Undersøgelse af kontrolleret human Plasmodium Vivax-infektion (VAC068)

Inklusionskriterier:

• • Sund voksen i alderen 18 til 50 år.

  • Blodgruppe O, Rhesus negativ.
  • Røde blodlegemer positive for Duffy-antigen/kemokinreceptoren (DARC).
  • Høj metabolisator af primaquin (som bestemt af CYP2D6-genotype).
  • Normale serumniveauer af Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PDH).
  • Tilfredsstillende serumniveauer af Primaquine (når det administreres som testdosis).
  • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
  • Villig til at give efterforskerne lov til at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge.
  • Kun kvinder: Skal praktisere kontinuerlig effektiv prævention* i hele klinikbesøgenes varighed (første 3 måneder efter CHMI).
  • Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen og i mindst 5 år efter afslutningen af ​​deres involvering i undersøgelsen.
  • Skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.
  • Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellem CHMI og afslutning af al antimalariabehandling.
  • Villig til at tage en helbredende anti-malaria-kur efter CHMI.
  • Villig til at blive indlagt på forskningsbugten på John Warin-afdelingen på Churchill Hospital til bloddonation og klinisk overvågning, indtil antimalariabehandling er i gang, og deres symptomer er ved at lægge sig.
  • Villig til at opholde sig i Oxford i hele undersøgelsens varighed, indtil alle antimalariamidler er afsluttet.
  • Besvar alle spørgsmål i quizzen om informeret samtykke korrekt. * Kvindelige frivillige er forpligtet til at bruge en effektiv form for prævention i løbet af undersøgelsen, da malariaudfordring kan udgøre en alvorlig risiko for både moderens sundhed og det ufødte foster.

Acceptable former for prævention til kvindelige frivillige omfatter:

• Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder (en yderligere form for prævention vil være påkrævet, når du tager den antimalariamedicin, da dette kan forstyrre effekten af ​​hormonel prævention).
• Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
• Total abdominal hysterektomi.
• Barrieremetoder til prævention (kondom eller okklusiv hætte med spermicid).
• Mandlig sterilisation, hvis den vasektomerede partner er den eneste partner for forsøgspersonen.
• Ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (periodisk abstinens og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

Ekskluderingskriterier:

• • Anamnese med klinisk malaria (enhver art).

  • Rejs til en lokalitet, der tydeligt er endemisk for malaria, i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder.
  • Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter CHMI (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin).
  • Blodgruppe A/B og/eller Rhesus positiv.
  • Røde blodlegemer negative for Duffy-antigen/kemokinreceptoren (DARC).
  • Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PDH) mangelfuld.
  • Utilstrækkelige serumniveauer af Primaquine (når det administreres som testdosis).
  • Aktuel anæmi (Hæmoglobin < 9 g/dL).
  • Brug af immunglobuliner eller blodprodukter (f.eks. blodtransfusion) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
  • Anamnese med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi eller thalassæmiegenskaber eller enhver hæmatologisk tilstand, der kan påvirke modtageligheden for malariainfektion.
  • Venepunktur vil sandsynligvis ikke tillade en 250 ml bloddonation (som bestemt af investigator).
  • Modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden.
  • Forudgående modtagelse af en undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene eller P. vivax-parasitten som vurderet af investigator.
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalations- og topikale steroider er tilladt).
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af malariainfektion.
  • Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.
  • Brug af medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet og eksisterende kontraindikation for brugen af ​​Malarone.
  • Brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med Riamet og Malarone.
  • Enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet.
  • Anamnese med hjertearytmi, herunder klinisk relevant bradykardi.
  • Forstyrrelser af elektrolytbalancen, f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
  • Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død.
  • Kontraindikationer til brugen af ​​begge de foreslåede anti-malariamedicin; Riamet Malarone.
  • Kontraindikationer til brugen af ​​Primaquine.
  • Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen.
  • Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
  • Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 standard britiske enheder hver uge.
  • Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen.
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) påvist i serum.
  • Seropositiv for HTLV I eller II (antistoffer mod HTLV) ved screening.
  • Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening (medmindre har deltaget i et tidligere hepatitis C-vaccinestudie med bekræftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i det pågældende studie, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne undersøgelse).
  • Seropositiv for RPR (antistoffer mod syfilis) ved screening.
  • Positiv familiehistorie hos både 1. OG 2. grads slægtninge < 50 år for hjertesygdom.
  • Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.
  • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse. I tilfælde af unormale testresultater vil der blive anmodet om bekræftende gentagne tests. Procedurer til identifikation af laboratorieværdier, der opfylder eksklusionskriterier, er vist i appendiks A.
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.

Testning for HIV, HTLV, hepatitis B og C og syfilis vil blive udført ved screening og derefter gentaget 1 uge før CHMI (dag C-7) for at sikre, at der ikke er nye infektioner før bloddonation. Andre infektioner vil blive screenet for, hvis den frivillige for nylig har rejst til et område, hvor de kan have været udsat for en blodbåren infektion, som teoretisk set kunne overføres til en anden rask frivillig under en fremtidig blodstadieudfordring.

- Eksklusionskriterier på dagen for CHMI

Følgende udgør absolutte kontraindikationer for CHMI:

• Akut sygdom, defineret som moderat eller svær sygdom med eller uden feber.
• Graviditet.