inhibitory nebo induktory všech hlavních izoenzymů CYP450, které nemohly být zastaveny alespoň 7 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co bylo delší ) před zahájením léčby přípravkem ABC294640, který nemohl být nahrazen jiným vhodným lékem nebo nebyl podáván po dobu trvání klinické studie, musí být projednán s lékařským monitorem, aby bylo možné určit způsobilost pro studii.
  12. Pacienti, kteří užívají warfarin, apixaban, argatroban nebo rivaroxaban.
  13. Pokud má pacient dostat HCQ, preexistující retinopatie.
  14. Známá anamnéza nedostatku G-6-PD, porfyrie nebo psoriázy.
  15. Anamnéza makulární degenerace, změn zorného pole, onemocnění sítnice nebo šedého zákalu, které by narušovaly funduskopická oční vyšetření.
  16. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako HCQ.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ABC294640 +/- ošetření HCQ
Část 1: Všichni účastníci budou dostávat ABC294640, 500 mg dvakrát denně (BID), nepřetržitě ve 28denních cyklech Část 2: Všichni účastníci budou dostávat ABC294640, 500 mg dvakrát denně (BID) a HCQ na stanovené úrovni, nepřetržitě ve 28denních cyklech
Lék: ABC294640
Dvě 250mg tobolky ABC294640 se budou užívat dvakrát denně
Ostatní jména:
  • jeliva
  • opaganib
Lék: Hydroxychlorochin sulfát 200 mg
Tablety HCQ se budou užívat v dávce, která bude stanovena
Ostatní jména:
  • HCQ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 – Určení rychlosti odezvy
Časové okno: Minimálně 4 měsíce
Stanovení míry odpovědi (RR) CCA definované jako objektivní odpovědi (OR), tj. úplné a částečné odpovědi (CR, PR) plus stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 4 měsíců na léčbu ABC294640.
Minimálně 4 měsíce
Část 2 – Stanovte míru kontroly trvanlivých nemocí
Časové okno: Minimálně 4 měsíce
K určení míry trvalé kontroly onemocnění (DDCR) CCA definovaného jako míra kontroly onemocnění (DCR) po dobu nejméně 4 měsíců do léčby pomocí ABC294640 a HCQ
Minimálně 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fyzikální vyšetření zahrnující oční vyšetření (poslední pouze pro pacienty zařazené do části 2) k měření bezpečnosti a snášenlivosti samotného ABC294640 a v kombinaci s HCQ
Časové okno: Od fáze screeningu, na začátku každého cyklu léčby, do 30 dnů po ukončení léčby (odhadovaný medián 5 měsíců)
Fyzikální vyšetření, které bude zahrnovat měření hmotnosti v kilogramech, bude provedeno ve screeningu a na začátku každého cyklu léčby do 30 dnů po léčbě.
Od fáze screeningu, na začátku každého cyklu léčby, do 30 dnů po ukončení léčby (odhadovaný medián 5 měsíců)
Obecné neurologické vyšetření k měření bezpečnosti a snášenlivosti samotného ABC294640 a v kombinaci s HCQ
Časové okno: Od fáze screeningu, na začátku každého cyklu léčby, do 30 dnů po ukončení léčby (odhadovaný medián 5 měsíců)
Obecné neurologické vyšetření bude provedeno při screeningu a na začátku každého cyklu léčby do 30 dnů po léčbě.
Od fáze screeningu, na začátku každého cyklu léčby, do 30 dnů po ukončení léčby (odhadovaný medián 5 měsíců)
Skóre HADS pro depresi a úzkost pro měření bezpečnosti a snášenlivosti samotného ABC294640 a v kombinaci s HCQ
Časové okno: Od screeningu během každého cyklu léčby až do konce léčby (odhadovaný medián 4 měsíce). Deníky pacientů budou během léčby denně vyplněny.
Dotazník HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) bude použit ke sledování jakýchkoli změn v úrovních úzkosti a deprese účastníka.
Od screeningu během každého cyklu léčby až do konce léčby (odhadovaný medián 4 měsíce). Deníky pacientů budou během léčby denně vyplněny.
Výkonnostní skóre ECOG pro měření bezpečnosti a snášenlivosti samotného ABC294640 a v kombinaci s HCQ
Časové okno: Od screeningu během každého cyklu léčby až do konce léčby (odhadovaný medián 4 měsíce). Deníky pacientů budou během léčby denně vyplněny.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) skóre výkonu podle stavu výkonu účastníka a jak to ovlivňuje schopnosti každodenního života.
Od screeningu během každého cyklu léčby až do konce léčby (odhadovaný medián 4 měsíce). Deníky pacientů budou během léčby denně vyplněny.
MMSE skóre pro měření bezpečnosti a snášenlivosti ABC294640 samotného a v kombinaci s HCQ
Časové okno: Od screeningu během každého cyklu léčby až do konce léčby (odhadovaný medián 4 měsíce). Deníky pacientů budou během léčby denně vyplněny.
K hodnocení psychického stavu účastníků bude využit dotazník MMSE (Mini-Mental State Examination).
Od screeningu během každého cyklu léčby až do konce léčby (odhadovaný medián 4 měsíce). Deníky pacientů budou během léčby denně vyplněny.
Denní záznamy v deníku na pomoc při hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti samotného ABC294640 a v kombinaci s HCQ
Časové okno: Od screeningu během každého cyklu léčby až do konce léčby (odhadovaný medián 4 měsíce). Deníky pacientů budou během léčby denně vyplněny.
Účastníci budou požádáni, aby vyplnili denní deník, do kterého si zapsali podávání léku a případné vedlejší účinky, které mohou zaznamenat.
Od screeningu během každého cyklu léčby až do konce léčby (odhadovaný medián 4 měsíce). Deníky pacientů budou během léčby denně vyplněny.
Počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou samostatně a v kombinaci s HCQ
Časové okno: Od screeningu do 30 dnů po ukončení léčby (odhadovaný medián 5 měsíců)
Nežádoucí příhody budou odstupňovány podle revidovaných NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE verze 4.03) za účelem měření bezpečnosti a snášenlivosti léčby samotným ABC294640 a v kombinaci s HCQ u pacientů s neresekabilním CCA.
Od screeningu do 30 dnů po ukončení léčby (odhadovaný medián 5 měsíců)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ABC294640 a HCQ
Časové okno: Od prvního dne léčby do začátku druhého cyklu léčby (přibližně 1., 15., 28. den)
Stanovit farmakokinetiku ABC294640 (část 1) a ABC294640 a HCQ (část 2) u prvních 12 pacientů měřením maximální plazmatické koncentrace (Cmax) ABC294640 a HCQ
Od prvního dne léčby do začátku druhého cyklu léčby (přibližně 1., 15., 28. den)
Oblast pod křivkou (AUC) ABC294640 (část 1) a ABC294640 a HCQ (část 2)
Časové okno: Od prvního dne léčby do začátku druhého cyklu léčby (přibližně 1., 15., 28. den)
Stanovit farmakokinetiku ABC294640 (část 1) a ABC294640 a HCQ (část 2) u prvních 12 pacientů měřením plochy pod křivkou (AUC) ABC294640 a HCQ, která odráží expozici těla léku po podání dávku léku.
Od prvního dne léčby do začátku druhého cyklu léčby (přibližně 1., 15., 28. den)
Určete přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každé 2 měsíce po dobu maximálně 24 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie
Každé 2 měsíce po dobu maximálně 24 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie
Stanovení míry kontroly onemocnění (DCR=CR+PR+SD)
Časové okno: Každé 2 měsíce po dobu maximálně 24 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie
Stanovení míry kontroly onemocnění (DCR) = úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) + stabilní onemocnění (SD)
Každé 2 měsíce po dobu maximálně 24 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie
Určete celkové přežití (OS)
Časové okno: Každé 2 měsíce po dobu maximálně 24 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie
Každé 2 měsíce po dobu maximálně 24 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte účinek léčby samotným ABC294640 nebo v kombinaci s HCQ na farmakodynamické markery, které jsou spojeny s mechanismem účinku léku.
Časové okno: Během 21 dnů před léčbou a na začátku druhého cyklu léčby (přibližně měsíc)
Budou získány biopsie nádoru, pokud budou dostupné, a budou hodnoceny na nádorové signalizační proteiny (c-Myc, pAKT, SK2). Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) pro c-Myc budou odebrány do 1 hodiny před biopsií před a po léčbě (nebo v plánovaném čase biopsie, pokud nebyla provedena).
Během 21 dnů před léčbou a na začátku druhého cyklu léčby (přibližně měsíc)
Sériové měření cirkulující nádorové DNA (ctDNA)
Časové okno: Před léčbou až do konce studie (posouzeno při screeningu, na začátku třetího cyklu léčby a poté každých 8 týdnů, až do 24 měsíců)
Sérová ctDNA musí být hodnocena na mutační stav a vývoj nových mutací.
Před léčbou až do konce studie (posouzeno při screeningu, na začátku třetího cyklu léčby a poté každých 8 týdnů, až do 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RedHill Biopharma Limited

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

21. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

21. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABC-108

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ABC294640

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit