控制人间日疟原虫感染的研究 (VAC068)

纳入标准：

• • 18 至 50 岁的健康成年人。

  • O型血，恒河猴阴性。
  • 达菲抗原/趋化因子受体 (DARC) 呈阳性的红细胞。
  • 伯氨喹的高代谢物（由 CYP2D6 基因型确定）。
  • 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PDH) 的正常血清水平。
  • 令人满意的伯氨喹血清水平（当作为测试剂量给药时）。
  • 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
  • 愿意让研究人员与其全科医生讨论志愿者的病史。
  • 仅限女性：在门诊就诊期间（CHMI 后的前 3 个月）必须采取持续有效的避孕措施*。
  • 同意在研究过程中和参与研究结束后至少 5 年内不献血。
  • 书面知情同意参加试验。
  • 在 CHMI 和完成所有抗疟治疗期间，可以通过手机联系到 (24/7)。
  • 愿意在 CHMI 之后采取治疗性抗疟疾方案。
  • 愿意进入丘吉尔医院 John Warin 病房的研究室进行献血和临床监测，直到进行抗疟治疗并且他们的症状得到缓解。
  • 愿意在研究期间住在牛津，直到所有的抗疟药都用完。
  • 正确回答知情同意测验中的所有问题。 * 女性志愿者必须在研究过程中使用有效的避孕方式，因为疟疾挑战可能对孕产妇健康和未出生的胎儿构成严重风险。

女性志愿者可接受的避孕方式包括：

• 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法（服用抗疟药时需要另一种避孕方式，因为这会干扰激素避孕的功效）。
• 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
• 全腹式子宫切除术。
• 屏障避孕方法（避孕套或带杀精子剂的封闭帽）。
• 男性绝育，如果输精管切除术的伴侣是受试者的唯一伴侣。
• 真正的禁欲，当这符合受试者的首选和通常的生活方式时（定期禁欲和戒断是不可接受的避孕方法）。

排除标准：

• • 临床疟疾史（任何种类）。

  • 在研究期间或之前六个月内前往明显的疟疾流行地区。
  • 在 CHMI 后 30 天内使用具有已知抗疟活性的全身性抗生素（例如 甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、多西环素、四环素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类和阿奇霉素）。
  • 血型 A/B 和/或恒河猴阳性。
  • 红细胞达菲抗原/趋化因子受体 (DARC) 呈阴性。
  • 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PDH) 缺陷。
  • 伯氨喹的血清水平不足（当作为试验剂量给药时）。
  • 当前贫血（血红蛋白 < 9 g/dL）。
  • 过去任何时候使用过免疫球蛋白或血液制品（例如，输血）。
  • 镰状细胞性贫血史、镰状细胞性状、地中海贫血或地中海贫血性状或任何可能影响疟疾感染易感性的血液学状况。
  • 静脉穿刺不太可能允许献血 250 毫升（由研究者确定）。
  • 在入组前 30 天内收到研究产品，或计划在研究期间收到。
  • 之前接受过研究疫苗可能会影响试验数据的解释或研究者评估的间日疟原虫寄生虫。
  • 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;在过去 6 个月内反复、严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制剂药物治疗（允许吸入和局部类固醇）。
  • 过敏性疾病史或可能因疟疾感染而加剧的反应。
  • 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。
  • 使用已知会导致 QT 间期延长的药物和使用 Malarone 的现有禁忌症。
  • 使用已知与 Riamet 和 Malarone 具有潜在临床显着相互作用的药物。
  • 任何已知会延长 QT 间期的临床状况。
  • 心律失常史，包括临床相关的心动过缓。
  • 电解质平衡紊乱，例如 低钾血症或低镁血症。
  • 先天性 QT 间期延长或猝死的家族史。
  • 两种拟议的抗疟疾药物的使用禁忌症；里亚梅特·马拉罗内。
  • 使用伯氨喹的禁忌症。
  • 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
  • 可能影响参与研究的严重精神疾病史。
  • 任何其他需要医院专科医生监督的严重慢性疾病。
  • 怀疑或已知当前酗酒，定义为每周酒精摄入量超过 42 个标准英国单位。
  • 在注册前的 5 年内怀疑或已知注射药物滥用。
  • 血清中检测到乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
  • 筛选时 HTLV I 或 II（HTLV 抗体）血清阳性。
  • 筛选时丙型肝炎病毒（HCV 抗体）血清反应呈阳性（除非在参与该研究之前已参加过先前的丙型肝炎疫苗研究并确认为阴性 HCV 抗体，并且在筛选该研究时为阴性 HCV RNA PCR）。
  • 筛选时 RPR（梅毒抗体）血清反应呈阳性。
  • 50 岁以下的一级和二级亲属均有心脏病家族史。
  • 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者。
  • 生物化学或血液学血液测试、尿液分析或临床检查的任何具有临床意义的异常发现。 如果测试结果异常，将要求进行确认性重复测试。 附录 A 中显示了确定符合排除标准的实验室值的程序。
  • 任何其他可能因参与研究而显着增加志愿者风险、影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的重大疾病、障碍或发现。

将在筛选时进行 HIV、HTLV、乙型和丙型肝炎以及梅毒检测，然后在 CHMI（C-7 天）前 1 周重复检测，以确保在献血前没有新的感染获得。 如果志愿者最近前往他们可能接触过血源性感染的地区，则将筛查其他感染，理论上这种感染可能会在未来的血液阶段挑战中传播给另一名健康志愿者。

- CHMI 当天的排除标准

以下构成 CHMI 的绝对禁忌症：

• 急性疾病，定义为伴有或不伴有发烧的中度或重度疾病。
• 怀孕。